La antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, în tratamentul bolii renale în diabetul zaharat

Video: Torsemida în tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă cronică și arteriale gipertenziey.Ageev FT, MD 2014

conținut

Video: torsemida în tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă cronică și arteriale gipertenziey.ageev ft, md 2014
Recomandări generale pentru pacienții cu diabet zaharat tratati cu ag at antagonisti ai receptorilor ii

Studiile realizate investighează proprietățile grupului nefroprotector ARA semnificativ mai mici decât cele care utilizează inhibitori ai ECA, iar acest lucru este de înțeles, deoarece ARA este încă foarte tânăr grup de medicamente. Datorită faptului că inhibitorii ECA sunt deja bine stabilite în practica endocrinologi și nefrologi ca cel mai puternic nefroprotektory, evocat întrebare interesantă: Are același efect al unui nou grup de medicamente care blocheaza RAS la nivelul AT1-receptor, și ce acest efect, în comparație cu IECA?

ARA în prevenirea și tratamentul bolilor renale (RCT)

Toate studiile privind proprietățile de protecție renală ARA încheiat până în prezent se referă la evaluarea eficienței lor numai atunci când NAM.

Mai multe studii au fost destinate pentru a determina capacitatea APP a preveni progresia cele mai timpurii etape ale NAM - Mau - sub PU și insuficiență renală cronică. Preparatele de testare de bază au fost irbesartan (IRMA-2 de studiu), telmisartan (Detaliul), valsartan (Marval), candesartan (CALM).

In studiu controlat cu placebo (inpatients Irbesartan cu diabet de tip 2 și microalbuminurie) IRMA-2 a fost evaluat în dinamică MAU 590 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 cu irbesartan tratament cu o doză de 150 sau 300 mg / zi. După 2 ani de observație, sa constatat că au scăzut cu 39%, în timpul tratamentului cu irbesartan, 150 mg / zi și 70% comparativ cu placebo, frecventa SP - 300 mg / zi.

Efectul irbesartan la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 si UIA (IRMA-2)

Mai mult, tratamentul irbesartanul reduce UIA la niveluri normale de excreția urinară de albumină (< 30 мг/сут) у 24 % больных, получавших 150 мг/сут, и у 34% больных, получавших 300 мг/сут. При этом САД и ДАД снижались в равной степени в обеих группах. Таким образом, был подтвержден дозозависимый антипротеинурический эффект ирбесартана, независимый от его антигипертензивного эффекта.

În plus, în acest studiu, într-un subgrup de pacienți am analizat rata de declin în RFG (la început și după 2 ani de tratament), precum si dinamica albuminuriei dupa 1 luna. după întreruperea medicamentului. În studiul grupurilor de declin GFR încetinit de aproximativ 2 ori. Eliminarea medicamentului rezultat în MAU creșterea cu 14% peste valoarea inițială în grupul placebo, 11% - în grupul care a primit 150 mg de irbesartan și au rămas sub valorile inițiale cu 47% în grupul care a primit 300 mg irbesartan. Acest efect a fost observat, în ciuda creșterii tensiunii arteriale în grupuri de irbesartan la valorile inițiale.

Tendințe ale excreției urinare de albumină (IRMA-2)

Descoperirile sugereaza ca efectul nefroprotector al irbesartanului ca reprezentant al clasei ARA exprimate. Efectul antiproteinuric conservat chiar și după ce medicamentul indică faptul că schimbările structurale în rinichi la etapa UIA poate fi reversibilă sub expunerea prelungită la doze mari de ARA terapeutice.

Într-un studiu comparativ, pacienții MARVAL DZ tip 2 (n = 332), timp de 6 luni. preparat obținut din ARA grupul valsartan (la o doză de 80-160 mg / zi) sau AK amlodipină (5-10 mg / zi). Când scăderea absolut egale tensiunii arteriale (SBP la 10-11 mm Hg. V., DBP la 7-8 mm Hg. V.) Valsartan a redus semnificativ MAU efectivă (cu 44%, comparativ cu 8% pentru amlodipină). În același timp, a revenit la excretie normala de albumina in urina de 30% dintre pacienții din valsartan și doar 14,5% pentru amlodipină. Astfel, studiul MARVAL demonstrat din nou efect antiproteinuric medicamentului din grupul APA, indiferent de acțiunile sale antihipertensive.

Unul dintre studiile recent finalizate - TRENDY - a arătat că mecanismul de acțiune al medicamentelor nefroprotective din ARA grup este de a imbunatati functia endoteliale ale vaselor renale. In acest studiu, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu microalbuminurie (n = 96) au comparat efectele medicamentului din telmisartan grupul ARA (Mikardis) și inhibitorul ACE ramipril, modificarea fluxului sanguin renal, rezistența vasculară renală și excreția urinară de albumină după 9 săptămâni de tratament, unul sau celălalt medicament.

In ambele grupuri de tratament au prezentat o scădere renale vasculare rezistență, creșterea și scăderea mikroalubminurii plazmatoka renale, dar în grupul care a primit telmisartan aceste schimbări pozitive au fost semnificativ mai pronunțate. Poate cel mai eficacitatea de telmisartan comparativ cu ramipril în acest studiu din cauza respectiv, cea mai bună penetrare mai lipofil, țesut și o blocadă mai completă a RAS, deteriorarea endoteliul renale.

Pentru o lungă perioadă de timp a rămas o întrebare deschisă cu privire la un grup de medicamente care - inhibitori ai ECA sau a angiotensinei - au avantaje în ceea ce privește nefroprotektsii la persoanele cu diabet zaharat. In anul 2004 a fost finalizat-5 economisire international DETALIU studiu randomizat (Diabeticii expusi la Telmisartanul și enalapril), în care prima activitate a comparat nefroprotector a preparării grupului telmisartan ARA (la o doză de 80 mg / zi) și un medicament de la enalapril inhibitor al ECA grup (într-o doză de 20 mg / zi) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu MAU sau PU.

De asemenea, acest studiu a fost primul în care evaluarea dinamică a progresiei patologiei renale a fost efectuată pe baza măsurării directe a GFR. Valoarea declinului RFG după 5 ani a fost similară în ambele grupuri de observare: 17 ml / min / 1,73m2 in grupul tratat cu telmisartan și 15 ml / min / 1,73m- în grupul tratat cu enalapril. La aceeași rată de scădere a RFG în ambele grupuri pentru anul 3 de observare a scăzut la 2-3 ml / min / an și a rămas așa până la sfârșitul studiului.

Dinamica GFR studiu DETALIU

Rezultatele cercetării DETALIU au arătat că, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cerere Nam telmisartan 80 mg / zi la fel de eficace ca și ACE nefroprotektsii inhibitor enalapril într-o doză de 20 mg / zi. Mai mult decât atât, tolerabilitatea telmisartan a fost mai mare decât enalapril: apar mai puține efecte secundare, în t h, și tuse ... În plus, sa observat o creștere semnificativă și comparabilă în ambele grupuri scăderea mortalității cardiovasculare.

Două studii (RENAAL și IDNT) a stabilit obiective similare: pentru a evalua posibilitatea incetinirea progresiei insuficienței renale cronice la un stadiu terminal și crește perioada predializați vieții la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 CRF împotriva preparatelor de tratament din grupul ARA - losartan (100 mg / zi) și irbesartan ( 300 mg / zi). Ambele studii au fost controlate cu placebo și au durat 3,4 (RENAAL) și 2,6 ani (IDNT). Criteriile de includere a pacienților din ambele studii au fost similare: pacienții cu diabet zaharat de tip 2 si initiala (creatininei serice de 1,5 până la 3 mg%) UE CRF care nu a primit un inhibitor ECA sau angiotensină.

Astfel, în ambele studii au demonstrat o evidentă antagoniști ai receptorilor AT1 avantaj destinație la pacienții cu diabet de tip 2 sunt deja disponibile CRF, în comparație cu un standard de control al tensiunii arteriale, cuprinzând blocanți nu RAS. Riscul SFN a scăzut cu 28 și 23% (RENAAL și respectiv IDNT) și pacienți perioadă de viață predializați, prin urmare, prelungit în mod semnificativ cu diabet.

După finalizarea studiilor ARA de mai sus au fost găsite preparatele tratament 1st linie de alegere la pacientii Nam au diabet de tip 2, in timp ce droguri inhibitor de ECA au ramas tratamentul 1st linie de alegere pentru Nam cu diabet zaharat de tip 1. Această soluție a fost datorat faptului că studiile clinice aproape toate randomizate privind tratamentul NAM folosind ARA au fost efectuate numai la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 si nu au fost efectuate la pacienți cu diabet zaharat tip 1. în contrast, activitatea protectoare renale a inhibitorilor ECA a fost evaluat, în principal la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 si numai 2 studii (UKPDS și MICRO-HOPE) la pacienții cu diabet de tip 2.

Având în vedere efectele farmacodinamice similare ale inhibitorilor ECA și ARA, în special în ceea ce privește efectele asupra țesutului renal și hemodinamica renală, Comitetul de experți al All-rus Societatea Științifică de Cardiologie în două revizuire a orientărilor ruse privind prevenirea, diagnosticarea și tratamentul hipertensiunii arteriale a considerat că este oportun să se recomande cele două grupe de medicamente (inhibitori ai ECA și ARA ) sub formă de preparate în alegerea 1st linie pentru tratamentul nefropatiei diabetice cu orice tip de diabet.

În prezent, în conformitate cu standardele etice la nivel mondial, nu au voie să efectueze studii controlate placebo sau comparative la pacienții cu DN, în cazul în care termenii protocolului, acestea nu ar trebui să primească blocante RAS. Indicația pentru blocantele PAC este orice pas Nam (pas MAU PU și CRF când nu nivelul seric al creatininei mai mare de 300 mmol / l). La creatininei serice mai mare numirea blocantelor RAS este rezolvată în mod individual cu un control strict al creatininei serice și ser `.

Recomandări generale pentru pacienții cu diabet zaharat tratati cu AG AT antagonisti ai receptorilor II

• APA nu are efecte adverse asupra metabolismului glucidic și lipidic, reduce țesuturile periferice IR. Dovedit ARA rol preventiv impotriva diabetului de tip 2.
• ARA sunt medicamente care au capacitatea de a reduce hipertrofia cardiacă maximă (în comparație cu alte medicamente antihipertensive).
• ARA sunt medicamentele din prima serie de alegere (în plus față de inhibitori ai ECA), în tratamentul DN, deoarece acestea au proprietăți nefroprotector specifice, dincolo de efectul antihipertensiv. Aceste medicamente trebuie prescrise chiar și cu un nivel normal al tensiunii arteriale, în orice stadiu al nefropatiei: UIA, PU și insuficiență renală cronică. • ARA Terapia trebuie sa fie sub controlul tensiunii arteriale, creatininei și potasiului seric (în special în prezența CRF).
• La stadiul de insuficiență renală cronică în dezvoltarea hiperkaliemia > 6 mmol / l sau creșterea creatininei serice > 30% din terapia inițială ARA trebuie întreruptă.
• ARA sunt contraindicate în prezența bilaterală stenoza arterei renale, sarcina și alăptarea.
• ARA au cea mai buna tolerabilitatea comparativ cu inhibitori ai ECA si alte medicamente antihipertensive.

Dedov II, Shestakova MV

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit