Patogeneza glomeruloscleroza diabetică

glomeruloscleroza diabetică (AT) - cel mai important daune de organe în diabetul zaharat. Numit pentru a descrie autorii săi P. Kimmelstil și C. Wilson (1936), este numit un sindrom Kimmelstila-Wilson. Există o serie de alte titluri. De multe ori nu numai punct de vedere clinic, ci și afectare renală morfológicamente predominantă în diabetul zaharat este dificil de verificat - combinațiile posibile DW, nefroangioskleroz aterosclerotică, pielonefrita, necrozante papillita. În acest sens, termenul de „nefropatie diabetică“, combinând diferite forme de realizare de leziuni renale în diabetul zaharat. Cu toate acestea, este DG (deși termenul nu este destul de precisă) este caracteristică diabetului zaharat.

Frecvența manifestărilor clinice DW variază în limite largi - de la 6 la 50%, în funcție de diferiți autori [Moscovici E. G., S. A. Efimov 1972- 1973- Astrug A., 1976 et al.]. fluctuații semnificative ale peretelui de domeniu, și pe rezultatele autopsiilor de la 19,5 la 50,9% [Wiechert AM, Sokolova RI, 1972- Astrug A. 1976], este mai frecventă la femei decât la bărbați (30 și 19,5%). Într-o măsură mult mai mare DW dependentă de durata diabetului de frecvență: la 24% dintre pacienții cu diabet zaharat de durata de pana la 2&ani frac12- și 38,7% - cu cea mai mare durata acestuia.

La pacienții tineri cu AT diabet este mai puțin frecventă (8,2%) decât în ​​cele mai vechi de 70 de ani (48,3%), care depinde în parte pe perioada „incubație“ - apariția DWS adesea înregistrate prin 11-12 ani de la debutul diabetului zaharat. Cu toate acestea, mulți autori indică posibilitatea DG pe fondul diabetului latent si pre-diabet [Charny A. M. și colab., 1975 și Zefirova GS 1977], care este foarte important. Mortalitatea din patologia diabetului de rinichi a crescut în ultimii 40 de ani, potrivit Tisher C. și R. McCoy (1976), 3-5 până la 9-10%.

Patogenie DW rămâne neclar. În orice caz, DG rareori izolate și combinate cu micro-angiopatii alte locații, în principal retinopatie legkoobnaruzhivaemoy [Goldstein, Massry S., 1978, etc.], înregistrată în 70-90% din cazuri. Astfel, valoarea mecanismelor comune care provoacă, fără îndoială, un prejudiciu vasculare în cazul în care navele au BM. S-ar părea cel mai rezonabil pentru a lega dezvoltarea DW (și microangiopatie), cu tulburări metabolice specifice diabetului zaharat. Pe această temă există într-adevăr rapoarte de comunicare în incidența complicațiilor microvasculare ale diabetului și gradul de compensare [Genele SG, 1973- Mazowiecki, A., și colab., 1976- Pirant J. și colab., 1975].

Sunt interesante lucrări experimentale G. Lee și colab. (1 974), în care sa arătat că histotopografiei modificări caracteristice diabetului sunt detectate la sobolani sanatosi rinichi sobolani transplantat cu diabet zaharat. In schimb, schimbări în rinichi de donator de șobolan care suferă de diabet, intacte transplantate în recipiente expuse pentru a inversa dezvoltare. Cu toate acestea, rezultatele acestor experimente pot fi discutate din punctul de vedere al conceptelor nu numai metabolice, ci și imunologice.

Prin ipoteză, propusă de R. Spiro (1963-1976), un mecanism posibil pentru microvasculara este crescută formarea și depunerea BM glicoproteine ​​capilare. Amplificarea formării lor în diabet cu „manevră“ de glucoză în mod insulino-dependent de insulină, ceea ce duce la formarea excesivă a glicoproteinei componentelor carbohidrați. La un conținut ridicat de glicoproteine ​​la pacienții cu diabet zaharat de micro-angiopatii A. Ts indică Anasashvili (1968).

O anumită importanță este atașat la fluctuațiile nivelului de zahăr din sânge în timpul zilei, sub influența intervențiilor terapeutice și a altor care pot duce la fluctuații ascuțite ale nivelului de catecolamine și a tensiunii arteriale, contribuind leziuni vasculare. Gradul de permeabilitate vasculara depinde de sistemele de coagulare a sângelui și anticoagulare. În acest sens, lucrările notabile ale NA Ivanova (1971), GS Zefirova (1977), care este indicat pe rolul protector al heparinei în angiopatie diabetică.

Rolul hormonilor suprarenali în geneza complicațiilor microvasculare sunt, de asemenea, discutate. Există dovezi privind o creștere a conținutului de corticosteron și cortizol din sângele pacienților cu angiopatie diabetică [Bezverkha TP 1974] reduce cortizolul / index corticosteron [Zefirova GS și colab., 1977, 1978]. Poate COP promovează penetrarea moleculelor peptidice în peretele vascular al microvasculature, ceea ce duce la depolimerizării glicoproteine ​​peretelui vascular.

La pacienții cu diabet zaharat de microangiopatie niveluri crescute ale hormonului de creștere (GH) și prediabet [Johanson K. și colab., 1974]. Este posibil ca creșterea nivelului de hormon de creștere prin inhibarea activității fosfofructochinază poate duce la acumularea de sorbitol în celule, în special în glomerulii renali, edem celular și daune structurale. STG îmbunătățește probabil sinteza glicoproteinelor, al cărui rol a fost deja menționat, și stimulează activitatea hidroxiprolina cu o creștere a fragilității capilare, redusă după hipofizectomie [Christensen N., 1968]. În acest aspect, studii prospective hormon de crestere hormon de inhibare - somastatina, care întârzie eliberarea de hormon de creștere, glucagon și a altor hormoni.

Aceasta nu exclude un rol in producerea diabetică hipoxie tisulară microangiopatie asociată cu o creștere în sânge diabetici hemoglobinei glicozilate - mici fracțiuni HbAYc [Koenig R., 1975, etc.] Și inhibarea legării la Ays hemoglobinei cu oxigen. G. S. Zefirov (1977) este o diagramă pentru microvascular urmează: Atunci când condițiile de deficiență de insulină pentru conversia glucozei în sorbitol din creștere datorită acestei creșteri a presiunii osmotice intracelulare și dezvoltarea de hipoxie tisulară, care este exacerbată datorită predominanței glicoliza anaerobă și acumularea de lactat. hipoxie tisulară provoacă reacții negative de compensare sub formă de creștere a fluxului sanguin de țesut, descompunerea treptată a mecanismelor compensatorii și înglobarea proceselor.

importanță indubitabilă în dezvoltarea diabetului zaharat si microangiopatie are o predispoziție genetică. Acest lucru este dovedit observații clinice nu numai bine cunoscute de antecedente familiale de diabet, dar detectarea microvasculare rudelor diabetice fara alte semne clinice ale bolii, cu metabolism normal glucidic [Siperstein M. și colab., 1968- Camerini-Davalos R. și colab ., 1979].

În ultimii ani, am gasit o rata mai mare de diabet la persoanele cu anumite HLA loci. Astfel, G. Rodey, și colab. (1979) a observat o creștere semnificativă a frecvenței W3 HLADR și w4 HLADR respectiv 72,5% dintre pacienți vs. 29,9% în controale și 72,5% față de 25,4% în controlul pacienților diabetici care au dezvoltat in copilarie. Date similare au fost obținute Maega N. și colab. (1980), a arătat o creștere semnificativă a frecvenței HLADRw3 la pacienții cu diabet zaharat cu debut juvenil, comparativ cu persoanele sanatoase.

LD Serova și colab. (1980) a constatat o creștere semnificativă a B8 antigen, B15, B35, sistemul HLA A10 la pacienții cu diabet zaharat de tip juvenil și B8 - tipul de pacienți adulți cu greutate normala tela- obezitate atunci când sunt combinate cu o creștere a frecvenței antigenului A10. „Genetica“ diabet este mediat, probabil prin mecanisme diferite - o încălcare a secvenței de aminoacizi a moleculelor de insulină, defectele aparatului insulita pancreasului etc. Nu există nici o îndoială că predispoziție genetică - unul dintre factorii majori de risc pentru diabet zaharat si microangiopatia, detectate de factori externi :. Malnutriția, infecții, în special virale, și colab.

Cu toate acestea, conceptul de diabet și metabolice microangiopatiilor oferă o explicație satisfăcătoare a apariției lor în faza de pre-diabet, tulburări metabolice, atunci când nu este detectat [Camerini-Davalos R, și colab., 1979]. Cu toate acestea, severitatea diabetului zaharat nu se corelează întotdeauna cu severitatea DW [Kaminski LA, Yakovlev AA 1978].

În ultimii ani, intens dezvoltat conceptul imunologic de microangiopatie și, în special, DG, în strânsă legătură cu studiul de susceptibilitate genetica de a diabetului zaharat și DW. Aceste aspecte sunt dedicate recenzii extinse [Hand-Werger V. și colab., 1980- Di Mario N. și colab., 1980]. Studiile au demonstrat imunologici depozite granulare liniare mai puțin IgG IgA IgM și completează componentele și alte componente de plasmă în glomerul, tubuli de-a lungul BM și capsula lui Bowman.

Astfel, există unele motive să presupunem rolul posibil al complexelor imune în dezvoltarea complicațiilor microvasculare. W. Irvine și colab. (1978) a arătat că la pacienții cu retinopatie diabetică și incidența nivelului complexelor imune circulante este mai mare decât la martori și la pacienții cu diabet zaharat necomplicat. A existat o corelație între prezența complexelor imune și frecvența microangiopatia severe [Di Mario U. și colab., 1980].

Faptul că DG și dezvoltarea microvasculare înregistrate la pacienții care nu au primit insulina, probabil, se opune semnificația patogenetic a complexelor imune de insulină-antiinsulinovyh. Se pare că pacienții cu diabet zaharat de tip juvenil detectat la un titru ridicat de autoanticorpi la tiroglobulină, antigenul microzomale și mucoasa gastrică. In grupul de rude ale acestor pacienți au fost detectate a crescut semnificativ titrurile de autoanticorpi la indivizii cu antigene HLA B8, B15 [Karmazsin L. și colab., 1979].

La pacienții cu diabet zaharat intr-un procent mai mare decât cea a adulților, autoanticorpi identificate la microzomi rinichi [De Lespresse G. și colab., 1980].

Ca și în cazul diabetului experimental si in clinica este detectat suprimarea mecanismelor imunologice de apărare, în special imunitatea celulară [Saiki O. și alții, 1980- DUTI A. și colab ,. 1980], care pot facilita aderența la infecții ale tractului urinar DW - complicație bine cunoscut anterior.

La șobolanii tineri cu diabet experimental marcat imunodeficiențe. Menținând capacitatea de a sintetiza anticorpi au slăbit dramatic răspunsul imun celular, în special a respingerii alogrefei pielii, reducerea numărului de celule din zonele dependente de timus. activitatea sistemului imunitar este restabilit prin injecții cu insulină adecvate [op. de Fabrice N., 1980]. Aceste descoperiri pot avea o valoare clinică semnificativă (transplantul de organe si altele.).

nefrologie clinică

ed. Tareeva EM

Distribuiți pe rețelele sociale: