Aeroallergens. Formele terapeutice de alergeni

Video: coaja de usturoi. Utilizarea cojilor de usturoi. Tratamentul usturoi pleavă

conținut

Video: coaja de usturoi. utilizarea cojilor de usturoi. tratamentul usturoi pleavă
Extracte de sare a apei
Pe baza cerințelor esențiale care trebuie îndeplinite de un alergen terapeutic optim, sunt următoarele:
Video: cum de a vindeca alergii în casă. revizuirea tratarea alergiilor aparatelor biomedis m
Depou
1 pnu = 0,00001 mg extract pn 1 ml.

extracte de sare a apei

Primii alergeni terapeutice au fost așa-numitul extract de apă-sare (ICE) derivat din polen de plante.

Epoca de aplicare a ICE pentru SIT în practica internă și externă de alergie a început cu introducerea terapiei anti-alergice specifice în medicină.

extracte-sare de apă a primit cea mai răspândită. Cu toate acestea, riscul de provocare a reacțiilor de tip anafilactic la pacienți care au o hipersensibilitate la ICE terapeutic, prezența impurităților în preparatele de balast modificarea necesară a formelor terapeutice de alergeni, în conformitate cu scopul lor principal - terapie antialergic.

Principalele direcții în evoluția formelor terapeutice de alergeni este de a îmbunătăți profilul său de siguranță, în scopul de a reduce posibilitatea apariției complicațiilor locale și sistemice atunci când este administrată pacienților. Calitatea produselor comerciale existente nu îndeplinesc întotdeauna cerințele specificate. În acest sens au fost făcute modificări încercările de a ICE și individuale fracțiuni proteice ICE prin polimerizarea (formaldehida, glutaraldehida), formele sorbită randament (pentru L-tirozina, pe hidroxid de aluminiu), folosind forme de acțiune prelungită, folosind o varietate de naturale și sintetice purtători, complecși care conțin alergeni.

Cu toate acestea, formulările modificate au anumite dezavantaje, care au manifestat negativ la SIT. De exemplu, alergeni, emulsionate în ulei mineral au fost eficace, dar acțiunea lor a dus la formarea de noduli, reține mai mulți ani. Formele sorbit de alergeni - complexul alergenului cu adsorbantul, care se bazează pe legături chimice covalente sunt stabile pentru a fi eficiente, reduce rata de injectare 36-8, dar administrarea subcutanată a acestor medicamente au determinat formarea de pete colorate pe piele.

Calitatea imunoterapie existente alergen specific comercial pentru boli alergice nu îndeplinește cerințele impuse de clinicieni, allergists agenți terapeutici, atât din punct de vedere al activității lor alergene și posibila stimulare a reacțiilor alergice generale și locale la persoanele sensibile.

Aceste complicații duc de obicei la faptul că rata de imunoterapie pre-specifice (SIT) devine mai lung. În acest sens, există obstacole în calea doza finală optimă înainte de începerea sezonului de înflorire plante alergene, care în cele din urmă afectează în mod semnificativ eficacitatea tratamentului la pacienții care sunt sensibile la polen.

Pentru a elimina aceste dezavantaje de căutare vizate au fost efectuate pentru noi forme de alergeni terapeutice. În acest scop, extract apos salin de polen este modificat chimic cu formaldehida, glutaraldehida, uree, polietilen glicol, etc. În industria prelucrătoare alergoide bazate pe interacțiunea grupărilor aldehidice reactive la grupări amino de alergen.

alergen formică cuprinde un amestec de componente cu diferite greutăți moleculare, în principal dimeri și trimeri, care are loc ca urmare a aderării la molecula alergen compuși cu azot cu greutate moleculară relativ scăzute, datorită procesului de polimerizare.

alergen Conversia alergoide prin modificarea chimică în prezența formaldehidei, ceea ce conduce la interacțiunea componentelor de înaltă și cu greutate moleculară mică, ajută la păstrarea proprietăților alergoide induc sinteza anticorpilor. Această acțiune este îmbunătățită datorită moleculei structurii alergoide rigide și stabile rezistente la efectele denaturante, spre deosebire de alergen inițial, și, de asemenea, contribuie la prelungirea acțiunii alergoide deoarece distrugerea sa în corpul pacientului va fi mai lentă. Astfel de compuși un proces ale moleculelor de proteină cu compuși cu greutate moleculară mică, care contribuie la creșterea greutății moleculare a fost studiat de mai mulți investigatori.

dezvoltarea și utilizarea terapeutică allergoids a ridicat brusc problema modului de a evalua activitatea lor în condiții de producție de serie de medicamente.

Analiza de lucru privind achiziționarea și controlul formelor alergen-idnyh de alergeni oferă o bază rezume realizările majore în această direcție și pentru a face problema principală pentru continuarea cercetării în acest domeniu.

Pe baza cerințelor esențiale care trebuie îndeplinite de un alergen terapeutic optim, sunt următoarele:

au o activitate alergenic scăzută;
păstrează specificitatea antigenului al alergenului native;
imunogenă - stimulează sinteza anticorpilor de neutralizare alergen.

Video: Cum de a vindeca alergii în casă. Revizuirea tratarea alergiilor aparatelor BIOMEDIS M

O creștere a greutății moleculare determină alergoide efectul adjuvant asupra organismului. Prezența în mediul de incubare cu formaldehidă, lizină și arginină, în unele cazuri crește alergoide imunogenitate. Există o opinie care trebuie utilizată în preparate medicinale cel mai mare număr posibil de antigeni cu activitate alergenic, pot provoca o sensibilizare a pacienților. Trebuie remarcat faptul că, indiferent de puritatea alergenului originale, este posibil să se ajungă la o reducere bruscă a alergenicitatea și imunogenitatea salva allergoidnyh alergii.

Este posibil ca unii compuși de proteine, fiind mai labil decât principalii alergeni sunt inactivate în timpul formalinizatsii. Diferențele alergoide compoziția fracționată și sursa de alergen, așa cum este definit în filtrarea în gel și electroforeza sunt datorate, aparent, influența formaldehidei asupra extractului și condensare dezvoltarea proceselor dializat „reticulare“ componente de înaltă și joasă moleculare ale fotografiei originale poduri alergen metilenice.

Există motive să credem că componentele cu greutate moleculară mică ale balastului alergen original și nu sunt necesare pentru a asigura siguranța acestora în allergoids.

N.A.Illyutovich a observat că conținutul anticorpilor IgG specifici la pacienții tratați alergoide, de 1,7 ori mai mare decât nivelul de „blocare“ anticorpi la subiectii care au primit alergen.

O relație directă între valoarea dozei finale și conținutul de anticorpi „blocare“ la pacienții tratați cu alergen.

Reducerea alergenicitatea alergenilor polimerizată legat, pe de o parte, cu o scădere a numărului de determinanți antigenici, ca urmare a reacției cu grupări aldehidă, pe de altă parte - pentru inaccesibilitate reagin alți determinanți ascunse în polimer cu greutate moleculară ridicată. Impact pozitiv asupra imunogenitatea are o creștere în greutate moleculară și crearea de legături intramoleculare mai stricte.

Producerea de grad înalt alergen terapeutic de purificare este costisitoare și consumatoare de timp proces. Acest lucru este agravată de faptul că bolile alergice observate cel mai frecvent polisensibilizatsiya la mai multe alergeni natura diversă, și curățați fiecare dintre ele are propriile sale caracteristici.

Unul dintre avantajele incontestabile allergoidnyh alergii atunci când schema proiectat în mod corespunzător de ITA este că nu provoacă reacții sistemice, cum ar fi urticarie generalizată, prurit, uscăciune în gât, simptome nazale cu astm și fără ea. Când se efectuează reacții sistemice SIT apar alergen elimina antihistaminice scop.

Allergoids, obținut prin tratarea glutaraldehidă alergen, au mai multe dezavantaje: preparatul nu este stabil după tratament pentru o lungă perioadă de timp și continuă depolimerizarea polimerizare. Cale necunoscută de utilizare a glutaraldehidă în corpul uman. Reacția de polimerizare nu este controlată, nu poate fi direcționată de sinteză. ONG „alergie“ (Stavropol) este acum stăpânit allergoidnoy de producție sub formă Phleum pratenze (timoftica).

depou

o atenție deosebită este acordată la depoul alergenilor terapeutice. În special, firma olandeză (Haarlem Allergenen Laboratorium B.V.Holland) eliberează medicamente pentru imunoterapia specifică cu numele Puretal. Puretal - alergoide acțiune prelungită (Puretal-iarbă, Puretal-copaci, mesteacăn-Puretal, Depotal, Sublivak). Compoziție: alergeni sub formă de suspensii, adsorbite pe hidroxid de aluminiu și modificate chimic prin glutaraldehida. Amestecul de polen din următoarele plante în părți egale: Anthoxanthum alb bentgrass, iarba livadă, raigras peren, raigras francez înalt, păiuș roșu, Kentucky bluegrass, secara, Holcus lanatus, Timotee.

Forma de eliberare și de ambalare: cu un dop de ampule perforabilă 3 ml. Este forma de dozare finită care nu necesită diluare. Principiul de funcționare - în plante imunoterapie Puretal reduce sensibilitatea la cauza și alergeni importante pentru o perioadă de 3 până la 5 ani. vindecarea completă a pacienților poate fi atins. Puretal destinate pentru tratamentul bolilor alergice mediate de IgE-anticorpi: febra fânului (rinita alergică), inflamația alergică a conjunctivei, astm bronșic alergic, cauzate de hipersensibilitate la polen cuprinzând Puretala.

Efectul Puretala imunizare (iarba) a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo.

efectul este Allergen o scădere a sensibilității corpului unui pacient de a provoca-semnificative alergeni pentru o perioadă de 3 până la 5 ani. Utilizarea de medicament terapeutic asociat cu injecții subcutanate în instrucțiunile atașate prepraratu atât înainte de înflorire sezon și pe tot parcursul anului.

alergenii Depot derivați din L-tirozină, diferită solubilitate scăzută. În acest sens, ICE metoda de mai sus nu aveau complet modificat calitățile necesare pentru SIT eficiente.

Istoria formelor modificate de alergeni pentru a reduce proprietățile lor alergene care cuprinde etapa de dezvoltare a allergoidnyh forme bazate pe tratarea apei cu extracte saline formalină de polen. E.Carter (1935) a propus procesarea ICE soluție de formalină 0,1% la o temperatură de 32,5 ° C, timp de 2 săptămâni. Preparatul rezultat a fost folosit de autor în pre-tratament. Proprietățile alergenice ale medicamentului au fost semnificativ reduse. Mai târziu, au continuat studiile D.Marsh în această direcție, Raikis, H. A. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). În prezent, am dezvoltat allergoidnye formă de alergeni polen, acarieni, praf de casă (Dermatophagoides pteronyssinus). Clamp alergoide prezintă o activitate redusă a alergenic.

Un număr de companii de top din lume în producția de forme de diagnostic si terapeutice de alergeni, în special, firma SEVAK (SEVAC), a produs un număr semnificativ de nume de medicamente de polen, de uz casnic, insecte, fungi și altele. Alergenii. Materia primă pentru producerea de forme de alergeni de diagnostic si terapeutice materii prime organice (animale, plante, microbiană) de origine.

Alergenii fie calitativ și cantitativ standardizeze și conservate prin adăugarea unui agent antiseptic, tipic fenol. Controlul efectuat prin metode de laborator (evaluarea proprietăților biologice și chimice) și clinic. alergeni de compoziție vesoobemnym determinat prin (greutate de materie primă la volumul lichidului de extragere). Activitatea biologică se determină pe baza concentrației de unități internaționale Gatiti echivalente de azot proteic:

1 PNU = 0,00001 mg extract PN 1 ml.

Reprezintă concentrația de alergen sau gradul de diluție (1:10, 1: 100, etc. în principal în alergeni alimentari și praf) .., Sau conținutul PNU (PNU 1, PNU 10, 100 PNU etc. - polenul și alergeni microbiene).

Înainte de alergen terapeutic va fi admis la cererea clinică, trebuie să treacă procedurile de standardizare necesare, care asigură controlul calității, determinarea activității alergene, activitatea biologică, imunogenitate, puritate (a se vedea. Secțiunea a acestei probleme „aeroalergeni“). În autoritatea de reglementare din SUA, efectuarea acestor proceduri este de FDA (Drug Administration alimentară) - în Europa există diverse agenții de reglementare pentru a menține un set unic de norme, în conformitate cu recomandările OMS.

Producerea de alergen terapeutic trebuie să fie efectuate strict în conformitate cu cerințele GMP (Good Manufacturing Practice). În țara noastră, autoritatea de reglementare este Institutul de Stat de Standardizare și Controlul Preparate medicale biologice (GISCO) le. L.A.Tarasevicha. În prezent, există un număr mare de companii de producție care produc alergeni medicale comerciale, care sunt utilizate pe scară largă în Europa și Statele Unite ale Americii. În țara noastră, principalii producători de alergeni medicale este Institutul de vaccinuri și Sera II Mechnikov, ONG „alergie“ (Stavropol), cu toate că până în prezent problemele de standardizare și conformitate cu standardele GMP rămân nerezolvate.

În acest sens, modificarea internă alergen terapeutic existent (adsorbit pe hidroxid de aluminiu, L-tirozina, etc.) nu îndeplinesc în totalitate cerințele pentru alergeni terapeutice și, prin urmare, în practica generală, cele mai frecvent utilizate extracte standard, saline apoase de alergeni și allergoids .

În lumea pe scară largă 2 alergeni sistem de standardizare biologice: 1. A.U. (Unități Alergia - unități alergenice), care a fost dezvoltat in laborator de T rkeltaub alergeni FDA in SUA, unde sistemul este în sol și utilizat pentru distribuirea alergenii medicinale. Sistemul AU-cutanat se bazează pe răspunsul pacientului (in vivo), exprimat ca diametrul total mm eritem la titrare intradermic allergena- 2. B.U. (Unități biologice - unități biologice) a fost dezvoltat în țările nordice, folosite în Europa, permite măsurarea dozei de alergen în unitățile bioechivalență, calculate printr-o reacție a pielii la intepatura-test. 1000 BU / ml sunt echivalente cu soluție de reacție a pielii pacientului histaminei într-o doză de 10 mg / ml. În plus, în unele țări, inclusiv în țara noastră, sunt utilizate unități cantitative de azot proteic. 1 PNU egal cu azot proteic 0,00001 mg în 1 ml, respectiv, într-un raport echivalent de 1 PNU = 2,6 TNU sau 2 unități. AMIAZA.

Formele de diagnosticare sunt concepute pentru a determina hipersensibilitate specifice la diferiți alergeni. În acest scop, testarea se realizează prin aplicarea alergenului la piele, conjunctiva, mucoasa nazală, este rareori prin inhalare. Metoda de injecție probă indicativă se realizează, scarificare, injecții în piele (conform instrucțiunilor). Pentru selectarea dozei individuale pentru tratamentul se efectuează prin titrare, în care este selectat un număr adecvat de diluții bazate pe orientarea eșantionului în acest mod, de la cea mai slabă concentrația în direcția amonte la cel mai înalt.

Pentru testul funcțional (ochi, nas, etc.). Alergolog atribuie diluție necesară, ghidată de gradul de hipersensibilitate individual al pacientului. Formele terapeutice de alergeni pentru SIT este preparat pe baza evaluării cantitative și calitative a testelor de diagnostic la pacient. Creșterea dozei în conformitate cu schema prezentată de către autorii-dezvoltatorii de droguri în instrucțiunile de utilizare a acestuia, aprobate de către organizația de reglementare a producției. Cu toate acestea, ghidul conducând la creșterea dozei de alergen forme terapeutice SIT este un răspuns alergic al pacientului la administrarea medicamentului.

Medicul trebuie să fie pregătit pentru posibile complicații ventuze (echipament tehnic și medical adecvat, toate pentru măsuri antișoc), evaluarea cu atenție a pacientului ca răspuns anterior la un alergen. Posibile tipuri de reacții pentru introducerea formelor de diagnostic si terapeutice de alergeni: local, general, sindromice (constituționale și ameliorează - în conformitate cu regulamentele privind preparatele companiei Sevas, vezi SIT (riscul reacțiilor secundare) caută metode optime de producere a formulărilor terapeutice foarte eficiente continuă și .. acum a obținut un număr de așa-numitele forme de medicamente promițătoare, care sunt numite viitoare vaccinuri (tab. 6).

Tabelul 6. Perspectivele dezvoltării imunoterapiei specifice (îmbunătățirea formelor terapeutice de alergeni)

Pe baza datelor actuale privind participarea epitopilor celulelor T ale moleculelor de alergen în stimularea direcțiile de răspuns IgE cercetărilor privind crearea de „tratament“ extrem de eficient de alergeni pentru SIT este determinată pe de o parte dezvoltarea unor metode pentru modificarea epitopilor celulelor T ale moleculelor de alergen pentru a reproduce toleranța celulelor T la cauza alergen semnificativ, pe de altă parte - caută modalități de a blocării epitopii celulei B și în consecință schimbă de prelucrare celule prezentatoare de antigen alergen, si altele.

Pe modelul de ovalbumină prin succinilarea a obținut o nouă formă de alergen sunt prezentate în experimentele pe animale capacitatea de activare a clonelor de celule Th1 alergen-specifice, ceea ce indică în cele din urmă capacitatea medicamentului de a schimba în timpul procesului alergic în direcția de recuperare. propusă anterior o nouă modificare a antigenilor prin aderarea la principiul de antigene proteice la polielectrolit sintetic având capacitatea de a multipunct interacțiunii conlucrării cu proteinele prezente pe suprafata celulelor imune, ceea ce a permis să se obțină un răspuns imun puternic la porțiunea antigenică este stabilită în funcție de genotipul persoanelor imunizate.

Aceste rezultate au oferit baza pentru crearea unei noi direcții științifice pentru dezvoltarea de agenți terapeutici, folosind polielectrolit a spus. La Institutul de Imunologie de câțiva ani efectuat lucrări care vizează proprietăți de antigeni și alergeni modulatoare. O serie de lucrări privind modificarea dirijată a proteinelor, prin crearea de medicamente pe bază de complex alergen cu un imunostimulator - polioksidoniem. Un pas important în rezolvarea problemei utilizării complexelor polielectrolit în crearea allergovaktsinnyh au fost observații ale Institutului de Imunologie MZRF arată că efectul imunostimulator al polielectrolit nu este alocat producerii de anticorpi alergice.

Sa ajuns la concluzia că antigenii polielectrolit conjugate (alergeni) pot fi de interes și de a dezvolta metode de a controla alergii. Această linie de lucru a identificat noi abordări pentru modificarea alergenilor și produce medicamente antialergice eficiente. sarcina de a crea allergovaktsin a fost formulată cu proprietăți alergenice reduse cu activitate imunogenă ridicată - efect anti-alergic. Studiile in acest domeniu au permis să creeze o nouă generație de allergovaktsiny polen.

Ca rezultat SIT au indicat allergovaktsinami scăderea sensibilității țesuturilor a corpului efectoare sensibilizate pentru a provoca-semnificative alergeni obținuți indicatori pozitivi și alte criterii SIT, a confirmat efectul tratamentului de alergeni la celulele T ale sistemului imunitar, care este cunoscut a fi eliminate atunci când alergiei rol major în stimularea sinteza de anticorpi IgE și inflamației alergice. Astfel, rezultatele analizei indică începutul unei noi ere in dezvoltarea de medicamente foarte eficiente anti-alergice, bazate pe metode de imunologie moleculară și inginerie genetică.

Primele rezultate încurajatoare obținute în stabilirea allergovaktsin folosind grupe determinante de alergen specific în combinație cu un imunostimulator. Moduri SIT îmbunătățiri pot definită printr-o combinație evoluții în crearea de tipuri moderne de droguri medicamente: (. Selecție de scheme de administrare optime și alți alergeni), inclusiv pe baza forme recombinate și sintetice allergovaktsin viitoare, precum și prin introducerea unor noi abordări pentru SIT.

O descriere mai detaliată a reacțiilor criteriilor de administrare și scheme contabile să introducă alergeni prezentate în „Metode de alergen specific imunoterapie“ secțiune.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit