Boala periodică febra familială mediteraneană. Diagnostic si tratament

boala periodică

printre grecii, Spanioli și italieni este ceva mai mic. În Ashkenazi evrei, germani și anglo-saxoni boala periodica este rara, iar printre alte grupuri etnice se găsește doar sporadic. În 63-68% din cazuri primele manifestări clinice apar la 5 ani, 90% - la varsta de 20 de ani. Cea mai veche vârsta de debut a bolii - 6 luni. Perioada acută tipică durează 1-4 zile, însoțită de febră și simptome de peritonită (90%), artrită, sau artralgie (85%) și pleurită (20%). Pericard și vaginalis testicul tunica rareori afectate.

rar manifestări boli sunt, de asemenea, o reminiscență a feței de eritem cutanat, mialgii, splenomegalie, scrot și înfrângere SNC, vasculita hemoragică, și hipotiroidismul. La 30-50% dintre pacienți în absența tratamentului dezvoltă AA amiloidoza renală. Proteinurie în câteva luni sau ani progresează la sindrom nefrotic și insuficiență renală. Moartea se produce de la infecție, tromboembolism, sau uremie. Amiloidoza este cea mai caracteristică a evreilor sefarzi și turci. Armenii se dezvoltă mai rar. Cu toate acestea, frecvența este mult mai mare în rândul locuitorilor din Armenia, decât printre noi armeni. Acest lucru subliniază rolul factorilor de mediu în patogeneza amiloidozei.

Video: Genex_genetic_testing.avi

genă boala periodică Acesta a fost mapat la un mic segment al brațului scurt al cromozomului 16 (r13,3) între gene sindrom de rinichi polichistic și Rubinstein-Teybi. Apoi, două grupuri de cercetare (internaționale și franceză) au reușit să izoleze și clona gena, numita MEFV. Ea aparține familiei genei RoRet are aproximativ 10 de mii. Perechile de baze și conține 10 exoni. transcript lui (3,7 mii. Bp) coduri constând din 761 de aminoacizi a proteinei Pirin (din limba greacă. „Focul“) sau marenostrin (din latină. „Marea noastră“), care este exprimat în celulele mieloide. Detectat gena MEFV mai mult de 29 mutatii, dintre care majoritatea sunt localizate în ultima exon. Sunt toate asociate cu boala recurente, este neclar.

Aproape 70% dintre pacienți origine mediteraneană sunt cei sau alta dintre cele cinci mutații cele mai frecvente (M694V, V726A, M694I, M6801 și E148Q). Analiza haplotip a mutațiilor și a defectelor între transportatori arată că, provenind dintr-un strămoș comun, ele au fost divizate timp de secole. Cea mai comună mutație missense - metionină 694-valină (M694V) - apare în 30-67% din cazuri si este asociata cu boala severa si o rata ridicata de amiloidoză. La fața locului mutația 2a este valina-alanină-726 (7-35%), este asociat cu o mai ușoară și cursul bolii la o frecventa de amiloidoză. Astfel, bolile diferențele fenotipice pot fi determinate prin diferite mutații. Identificarea Clonarea genei bolii periodice a făcut posibil diagnostic chiar și în cazul în care este de medici rare și puțin cunoscute. screening genetic (PCR) este acum efectuată într-un număr de laboratoare.

Video: Rocky Mountain spotted febra Diagnostic Tratament

Cu toate acestea, într-o astfel laboratoare de obicei, 5-10 definesc doar cele mai frecvente mutații care lipsesc mai rar. Prin urmare, diagnosticul bolii periodice se bazează în continuare pe cercetare clinica si genetica este efectuat numai pentru a confirma diagnosticul. Patogeneza exacerbări ale bolii rămâne puțin studiate, deși există rapoarte ale unor tulburări ale sistemului imunitar. De un interes particular sunt inhibitori ai datelor eșec (inactivare enzimă) C5a. Complement componenta C5a - anafilatoxină având activitate chemotactică ridicată. In mod normal, mici cantități de C5a care se încadrează în cavitățile seroase, neutralizată prin inactivarea enzimei inainte ca cauza inflamatie. O ipoteza patogeneza bolii periodice este că deficiența de inhibitor C5a (din cauza anormalitate Pirin) determină acumularea sa în cavitățile seroase, care stă la baza atacurilor acute ale bolii.
mai departe Funcția de învățare Pirin ar trebui să facă lumină în interacțiunea cu alte proteine ​​implicate în răspunsul inflamator.

Convulsii Boala periodică recepție poate fi prevenită într-o doză de colchicina 0.02-0.03 mg / kg (maximum 2 mg) pe zi. Doza zilnică este luată ca 1 sau 2 ori. Tratamentul colchicină reduce nu numai frecvența atacurilor, dar, de asemenea, riscul de amiloidoză și reduce gradul de amiloidoza existente. Colchicina în timpul sarcinii, se pare, nu este periculos nici pentru mama sau fat.

Recent, găsit Cel puțin trei alte sindrom febră periodică, care ar trebui să se facă distincție între boala periodică. Hyper-IgD, sindrom febril periodic (HIDS) - o tulburare autozomal recesiva care apare în primul rând în familiile de origine europeana (olandeză, franceză). Ea se bazează pe mutații localizate mevalonatkinazy pe cromozomul 12 (porțiunea Q24). Accesele de febra a continuat timp de 14 zile și sunt însoțite de o creștere a ganglionilor limfatici cervicali, dureri abdominale, erupții cutanate, artralgie / artrită și, uneori, splenomegalie. Nivelul de proteine ​​din sânge crește faza inflamație acută și IgD (> 100 U / ml).

Video: boala Yerevan

tratamente specifice necunoscut, deși, uneori, ajuta glucocorticoizi. Sindromul Periodic, asociat cu receptorul TNF (TRAPS), a purtat anterior alte nume: familie febra irlandeză, febra periodică familială și autosomal febra recurentă dominantă. Acesta a descris doar câteva cazuri de acest sindrom în familiile de origine irlandeză și scoțiană. Baza mutațiilor genetice sunt localizate pe cromozomul 12 (porțiunea p13) și codifică tipul de receptor 1 de TNF. Pacienții care au pe termen scurt (4-6 zile) crește, însoțită de dureri abdominale. Mușchilor Pot exista erupții cutanate, conjunctivită și edem periorbital unilaterală.

Uneori crește conținutul proteine ​​de fază acută a inflamației, dar caracteristica cea mai specifică - nivelul scăzut de solubil tip receptor 1 TNF în serul sanguin. Pentru tratamentul glucocorticoid utilizat. Acesta arată eficacitatea terapeutică a etanercept (receptor TNF recombinant). Recent, boala descrisă numita sindromul febrei periodice cu stomatită aftoasă, faringită și adenitis (PFAPA). La unii pacienți observat și artralgii. In cele mai multe cazuri, simptomele au dispărut după o singură doză de prednison (1-2mg / kg). De obicei, acest sindrom se dezvoltă înainte de vârsta de 5 ani și 4-8 ani dispare spontan. Nu este clar dacă el are o natură infecțioasă sau asociată cu anomalii imunogenetice.