Tulburări genetice care duc la infertilitate la om

mutații Cele mai cunoscute duc la o lipsă sau întârziere în pubertate și, în consecință, infertilitate. Dar un medic despre infertilitate tratate persoanele care au dezvoltarea sexuală este normal. Screening-ul pentru cele mai multe mutatii care duc la infertilitate, sens practic acum nu contează. Cu toate acestea, unele cazuri merită o mențiune specială, așa cum sunt frecvent întâlnite în practica de zi cu zi.

aplazia bilaterală a deferent

aplazia bilaterală a deferent este prezentă în 1-2% din bărbați infertili. Potrivit majoritatea datelor în 75% din cazuri sunt găsite în care mutațiile genei CF care rezulta in fibroza chistica. Riscul principal în astfel de cazuri - posibilitatea nașterii unui copil cu fibroza chistica. Ar trebui să fie examinate pentru prezența mutațiilor ambilor parteneri, și apoi țineți consiliere corespunzătoare. În cazul în care ambii parteneri sunt purtatori de fibroza chistica, riscul copilul ajunge la 25% (în funcție de natura mutației). Chiar dacă un om a găsit doar o mutație care duce la fibroza chistica, iar purtătorul femeii nu este, este mai bine să se joace în condiții de siguranță și de a trimite un cuplu de a consulta un genetician. Aproximativ 20% din aplazie bilaterală a deferent este însoțită de dezvoltarea defectelor renale și într-un studiu, acești pacienți nu au evidențiat mutații care rezultă în fibroza chistică (desi numarul de mutatie analizate a fost mic).

Trebuie subliniat faptul că, în scopul de screening este de a detecta fibroza chistica, mai degraba decat aplazie. Combinații de mutații care cauzează VAS aplazie deferent, diverse și complexe, ceea ce face dificil de consiliere în această boală. Primele studii privind genetica de aplazie bilaterală a deferent, nu a fost nici o persoană homozigoți pentru mutația AF508, cea mai comuna a mutatii in gena CF, care este forma clasica de fibroza chistica apare la 60-70% din cazuri. Aproximativ 20% dintre pacienți sunt doar două mutații în caracteristica genei CF fibrozei chistice, - în multe cazuri missensmutatsii (o combinație a celor două alele, cauzând fibroza usoara chistica, sau o alelă care provoacă o formă ușoară a bolii, și una - severă). De asemenea, a găsit polimorfism în intronul 8, în care numărul de alele diferite la timina este de 5, 7 sau 9. în prezența 5T alele în timpul transcripției omit exonul 9, iar ARNm și proteina în viitor și scurtat. Cel mai frecvent genotip cu aplazia bilaterală a deferent (aproximativ 30%) - o combinație de alele care transporta o mutatie care cauzeaza fibroza chistica, si alela 5T.

Mutația R117H incluse în inspecția în greutate, deoarece combinația sa cu alte mutații mai severe ale genei CF poate provoca fibroza chistica. Când testul R117H detectare mutație a comportamentului derivat pentru prezența polimorfismului 5T / 7T / 9T. La detectarea alelei 5T nevoie pentru a determina dacă acesta este pe un cromozom R117H (m. E. Cis) sau diferite (trans). alelă 5T în „o poziție în ceea ce privește R117N cauze fibroza chistica, si daca o femeie este, de asemenea, un purtător de una dintre alelele care cauzeaza boala, riscul de fibroza chistica, la un copil este de 25%. Complexitatea genetica de fibroza chistica este evident dacă te uiți la diversitatea de fenotipuri în homozigoții pentru alela 5t. Prezența alelei 5T reduce stabilitatea ARNm și este cunoscut faptul că pacienții cu nivelul de ARNm nemodificat de 1-3% din normal, fibroza chistica se dezvolta in forma clasica. Atunci când nivelul de ARNm intact este mai mult de 8-12% din normal, boala nu se manifestă și la nivele intermediare ale diferitelor variante sunt posibile, variind de la nici un simptom al bolii până la aplazia bilaterale ale deferent si fibroza chistica ușoară. De asemenea, trebuie remarcat faptul că aplazia deferent în cazurile ușoare există, de asemenea, o singură față. Printre populația generală alelei 5T are loc cu o frecvență de aproximativ 5%, cu aplazia unilaterală a deferent - la 25%, iar la aplazie bilateral - cu o frecvență de 40%.

Colegiul American de Genetica Medicala si Colegiul American de Obstetrica si Ginecologie recomanda detecta doar 25 prevalenta mutatie in populatia SUA, care nu este mai mică de 0,1%, iar analiza polimorfismului 5T / 7M / 9M efectuat doar ca un derivat al testului. În practică, cu toate acestea, multe laboratoare pot reduce costurile, permițând analiza programului principal, care, așa cum sa arătat mai sus, poate duce la dificultăți enorme în interpretarea rezultatelor. Trebuie amintit că scopul de screening - identificarea fibroza chistica.

Genele care reglementeaza spermatogeneza

Genele probabil responsabile pentru spermatogeneza, Y-mapate pe xpomosome in regiunea AZF situat la un locus Yq11 (U SR gena localizată pe brațul scurt al cromozomului Y). În direcția de centromere la porțiunea distală a porțiunilor de braț aranjate secvențial AZFa, AZFb si AZFc. AZFa pe teren sunt gena si USP9Y DBY, la site-ul AZFb - gena RBMY complex, iar zona / 4Z / c - gena DAZ.

Unele dintre genele implicate în reglarea spermatogenezei, genomul este reprezentat în mai multe exemplare. Aparent, in genomul are 4-6 copii ale genei DAZ si 20-50 gene sau pseudogenele familie RBMY. DBY USP9Y și prezentat în genomul unui exemplar. Datorită numărului mare de secvențe repetate și diferențele de proiectare analiza studiu a regiunilor Y-cromozomiale care controlează spermatogeneza, plină de dificultăți. De exemplu, detectarea deleții în AZF efectuate în principal prin analiza siturilor ADN-marker, scurte secvente de ADN de localizare cromozomiale cunoscute. Cu cât au analizat, cu atât mai mare probabilitatea de a detecta ștergeri. În general, deleții în regiunea AZF a paharului găsite la bărbați infertili, dar există cazuri de detectare și sănătos.

Dovada că regiunea AZF conține gene care reglementeaza spermatogeneza servit USP9Y ștergere intragenic în gena, care este, de asemenea, numit DFFRY (ca gena omoloage corespunzătoare din Drosophila FAF). La bărbați infertili a fost găsit o deleție a patru perechi de baze, care nu era fratele său sănătos. Aceste observații, împreună cu analiza datelor in vitro au sugerat ca o mutatie in gena USP9Y încalcă spermatogenezei. Analiza repetată a datelor publicate anterior, cercetatorii au relevat un alt text eliminat într-o singură genă spermatogeneza USP9Y încalcă.

datele sondajului Prezentare in 5000 de bărbați infertili pentru mutatii ale cromozomului Y a arătat că aproximativ 8,2% din timp (în comparație cu 0,4% în sănătoși) sunt deleții în una sau mai multe regiuni ale zonei AZF. In unele studii, cifrele variază între 1 până la 35%. Conform studiului de mai sus, locul cel mai frecvent de ștergere din AZFc (60%), apoi - în AZFb (16%) și AZFa (5%). Alte cazuri - o combinație de deleții în site-uri multiple (de multe ori inclusiv deleții în AZFc). Cele mai multe mutatii au fost gasite la masculi cu azoospermie (84%) sau oligospermie severă (14%), definit ca numarul de spermatozoizi mai mic de 5 milioane / ml. Interpretarea ștergeri de date în AZF este extrem de dificilă, deoarece:

1. ele sunt atât pentru bărbați infertili și sănătoși;
2. Prezența DAZ cluster și RBMY, care conține mai multe copii ale genei, complică analiza;
3. diferite studii au examinat diferiți parametri de sperma;
4. un set de cromozom Y carte de kontigovyh datorită prezenței unor secvențe repetitive nu a fost completă;
5. Nu a fost suficient de date la bărbați sănătoși.

Într-un studiu dublu-orb, la 138 de bărbați din cuplurile care doresc un medic pentru FIV, 100 de bărbați sănătoși și 107 de tineri soldați danezi au fost identificate nivelurile de hormoni sexuali, spermogramei și a avut loc analiza regiunii AZF. Pentru acest studiu a fost utilizat regiunea AZF 21 ADN-site marcare in parametrii normali spermei, și în toate cazurile în care numărul de spermatozoizi au depășit 1 mln / ml, s-au găsit deleții. În 17% din cazurile de azoospermie idiopatic sau kriptozoospermii și 7% cu alte tipuri de azoospermie și kriptozoospermii porțiune ștergeri identificate AZFc. Interesant, nici unul dintre participantii la studiu s-au găsit ștergeri în zonele AZFa și AZFb. Acest lucru sugerează că genele sunt localizate în zona AZFc, cel mai important pentru spermatogeneza. Mai târziu, un studiu mai mare a fost efectuat, care a dat rezultate similare.

La identificarea ștergeri in cromozomul Y-ar trebui să discute acest lucru cu ambii părinți potențiali. Principalul risc pentru urmași este că fiii pot moșteni această ștergere din tată și sunt infertile - astfel de cazuri sunt descrise. Eficacitatea FIV și rata sarcinii acestor ștergeri, par să aibă nici un efect.

Cromozom X fragil la femeile cu insuficienta ovariana prematura

In cazuri sporadice, insuficienta ovariana prematura in circa 2-3% dintre femei prezintă premutation prezenta in gena FMR1 responsabil pentru sindromul X fragil apariția hromosomy- la femeile cu insuficienta ovariana prematura frecventa ereditară a acestei premutation ajunge la 12-15%. secțiunea casant în locusul Xq28 pot fi identificate prin karyotyping celule crescute în condiții de deficit de acid folic, dar este, de obicei, efectuată analiza ADN-ului. Sindromul sau Fragile-X se referă la boli care sunt cauzate de creșterea numărului de repetiții trinucleotidice: gena normală FMR1 conține mai puțin de 50 de repetitive TSTSG purtători de secvență număr premutation este 50-200, în timp ce bărbații cu sindrom sau Fragile-X - 200 ( mutație completă). sindromul X fragil cromozom caracterizat printr-o moștenire dominanta X-linked cu penetranță incompletă.

Identificarea transportatorilor de premutation importante, deoarece acestea pot fi, și alți membri ai familiei: ele pot fi fii născut cu cromozom X fragil, care se manifestă retard mintal, trăsături faciale caracteristice și makroorhizmom.

Hipogonadismul secundar și sindromul Kallman la bărbați

Pentru barbatii cu un sindrom caracterizat prin Kalman anosmie și gipogonadizm- secundar, de asemenea, posibile deformări faciale în midline, agenezie renală unilaterală, și tulburări neurologice - synkineses, oculomotor și tulburări cerebeloase. Sindromul Kallman se caracterizează prin modul recesiva X-legată de moștenire și este cauzată de mutații ale genei KALI- sugereaza ca sindromul Kalman cauzat 10-15% din cazurile de deficiență izolată a gonadotropinelor la bărbați cu anosmie. Descoperit recent autozomal dominant formă a sindromului Kalman, care cauzeaza mutatii ale genei FGFR1. Atunci când o deficiență izolată de gonadotropine fără anosmie adesea găsit mutații ale genei GnRHR (gonadotrofina-eliberare gena receptorului pentru hormonul). Cu toate acestea, ele reprezintă doar 5-10% din toate cazurile.

Video: Diagnosticul Ereditar bolilor umane si de prevenire. inseminare artificială