Insuficienta ovariana prematura. Cauzele de infertilitate precoce

Video: Curs "Infertilitate la insuficienta ovariana prematura"

Multe dintre aspectele cheie ale clinice moderne medicina de reproducere legate de accesibilitatea și funcționalitatea unui ovocitelor complet umane și foliculi din jur. In timp ce noi suntem departe de a înțelege cât de mult din „infertilitate idiopatică“ este asociat cu un factori de ovocite specifice, și chiar mai departe - de la dezvoltarea de terapii, terapia ovocite specifice. Progresul în tratamentul infertilității cauzate de factorul de ovocite, este posibilă numai în cazul în care o mai buna intelegere a mecanismelor de influenta varstei mamei, efectele asupra mediului și predispoziție genetică individuală la funcția ovocitului.

La modelele de om și șoareci de ovocite de apoptoză au fost obținute diverse fenotipuri, variind de la subfertilitate și POF la atrezia congenitală a ovarelor. Deși aceste condiții clinice sunt tratate ca entități nosologice separate, cu abordări diferite de tratament, baza lor genetice pot fi unificate. In general, defectele genetice pot fi cauzate de anomalii cromozomiale structurale sau aneuploid, inclusiv X-cromozom (de exemplu, sindromul Turner), inactivarea defect mutatii cromozom X sau defecte de reglare epigenetic genelor individuale necesare pentru ovogeneză, foliculogeneza sau gonadogenesis.

În special, familia, sau care decurg de novo mutații genetice, afecta orice stadiu oogenesis, ar putea duce, teoretic, la un spectru de condiții patologice - de la dysgenesis gonadală congenital la POF sau calitatea slabă a oocite a fost detectată prin stimularea ovariana si FIV.

Desi tehnologia are ca scop mutageneză în experimente pe modele de soareci le-a adus o contribuție semnificativă la înțelegerea proceselor ovogeneză, astăzi este important să se direcționeze eforturile în vederea clarificării naturii fenotipuri de comunicare întâlnite în tratamentul de infertilitate, cum ar fi răspunsul ovarian sărac și dezvoltarea anormală a ovocitelor și a embrionilor, cu mecanisme de reglare ovogeneză.

Dintre toate condițiile asociate ovocitelor patologie foliculi sau ovare, forma familiala ovarelor polichistice (POF) este ținta cea mai favorizată pentru detectarea mutațiilor genetice la om. POF Familial translocație echilibrată datorită, poate fi studiat folosind tsitogenetiche-ing și fluorescent tehnici de hibridizare in situ (FISH) în.

Video: Cum de a rămâne gravidă după 40 de ani?

De exemplu, mulți autozomal FOXL2 mutație dominantă - factor de transcriere exprimat numai în celulele granuloase și pleoapelor, devin o cauza a sindromului POF combinat cu secol malformație, numita sindrom blepharophimosis-ptoză revers-epicanthus.

alte mutatie genetica, asociată cu o insuficiență hypergonadotrophic familie de gonade la om este localizat pe gena X-linked VMR15. Mai mult decât atât, „regiunea critică“ a brațului lung al cromozomului X (Xql3-Xq26) este suspectat de a conține mai multe gene necesare pentru oogenesis si dezvoltarea ovariană. Versiunea de familie a POF este, de asemenea, cauzata de o mutatie a unei gene localizate în această „regiune critică“, și anume DIA, este o gena omoloagă Drosophila diafană ( «transparentă»), care joacă un rol important în fructe zbura ovogeneză.

Video: Simptomele menopauzei si femeile aflate la menopauză

Având în vedere importanța mouse-ului gena Omologii FOXL2 si VMR15 si gena in Drosophila oogenesis diafană și foliculogeneza, aceste exemple ilustrează posibilitatea interpretării cunoștințelor obținute în modele experimentale, practica clinica.

familie dysgenesis ovarian hypergonadotrophic Acesta a fost de asemenea detectată la pacienți cu mutații punctiforme autozomale recesive inactivare ale genei receptorului de FSH, care se crede a face foliculii nu sunt sensibile la FSH, ceea ce duce la atrezia lor cu dezvoltarea sindromului POF. Pe de altă parte, există rapoarte de diferite mutații ale receptorului pentru FSH, care crește sensibilitatea la FSH, hCG și TSH, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului de hiperstimulare ovariană, spontan și superovulatia spontană.

asemănător mutații genetice analogi naturali umani sunt directionate modele de mutageneză care demonstrează rolul acestor gene in reproducerea umana in vivo. Mai mult decât atât, studiul biochimiei proteinelor codificate de aceste gene, ne poate aduce mai aproape de intelegerea patogeneza si dezvoltarea de terapii promitatoare pentru răspunsul ovarian slab la introducerea de gonadotropine, POF și sindrom de hiperstimulare ovariană.

În îndepărtat (și, probabil, nu atât de îndepărtat) viitor posibil (cel puțin identificarea mutațiilor genetice la om, ceea ce duce la disfuncții ovariene) crearea de programe screening genetic și consiliere, care poate prezice riscul de imbatranire prematura a ovocitelor, care va permite femeilor tinere la o planificare familială mai eficient. Pacienții cu răspunsul ovarian slab sau risc de apariție a sindromului de hiperstimulare ovariană poate detecta chiar înainte ca programele ART.

Video: Regenerarea unui ovar

Dezvoltarea de încredere predictori aceste state nu numai că va contribui la optimizarea rezultatului ciclului de tratament, dar, de asemenea, pentru a consilia cuplurile cu privire la prognosticul tratamentului, riscul de sarcină multiplă și sindromul de hiperstimulare ovariană.

aneuploidia. Încălcări ale cromozomilor in meioza care conduc la aneuploidy, frecvența pe care o persoană crește cu femeile de varsta. Aneuploidy, care este considerat cel mai important aspect al Human Reproduction, găsit în 25-50% din ouă umane, este cauza a cel puțin 35% din avorturi spontane și copiii născuți de aproximativ 4%, fiind o cauza principala genetice de retardare mentala congenitale si defectele fizice ale dezvoltării.

Cei mai importanți factori de risc în ovocit aneuploidia un bărbat - vârsta unei femei și recombinarea ridicată în timpul meiozei modelului, de exemplu, în acele zone care sunt mai aproape de centromere sau telomerilor. Comparativ cu ovocitelor mouse-ul, persoana care deține o variabilitate extrem de mare în locația de noduli de recombinare, ceea ce poate explica incidența ridicată a aneuploidie la om. Cu toate acestea, în ciuda faptului că localizarea vulnerabilă a nodulilor de recombinare considerat un factor de risc major pentru aneuploidiei la femeile tinere, ele nu explică creșterea frecvenței aneuploidiei cu vârsta.

De fapt, legătura dintre diverse modele de recombinare și frecvența aneuploidiei a devenit mai slabă cu vârsta. În acest sens, se sugerează că nu este dependentă de factori de risc pentru modelele de recombinare aneuploice pentru femeile în vârstă de vârstă reproductivă sunt încă necunoscute.