Regulamentul epigenetice ovocitului. imprimare genomica

În plus față de reglementarea la nivelul transcriere

Cromozomii trăiesc ovocite mouse-ului pot fi observate în folosind mediul de cultură, care conține colorant Hoechst - un compus chimic care formează chelatul cu canelura mică a ADN-ului și albastru care emit lumină fluorescentă asupra absorbției razelor UV. Inițial, foliculi primordiali și primar Centromere okolotsentromerny heterocromatinei și aranjate pe periferia nucleului ovocitului. Apoi, odată cu creșterea ovocitului, ele sunt distribuite in nucleu, apoi se acumulează la periferia nucleol. Această bordură heterocromatinei perinukleolyarny sau karyosphere, arata ca un halou luminos în jurul nucleol.

În ciuda faptului că acest lucru areolelor asociată cu supresia totală a activității transcripționale și disponibilitate ridicată pentru meiozei și dezvoltarea embrionului, este bine cunoscut faptul că remodelarea cromatinei și inhibarea transcripțional - procese separate reglementate prin mecanisme diferite. Ca și în celulele somatice, un rol important în scară largă de remodelare a histon cromatină juca ovocite deoarece inhibarea lor conduce la distrugere și tulburări karyosphere meiotică configurația arhitectonice cromozomi și fusului mitotic.

Video: epigenomics, ARN, și tot ce - Andrei Mironov

Un alt set important Mecanismul de reglementare epigenetice - controlul activarea și inhibarea activității de transcripție prin procesele de metilare și demetilare, respectiv. In timp ce genomul precursori de celule somatice deja supus la 6,5, înainte de reacția de remetilare PDK gastrulation, genomul este demetilat precursori AUC încă 12,5 duoden. 15.5 WPC este o metilare parțială este completat de 18,5 duoden. Gene fetal inactivat până stadiul cu două celule de dezvoltare la șoareci (vosmikletochnoy umană), după care este activat prin intermediul demetilare totală.

Astfel de schimbări de metilare globale trebuie diferențiată de X-inactivare și imprimare genomica. Pe scurt, X-inactivare - complex și proces în mare măsură aleator în care este inactivată unul dintre cromozomul X la mamiferele femele (cu XX genotip) pentru a furniza o cantitate echivalentă de gene X-legate în embrionii cu femele și masculi xx- XY genotip . Inițierea acestui proces este controlat de un locus, denumit centrul X inactivare (Xlc), dispuse pe Xql3. Acest locus conține o transcriere specifică X-inactivare (XIST), pe care se înregistrează noncoding ARNm care acoperă cromozomul X în poziția cis, și începe inactivarea.

imprimare genomica

În cele din urmă, un mecanism de reglementare genospetsifichny epigenetice - imprimare genomica, prin care silențierea diferențială predeterminată de alele materne și paterne. In timpul gametogeneza anumite gene gipermetiliruyutsya autozomi (atenuare a zgomotului), în funcție de originea lor parentală. Fiind odată stabilite, aceste semne (colecții), ar trebui să devină protejată de demetilare totală a genomului.

Inscripției diferite gene poate avea loc la momente diferite în timpul ovogeneză, spermatogeneza și embriogeneza. De multe ori, sindroame congenitale și cancere sunt rezultatul ineficiente sau tacere alela inactivare-mamă corespunzătoare.

mecanisme de amprentare - un domeniu de studii prospective, în special necesare reproducerii, deoarece au existat raportări de legături ART cu risc potențial ridicat de amprentare defecte in embrioni recent. În plus, există ipoteze bazate pe modele de șoarece care ovocitului maturarea si cultura in vitro a embrionilor încalcă procesul de amprentare. Cu toate acestea, semnificația statistică a acestor studii este discutabilă, deoarece defectele sunt rare în imprimări populația generală și în rândul copiilor concepuți ART. În consecință, problema legilor acestei conexiuni este încă deschisă.

Presupunând că ART semnificativ asociat cu defecte întipărire, ar trebui să investigheze toate cauzele posibile ale apariției acestora, inclusiv hiperstimulare ovariană controlată, embrionii ei insisi cultivarea conditii clinice care a cauzat infertilitate, ca defecte pot fi ele însele imprimări o cauza de infertilitate. Este clar că în continuare cercetări intensive în acest domeniu, ceea ce va permite să înțeleagă dacă astfel de mecanisme de amprentare influențează dezvoltarea ART.