Reglementarea foliculogeneza. Factorul de creștere transformant beta (TGF-b)

Deși două căi de comunicare între ovocitelor și celule foliculare necesare pentru ovocitului competente de dezvoltare maioneză-din punct de vedere, cercetările recente, mai multe dovezi în favoarea ovocitelor este autonomă în dezvoltarea sa din cauza regulamentului de foliculogeneza prin secretoare diferiți factori de creștere. ovocitului gradient de concentrație morphogen Stabilirea de regleaza dezvoltarea foliculului prin schimbarea expresiei genelor și funcțiile acestora în celulele granuloase.

În absența acestora morphogens FSH induce conversia tuturor celulelor cumulus deal adiacente ovocit și au funcții specifice în celulele membranei granuloase. De departe candidatii cei mai bine cercetate pentru morphogens ootsitarnyh - mai mulți membri ai superfamiliei TGF-b.

Transformarea beta factor de crestere

ovocitelor de mamifere exprimă cel puțin trei factori ai superfamiliei TGF-b: creșterea și diferențierea factorului 9 (creșterea Eng factor de diferențiere 9 - Gdf9.), BMP15 și VMR6. Deși Gdf9 exprimat prin toate funcționarea sistemului reproductiv și măduva osoasă, expresia sa în ovocite limitate la primar (tip 3a), preantral și foliculi antral. Dupa suma fertilizare transcrieri Gdf9 redusă practic nedeterminabil în embrion preimplantare.

Gdf9 Aceasta se referă la un regulator important al foliculogeneza. La șoareci femele Gdf9 foliculi primordiali și primar deficit par normale, dar dezvoltarea lor este oprit la stadiul de tip Pentru, aceste animale rămân sterile. Mai mult decât atât, în absența Gdf9 în jurul foliculi nici celule tecale predecesorii, celulele granuloase din foliculi primordiali activeaza expresia kit-ligand și inhibina, de asemenea.

Se crede că a crescut concentrație-kit ligand Aceasta stimulează creșterea excesivă a ovocitelor datorită interacțiunii cu receptorul tirozin kinazei c-Kit lor. Aceasta conduce la formarea de ovocite anormal de mari sunt uciși ulterior. Interesant, deficit Gdf9, de asemenea, duce la pierderea capacității de proliferare celulară granulară și moartea celulelor, care este probabil responsabilă pentru diferențierea anormală a acestora în clusterul steroidogenic de celule asemănătoare a corpului galben.
Având în vedere cele de mai sus, ovocitului poate fi considerat ca principalul regulator al foliculogeneza timpuriu, îndeplinește această funcție prin secretarea Gdf9.

modele de exprimare ovocitelor Gdf9 Se repetă în cazul unui alt reprezentant al superfamiliei TGF-b - VMR15 care este codificată de o genă X-linkat. Homozigotă nul soareci mutante VMR15 subfertility de sex feminin, datorită frecvenței scăderea ovulației și supraviețuirea embrionului timpuriu. Mai mult, Gdf9 +/- BMP15 - / - - soareci observat efect „gene efect plus“: fenotip patologic este mai pronunțată în comparație cu VMR15 - / - șoareci.

În plus față de restaurarea experimentelor ootsitarnogo-cumulus complexe si interferenta ARN-ul a fost demonstrat că ambele proteine ​​reglează creșterea în măgură cumulus vitro. Astfel, Gdf9 Vtr15 și așa cum se sugerează în reglementarea actului foliculogeneza ca sinergici.

Este interesant faptul că are loc cale naturală mutații Gdf9 și Vtr15 destul de frecvente la anumite rase de ovine, eventual, ca un efect secundar al creșterii lor. Și dacă oile, care transportă mutații Gdf9 și VMR15 pe ambele alele, sunt sterile, oi purtători ai alelei mutante sunt caracterizate printr-un număr mare de ovulatii si sunt „sverhplodovitymi“.

aceasta superovulație heterozigoții au una dintre aceste gene este aparent cauzata de o scadere a sintezei celulelor granuloase inhibinei, care, la rândul său, duce la secreția excesivă de FSH de către glanda pituitară, dezvoltarea unui singur folicul dominant și în final superovulatia. Astfel, paradoxal creșterea fertilității în prezența unei alele mutante în acest caz este un exemplu de acțiune „dozare genei“ pe foliculogeneza ovarian.