Tratamentul fibrinolizinom

În ultimii ani, utilizarea în scopuri terapeutice fibrinolizina trombozele a atras atentia multor experimentatori si clinicieni.
Având în vedere activitatea fibrinolitică scăzută atunci când tromboza apare în mod natural ridicat întrebarea dacă este imposibil prin creșterea pentru a distruge cheag de sânge și de a restabili circulația sângelui afectată? Există două modalități de a crește activitatea fibrinolitică de sânge. Cel mai bun lucru pe care le pot transmite și vizualiza plasminogen său sistem de transformare (etapa inactivă) în fibrinolizin.

O modalitate - fibrinolizina intravenoasa obținută prin activarea in vitro a precursorului său inactiv - plasminogen. Oportunitatea a după ce a reușit să obțină un preparat mai mult sau mai puțin purificate nu fibrinolizina au efecte toxice asupra animalelor). Preparatele au fost obținute ca urmare a activării plasminogenului izolate din sânge uman, streptokinaza înalt purificat. Pentru a activa plasminogenul poate fi utilizat tripsina, cu atât mai mult obține acum produse foarte bune care îndeplinesc toate cerințele de agenți farmacologici. Această metodă, cu toate acestea, nu a fost adoptată din cauza posibilității de complicații legate de faptul că tripsina la concentrații cunoscute pot determina creșterea în coagularea sângelui. Aceste complicații pot fi prevenite prin administrarea simultană a heparinei, blocarea sistemului de coagulare a sângelui.

Fibrinolizin recomandată numai în cazurile de tromboză arterială din cauza temerilor legate de o posibilă embolizare atunci când este utilizat la pacienții cu localizarea de cheaguri de sânge în vene.
Fibrinolizin a introdus distruge nu numai firele căzute de fibrină, dar, de asemenea, provoacă perturbări în întregul sistem de coagulare a sângelui. Sa constatat că fibrinolizin acționează pe toate cele trei faze de coagulare a sângelui. In afara de o scădere bruscă a conținutului de fibrinogen, iar conținutul de V este redus factorii VII, inhibă formarea tromboplastina. După separarea fibrinogenului și fibrinei este format dintr-o acțiune inhibitoare anticoagulant al trombinei asupra fibrinogenului și inhibă formarea tromboplastina. Astfel, produsul fibrina clivaj posedă un efect anticoagulant slab decât o substanță similară produsă în scindarea fibrinogenului de plasmină. Interesant, inhibitorul de tromboplastina apare atunci când sunt incubate cu fibrinogen cu plasmină, care este format în hidroliză proteolitică simplu.

fibrinolizina lent administrarea unei doze de 4000 unități per 1 kg de greutate corporală a condus la distrugerea unui trombus într-un vas și a restabili afectarea fluxului sanguin coronarian.

Observațiile experimentale au dat un număr de poziții de pornire, care s-au bazat medicii de la pacientii tratati fibrinolizinom. În primul rând, efectul terapiei depinde de timpul existenței unui cheag de sânge, în plus, este nevoie de o introducere lungă lentă a medicamentului. Plasmina (plasmină) este de obicei dizolvat în ser fiziologic și se administrează infuzie timp de câteva ore. Realizarea de observații experimentale au avut o foarte semnificativ din punctul nostru de vedere, lipsa. Un trombilor experimental a fost reprodusă la animale sănătoase, în care proprietățile biochimice ale sângelui și a peretelui vascular în mod semnificativ diferit de ceea ce este disponibil la pacienții cu tromboză, de multe ori in curs de dezvoltare pe fondul aterosclerozei. abilități compensatorii de protecție la animale sănătoase sunt mai semnificative decât la pacienții cu ateroscleroza.
Acest lucru, probabil, într-o anumită măsură, datorită faptului că, la primele observații clinice a fost observat un efect ușor mai mic de fibrinolizinom terapiei (medicament american numit trombolizinom) decât în ​​condițiile experimentale.

O mai lent, fibrinolizina introducerea treptată conferă un efect mai mare decât în ​​legătură cu propunerea de introducere a medicamentului pe o lungă - până la 6-8 ore pe zi, în mod repetat, timp de 2-3 zile și chiar patru. Recent, unii autori pentru a susține activitatea fibrinolitică a sângelui la un nivel suficient, medicamentul este administrat continuu timp de 1-2 zile. Pentru a preveni posibilele complicații, se recomandă de a numi un hormoni corticosteroizi și în mod repetat a determina activitatea fibrinolitică a sângelui.

Dacă în ceea ce privește formarea cheagurilor de sânge periferice arteriale, embolism pulmonar, cheaguri de sânge venos cei mai multi medici recunosc eficacitatea terapiei fibrinolizinom, posibilitatea de a acțiunii sale terapeutice în tromboza coronariană continuă să fie dezbătute. Acest lucru se datorează în mare parte faptului că eficacitatea infarctului miocardic fibrinolizina este dificil de identificat o serie de motive. Mult depinde de severitatea și incidența procesului patologic, proprietățile individuale ale organismului tratament suficient și la timp a agenților cardiovasculari. De asemenea, vă rugăm să rețineți că medicamentul este utilizat într-un modificări biochimice semnificative funcțional inerente în infarctul miocardic. Activitatea antifibrinolytic sânge creștere infarct miocardic. care pot afecta gradul de activitate fibrinolitică și astfel eficacitatea terapiei.

Când se tratează efectul fibrinolizinom se poate realiza numai în cazul în care medicamentul este administrat cu cel puțin 2 ore din momentul apariției atacului durerii.

Pe baza studiilor experimentale, aceasta este considerată o necesitate în același timp fibrinolizinom administrat heparina, adică simula răspunsul anticoagulant, care la animale sănătoase atunci când: .. a condus la distrugerea unui cheag artificial. Heparina se datorează nu numai la o mai mare eficienta terapiei concurente fibrinolitic și agenți anticoagulanți, dar, de asemenea, prin faptul că administrarea unui fibrinolizina poate implica reacția paradoxală în creștere tendința de tromboză. În plus, o astfel de administrare determină o creștere a proprietăților antifibrinolytic de sânge și pot crește, de asemenea, proprietățile trombogenice ale sângelui.

Deja primele observații clinice au demonstrat o eficacitate semnificativă a terapiei combinate cu heparina si tromboza fibrinolizinom diferite regiuni vasculare. Economisește până la data de experiență de a efectua o astfel de terapie poate trage deja unele concluzii cu privire la utilizarea mai rațională a terapiei combinate.

Metoda de administrare. Plasmina este disponibil în fiole sau flacoane, care conțin de la 5000 până la 25 000 de unități ale preparatului. Înainte de introducerea medicamentului a fost dizolvat în soluție salină, la rata de 20 000-30 000 unități fibrinolizina 300-350 ml în cazul în care a adăugat 10 000-15 000 de unități de heparină. Soluția a fost injectată lent prin picurare, timp de 5-6 ore. Doză introducerea simultană a variat de la 10 000 la 40 000 de unități. În unele cazuri, medicamentul a fost folosit din nou pentru 2-4 și chiar 8 zile. Terapia fibriiolizinom efectuate în mod necesar în timpul administrării de heparină la 30 000-50 000 de unități pe zi. In cele mai multe cazuri, administrarea primei doze de heparină (10 000-15 000 unități) a fost administrat intravenos cu fibriiolizinom și apoi un astfel de tratament a continuat timp de 3 până la 5 zile după injectarea intramusculară a heparinei 10 000 unități după 6 ore.

Cele mai eficiente și importante este utilizarea terapiei combinate cu fibriiolizinom heparina si trombembolism la pacientii cu trunchiuri arteriale periferice. Acest tratament a fost efectuat la 32 de pacienți pentru boala de baza pentru care (infarct miocardic, stenoza orificiului atrioventricular stâng cu fibrilatie atriala, anevrism al ventriculului stâng pe baza modificărilor extensive cicatrice miocardic) trombembolism complicate în trunchiuri arteriale periferice. La 29 pacienți cu cheag localizată în artera femurală, uneori se extinde la bifurcația aortei.

Acută caracteristic de la apariția durerii severe la nivelul extremităților, nu trunchiate prin injecții repetate ale medicamentului, apariția paloare în continuare cu blots cianotice ( „marmură“ piele), dispariția pulsului în arterele piciorului, o scădere semnificativă a rheography datelor temperaturii pielii și osciloscop, nici un efect prin utilizarea de medicamente antispastice lăsat nici o îndoială în apariția trunchiurilor tromboembolice arteriale periferice.

Introducere fibrinolizina heparină a fost începută 9 pacienți în primele 6 ore după apariția complicațiilor, 17 în primele 3 zile, iar restul într-un moment de la distanță (până la 14 zile). Efectul pozitiv a fost realizat la 27 de pacienți care, ca urmare a fibrinolizina capabil de a restabili circulatia sangelui la nivelul membrelor. Acest lucru a fost exprimat în dispariția durerii și a pielii „marmură“, apariția pulsului, normalizarea reologic și forme de undă.

Eficacitatea tratamentului depinde în mod clar, de asemenea, de mărimea trombusului. Lipsa efectului tratamentului este de obicei observate cu cantități semnificative de trombi. Tratamentul unor astfel de complicații necesită o mulțime de perseverenta. Necesară administrarea repetată a medicamentului timp de 2-4 zile. În unele cazuri, restabilirea deplină a fluxului sanguin necesară terapie mai prelungită - administrarea repetată timp de 5-6 zile, iar în 3 cazuri chiar și 7 zile.

La fel de eficientă a fost fibrinolizinom tratament si heparina la pacientii cu embolie pulmonara. Dintre cei 17 pacienți care au suferit acest tratament, 16 au fost observate restabilirea fluxului sanguin în artera pulmonară și dispariția semnelor de complicații. La 7 pacienți cu infarct pulmonar apărut în perioada postoperatorie, embolie pulmonară rămas a fost asociat cu bolile cardiovasculare, în special infarctul miocardic.

În aceste cazuri, au fost administrate în aceeași doză de fibrinolizina heparină și că la pacienții cu tromboză arterială periferică. Cu toate acestea, efectul a fost mult mai devreme. În termen de 2-3 zile de la droguri la pacienții au dispărut hemoptizie, dureri în piept, semne radiologice de infarct pulmonar, precum și modificări ale electrocardiogramei, caracteristica de embolism pulmonar. Numai într-un singur caz, tromboembolism, asociat cu operația pe esofag și stomac, fibrinolizinei în complex cu heparina returnat nici un efect. La deschiderea unei tromboze masive a arterei pulmonare, sa constatat că, din cauza dimensiunii mari nu a cedat la tratament.

Cea mai mare dificultate este studiul eficacității fibrinolizina în infarctul miocardic. Mult depinde de severitatea și incidența procesului patologic, proprietățile individuale ale organismului tratament suficient și la timp a agenților cardiovasculari. Tratamentul fibrinolizinom Comprehensive si heparina au avut loc la mai mult de 100 de pacienți cu infarct miocardic. Cursul bolii în majoritatea greutății diferite în mod semnificativ. Este suficient să spunem că 32 de pacienți au fost luate fie într-o stare de colaps, sau imediat după înlăturarea acestei stări la 12 pacienți care au un atac de cord a fost însoțită de edem pulmonar, iar 10 pacienți au fost internați cu dureri ascuțite, nu trunchiate chiar administrarea intravenoasă de medicamente.

Atunci când se aplică fibrinolizina heparină în primul rând, poate fi văzut în fundalul terapiei dispariția completă a durerii cel mai rau caracter. Chiar și în acele cazuri în care durerea de droguri fibrinolizina rau oprit cu doze mici de heparina a dus la dispariția lor.

Efectul analgezic a fost parțial fibrinolizina asociate cu aceste proprietăți inflamatorii. În aplicația nu reușește să rețineți fibrinolizina dinamica rapidă a unei electrocardiograme. Electrocardiograma dinamice Întinsă (7-10 zile), în cursul obișnuit al miocardice efectuate timp de 1-2 zile. Cursul bolii, în cele mai multe cazuri, fibrinolizinom de tratament si heparina a fost mult mai ușor decât în ​​grupul de control.

Acest lucru este asociat nu numai cu proprietăți spasmolitice fibrinolizinei, dar, de asemenea, distrugerea mici trombi „secundar“, în vase, imediat adiacente zonei afectate de miocard. Probabil, în containere, direct adiacente la zona porțiunii de necroză leziuni „primare“ datorită modificărilor locale (cresc tromboplasticheskoy stază activitate, inflamație) sunt formate așa-numitele cheaguri de sânge secundare, crescând aria de ischemie miocardică ( „prenekroticheskuyu“ zonă) și agravată astfel severitatea procesului patologic. Aplicarea fibrinolizina heparina provoacă distrugerea trombului „secundar“, recuperarea fluxului sanguin în zona „prenekroticheskoy“, dispariția ischemiei și îmbunătățirea primare de consolidare a leziunii porțiunii infarctului care ar putea fi asociată cu apariția primară sau tromboză, sau o deteriorare funcțională. Aproximativ 10% dintre pacienții care au primit tratament rezultate foarte bune. Astfel, 15 de pacienți din electrocardiograma au prezentat dispariția completă a simptomelor insuficienței coronariene acute, cu care au fost primite. În aceste cazuri, se poate vorbi cel puțin o îmbunătățire semnificativă a fluxului sanguin coronarian, în cazul în care nu la recuperarea sa integrală. La 23 de pacienți nu au nici o caracteristică a infarctului miocardic, modificări de sânge (leucocitoza sau absente sau nu au accelerat ESR).

Dar ar fi greșit să spunem că o astfel de terapie poate avea un efect în toate cazurile de tromboză. Eficacitatea tratamentului depinde de „vârsta“ a trombului, conținutul în concentrația cheag și plasminogen de fibrinogen în plasmă și prin creșterea conținutului său de peste 300 mg per 100 ml de plasmă sunt reduse considerabil posibilitatea distrugerii. Este important de conținutul lipidic, care poate crește proprietățile inhibitoare ale sângelui împotriva fibrinolizina în cele din urmă are o greutate valoare a trombului. Conform observațiilor noastre au implicatii pentru tratamentul valorii unui cheag de sânge, modificările locale și gradul de afectare a coagulării sângelui și proprietăți anticoagulante. Nu ai putut provoca liza lungimii trombilor de 11 cm, care apar în artera pulmonară la un pacient dupa o interventie chirurgicala in cavitatea toracica. Gradul de proprietăți fibrinolitice creștere de sânge în artere mai mici decât vena. De aceea, mai promițătoare pentru a fi luate în considerare introducerea medicamentului direct în vasul trombozat. Posibil, în viitor, pentru un tratament mai eficient al trombozei coronariene fibrinolizin heparina va fi administrat printr-un cateter direct la gura de vărsare a vaselor coronare. Cel mai mare efect in tratamentul trombozei coronariene poate fi realizată prin adăugarea fibrinolizina heparina in aorta, la gura vaselor coronare. Aparat care cuprinde o pompă specială pentru substanțele care introduc și cardiosynchronizer permite administrarea fibrinolizin cu heparina prin cateter in aorta in timpul diastolei crearea cu acuratețe și astfel o concentrație maximă a substanței în arterele coronare. În viitor, această metodă poate fi aplicată și pentru tratamentul pacienților. Există o întrebare cu privire la aplicarea de dispozitive de perfuzie pentru administrare topică fibrinolizina heparină în vasele membrelor afectate de tromboză.

Este posibil acum să ridice problema nu numai a aplicării terapeutice a fibrinoliticele, dar utilizarea lor pentru prevenirea trombozei. Eficacitatea acestui tratament depinde de durata și severitatea existenței unei modificări cheag de sânge în proprietățile trombogenice de sânge. Acesta este considerat cel mai eficient sistem de intervenție în formarea trombilor atunci când schimbările sunt doar începutul, atunci când există doar condiții pentru apariția trombozei.

Fibrinolizina necesită o monitorizare continuă a nivelului de activitate fibrinolitică de sânge pentru a se evita posibila sangerare. În acest scop, ar trebui să utilizați thromboelastography, în cazul absenței thromboelastography utilizate cel mai adesea metoda cea mai accesibilă pentru a studia timp liza eyglobulinovogo cheag.

În caz de supradozaj pot să apară sângerări ale medicamentului, care, cu toate acestea, sunt extrem de rare și nu au îndeplinit în oricare dintre cazurile observate de noi. Când o astfel sângerare, de asemenea, poate fi utilizat inhibitor fibrinolizina - acidul aminocapronic, care este utilizat în pulbere. În străinătate, există căutări, și alte produse similare. Se spune că, în special, utilizarea trazilona capabil de a inhiba activitatea tripsinei și scad activitatea fibrinolitică din sânge. Contraindicație scop fibrinolizina nu este numai starea, cauzând o tendință de sângerare (diateză hemoragică, leucemie, cancer de stomac, ulcer peptic, și așa mai departe. D.), dar, de asemenea, boli alergice.