Pseudohermafroditismului Femeie

In absenta germinale testiculare masculinizare o femelă sub influența concentrațiilor crescute de androgeni în sângele mamei. Gradul de virilizare depinde de stadiul de dezvoltare fetale la momentul expunerii la androgeni în exces. După 12 săptămâni de gestație efect de androgeni determină numai hipertrofie a clitorisului. In cazuri rare, a organelor genitale externe duale cum ar fi formate sub influența androgeni, sunt un rezultat al influenței altor teratogens.

hiperplazie suprarenala congenitala

Cauza cele mai multe cazuri de pseudohermafroditismului de sex feminin și aproximativ 50% din cazurile de dublă organelor genitale este hiperplazie suprarenala congenitala. Există 6 tipuri majore de hiperplazie suprarenala congenitala, acestea sunt toate bolile autozomale recesive. O trăsătură comună a tuturor celor șase tipuri este un defect de sinteza de cortizol, ceea ce a dus la creșterea conținutului de ACTH și, în consecință, nu există hiperplazie adrenală. Boala apare atat la barbati cat si femei, dar barbatii rar diagnosticat la naștere, cu excepția cazului în care nu apar boala genitalii- dublă este solteryayuschim și manifestă crize suprarenale, înregistrat sau de screening al populației pentru toate nou-nascuti, sau prin screening grupurile cu risc ridicat - fratii de persoane cu aceasta boala. 21 eșec determină virilizarea-hidro-ksilazy si glandele suprarenale 11-hidroxilaza.
Recent, în studiul său de Miller et al. descrisă varianta autozomal recesiva hiperplazie adrenală congenitală apar datorită unei mutații într-o genă care codifică sinteza P450 oxidoreductaza, singura proteina Flavio, care este donorul de electroni al tuturor microzomal enzimele P450 tsitrohroma, inclusiv 17-hidroxilază / 17,20-liaza, 21-hidro- ksilazu și aromataza. Mama a fetusi afectate sunt expuse riscului de virilizare în timpul sarcinii. 46, XX pacienții cu defect al steroidogenezei suprarenale si ovarian au organe genitale duble, în timp ce pacienții cu cariotip 46, XY au organe genitale externe maskulyanizatsiyu incomplete. Unii pacienți au sindrom dysmorphia scheletic (sindromul Antle-Bixler). Pacienții cu mutații P450 oxidoreductazei (POR) sunt la risc pentru dezvoltarea de insuficiență suprarenală, în special în timpul bolilor febrile, cu febră sau în timpul intervenției chirurgicale. La fond scăzut sau un conținut normal de steroizi C19 descrie concentrația serică ridicată de progesteron și 17-OH progesteron ca răspuns la creșterea producției de ACTH. Cu toate acestea, diagnosticul P450 eșec oxidoreductaza în absența bolii osoase bazate pe analiza conținutului de steroizi in urina prin spectroscopie de masă, urmată de confirmarea mutatie in ADN-ul. In general, atunci când se analizează conținutul de steroizi în urină a relevat o cantitate relativ scăzută a metaboliților de androgeni și creșterea excreției metaboliților progesteronului și pregnenolon.
Defect-hidroxisteroid dehidrogenaza de tip II, 17-hidroxilaza (17,20-liază), proteina steroidogenic acută de reglementare (StAR) și P450scc (o clivare catenă laterală) apare și blocarea sintezei de cortizol de steroizi sexuali in suprarenale si gonade. Aceste tipuri apar masculinizarea cea mai mare parte incompletă de băieți și puțin sau deloc virilizare la fete. Prin urmare, aceste forme vor fi discutate, în primul rând ca pseudohermafroditismului de sex masculin.

Hidroxilaza deficit de R450s21

Activitatea 21-hidroxilazei este reglementată R450s21, P450 microzomală citocromului. Lipsa acestei enzime provoaca cel mai frecvent tip de corticosuprarenală, cu o rată globală de 1:14 000 de locuitori născuți vii ale rasei europene. Prin 21-hidroxilazei deficit afectează mai mult de 90% dintre pacienții cu VDKN din America de Nord și Europa. Gena care codifică pentru sinteza 21-hidroxilaza, este situat pe brațul scurt al cromozomului 6, în apropierea genei C4 (complement) între HLA-B și HLA-D. Când analiza ADN la acest loc, au fost identificate două gene, desemnate ca R450s21A (CYP21p) și />450s21V (CYP21), care sunt în tandem doua gene pentru a completa C4A si C4B si doua gene tb Xa și, suprapuse una peste alta pe părți opuse R450s21A R450s21V și ADN. Genele care codifică? A și Xb matrice de proteine ​​ekstatsellyulyarny tenascinei-X.
R450s21A este nefuncțional „pseudogen“ (Vol. E. lipsește o secvență structurală schematică, și nu codifică o funcționare de 21-hidroxilază). 75% dintre pacienții cu insuficiență clasic R450s21 au mutații punctiforme care au ca rezultat mici schimbări în partea R450s21V bază omoloagă secvență R450s21A genă nefuncțională - prin urmare, există o „conversie microgeny“. Aproximativ 15% dintre genele exprimate 21- OH eșec observată porțiunea de ștergere între 3 și 8-exon pseudogenei R450s21 O porțiune omoloagă genei 21-HB, rezultând într-o gene non-funcțional compus 21-IT / 21-CAC. Acest lucru duce la nealinierea și inegale de trecere. În restul pacienților au deleții de gene si transformare makrogennye. Formularul solteryayuschaya clasic deficit de 21-hidroxilaza este asociat cu mutații punctiforme, deleții sau conversie a genelor, care conduc la o reducere drastică sau absenței activității 21-hidroxilazei. Majoritatea pacienților cu deficit de 21-hidroxilaza sunt heterozigoti kompaudnymi (m. E. Ei au pierderi mari de gene in oricare dintre alele R450s21V). Există manifestări de variabilitate fenotipice - Formular solteryayuschaya virilizare, un simplu virilizare formă virilnoe sau întârziate, care este o manifestare a gradului de deficit enzimatic. Acestea din urmă formă este determinată la pacienți cu mutații heterozigot în kompaudnymi mai puțin funcțional alele semnificative R450s21V. deficit de gena R450s21 (21-hidroxilază) nu este doar strâns legată de complexul HLA, dar la pacienții cu deficit de 21-hidroxilaza a evidențiat o creștere semnificativă a conținutului unor subtipuri specifice HLA. Acestea includ Bw51 cu o simplă formă de virilității, Bw47 la formă solteryayuschey și B14 cu forme VDKN neclasice.

deficit de hidroxilaza R450s21 cu virilizarea și pierderea de electroliți
Solteryayuschaya forma deficit de hidroxilază R450s21 este detectat la aproximativ 80% dintre pacienții cu deficit clasic 21-hidroxilaza observate cu activitate semnificativa deficit de hidrolază R450s21 care duce la secretia afectata de cortizol si dosterona al. Deja la a 5-a zi de viață, care duce la pierderea de electroliți și lichide și, prin urmare, hiponatremie, hiperpotasemie, acidoză, deshidratare și colaps circulator. In cazuri rare, se dezvoltă mai târziu, la 6-12 săptămâni, care este de obicei asociată cu un stres fiziologic concomitent. Conținutul ridicat de androgen fetale la 12 săptămâni de gestație conduce la virilizarea a clitorisului și a labiilor mici fuziona femela fetus, eventual prin folosirea parțială a „ușa din spate“ la sinteza DHT descrise Auchus si expunerea androgeni soavt.- după săptămâna a 12- gestație este doar hipertrofie a clitorisului. Masculinizarea organelor genitale externe la femeile cu boala este mai severă decât la pacienții cu formă solteryayuschey simplă sau nu de eșec R450s21 hidroxilazei. La barbatii cu aceasta forma VDKN a marcat hipertrofie a penisului. Deseori, la pacienții cu deficit de 21-hidroxilaza și llp-hidroxilaza marcat hipofuncție corticosuprarenală datorita low-vnutrinadpochech porecle concentrațiile de cortizol și defecte de dezvoltare și formarea de crustă.
Studii recente au aratat ca glandele suprarenale fetale continut redus enzimatic Sp-hidroxisteroid dehidrogenaza-2 (3 (3-GSD2) care duce la secreția de DHEA-S, care, la rândul său parfuma placenta pentru a produce estrogen. Activitatea placentare crește aroma-PS cu gestație, protejarea fatului de efectele androgenilor. Conform ultimului Goto et al., fătul feminin normală este protejat prin secreția de androgeni suprarenali în stadii incipiente de gestație (8-10 săptămâni) o secreție tranzitorie lA-GSD2 glandele suprarenale, atunci când nici zkaya activitate placentară aromataza încă scăzut, iar fatului exterior diferentierea organelor genitale intampla deja. Acest lucru duce la secretia de cortizol tranzitorie și inhibarea bazala a secreției de ACTH la scăderea concomitentă intenționată în secreția DHEA-S de glandele suprarenale ale fatului. Dupa 10 saptamani de expresie gestatie Sp-GSD2 adrenal fetal redus și creșterea secreției de DHEA-S si activitatea aromatazei placentar. tulburări Totuși biosinteză în sinteza cortizolului la eșecul de 21-hidroxilază 11-hidroxilazei sau deficiență mai frecvent descris de P450 oxidoreductaza implică secreția excesivă de androgeni în timpul perioadei critice (8-12 săptămâni-I), când activitatea aromatazei placentar încă scăzut.

deficit de hidroxilaza R450s21 cu virilizare
formă virilnoe simplă R450s21 eșec (21-hidroxilaza) manifestă o sinteză cortizol scădere, o creștere a conținutului și crește secreția de ACTH de androgeni și a precursorilor acestora. Incidența este de 1: 50.000, ceea ce reprezintă aproximativ 20% din persoanele cu formă R450s21 eșec „clasic“. De obicei, fetele cu boala indicată masculinizarea mai puțin severă a organelor genitale externe, comparativ cu solteryayuschey formă R450s21 eșec. La fetușii de sex masculin de la naștere nu marchează o încălcare a structurii organelor genitale externe, dar consecințele posibile hipertrofie a falusului. Acești pacienți sunt de obicei sintetizate suficient pentru a preveni simptome de insuficienta cantitate de aldosteron mineralocorticoid, deși pot avea unele sinteză defect neralokortikoidov E, care servește ca un marker al nivelurilor ridicate de renină în plasma sanguină. La pacienții care nu primesc tratament, după nașterea virilizare continuă. Acest lucru duce la creșterea rapidă a vârstei osoase, și apariția simptomelor de secreție în exces de androgeni (cum ar fi acneea, seboreea, dezvoltarea excesiva a tesutului muscular dopubertatnogo cresterea parului pubian si axilar si hipertrofie a penisului). Copiii cu aceasta forma VDKN cu vârsta osoasă peripubertatnym după inițierea tratamentului cu glucocorticoizi poate începe adevărata dezvoltare sexuală precoce (central).

deficit de hidroxilază nonclassical R450s21
Există cazuri de insuficiență R450s21 parțiale (21-hidroxilaza). Poate ca (forma „latentă“) simptomatică (întârziată sau neclasice) sau asimptomatică a bolii. Aceste forme „soft“ de eșec R450s21 hidroxilazei asociate cu HLA, precum și forma „clasic“ de eșec R450s21 gidroksilazy- Cu toate acestea, această variantă a bolii este mai frecventă decât clasic. Este cunoscut faptul că deficiența forme „nonclassical“ R450s21 hidroxilaza este cea mai frecventa boala autozomal recesiva. Se crede că frecvența de apariție a formelor non-clasice deficit de hidroxilaza R450s21 este de 1 la 27 în Ashkenazi evrei, 1-53 la spaniolă, 1 333 italieni și 1 din 1000, în alte țări europene. Frecvența heterozigoților pentru forme nonclassical pot ajunge la 1:60. Pacienții cu deficit de nonclassic R450s21 hidroxilaza adesea homozigotă neexprimate pentru mutații (de exemplu, V281L) sau sunt heterozigoți kompaudnymi cu alte alele mutante ascunse mai semnificative (27-76%). Femeile cu manifestări întârziate ale nașterii hidroxilazei eșec R450s21 sarbatorit structura normala a organelor genitale externe și nici un dezechilibru electrolitic. virilizare incepe mai tarziu slab exprimat in copilarie sau adolescenta, si duce la pubian prematură apariția și distribuția părului axilar, clitoris hipertrofia moderată, tulburări menstruale, acnee, hirsutism, ovare polichistice și accelerează vârsta osoasă. Forma neclasice de eșec R450s21 hidroxilazei este o boală progresivă. Barbatii cu boala au organe genitale masculine normale la nastere, cresc rapid, si au sarbatorit o maturizare prematura scheletic. începe mai târziu de creștere prematură a părului pubian și de subsuoară, pubertate precoce cu testicule mici, în mod disproporționat și dezvoltarea excesivă a țesutului muscular. Deși în copilărie au observat o creștere relativ mare, in timp ce cresc tind să aibă o scurtă statura din cauza vârstei avansarea a osului, și închiderea prematură a zonelor de creștere. Când studiile hormonale sau genotipare familiilor în care se produce boala, identifică persoanele cu asimptomatice, dar cu tulburări biochimice care sunt similare cu o formă ușoară de eșec R450s21gidroksilazy.

} {Modul direkt4

Diagnosticul deficit de hidroxilaza R450s21 trebuie întotdeauna luate în considerare în următoarele cazuri: (1) pacienți cu organe genitale duble cu cariotip 46, XX (de exemplu, pacienți cu 46, XX PND ..) - (2) băieți cu kriptorhizmom- evidentă (3) Copii colaps de stat, cu hipoglicemie și anomalii biochimice caracteristice nedostatochnosti- suprarenale (4) băieți și fete înainte de pubertate simptome virilizare, inclusiv adrenar prematura el. diagnostic mai devreme de eșec R450s21 hidroxilazei ridicată în identificarea conținutului ridicat de 17-cetosteroizi și pregnantriola în urină. Deși definiția conținutului de steroizi în urină este încă în cerere și necesară, această metodă a fost înlocuită de o definiție mai simplă, ieftină și eficientă a conținutului în plasma sanguină 17-hidroxiprogesteron, androstendion si testosteron.
Concentrația de 17-hidroxiprogesteron a crescut în sângele din cordonul ombilical, dar scade rapid și atinge valori de 100-200 ng / dl (3,6 mmol / l) timp de 24 de ore după naștere. Copiii din naștere și nou-născuților în nivelurile de stres de 17-hidroxiprogesteron sunt în general mai mari comparativ cu copii este stresant. Pacientii cu R450s21 cantitate deficit de hidroxilază 17-hidroxiprogesteron de 5000 ng / dl (150 mmol / l) și depinde de vârsta pacientului și gradul insuficienței R450s21 hidroxilazei. Pacienții cu deficit hidroxilaza R450s21 (forme de debut tardiv sau asimptomatice) pot avea o bazal borderline valori 17-hidroxiprogesteron, cu toate acestea, așa cum sa demonstrat în New et al., Ei pot fi distinse de heterozigoți cea mai mare emisie de 17-hidroxiprogesteron ca răspuns la administrarea parenterală ACTH.
Formele Solteryayuschie pot fi diagnosticate pe baza simptomelor clinice sau hiponatremie și hiperkaliemia în analiza biochimică a sângelui la copii cu un regim alimentar normal. Ca răspuns la concentrația de sodiu seric scazut in astfel de persoane a scăzut de aldosteron în sânge și urină, iar activitatea reninei plasmatice este substanțial crescută. In laptele matern multe si formula pentru sugari conținut tipic scăzut de sodiu.
Tipizarea HLA, determinarea 17-hidroxiprogesteron în lichidul amniotic și biopsia vilozităților coriale cu vaniem HLA-tipiruyut si analize genetice utilizate in diagnosticul prenatal cu leziuni fetale. Studiile clinice au arătat că, în primele stadii ale sarcinii, terapia cu dexametazona prenatale, a primit o mamă, poate reduce gradul de afectare de formare a organelor genitale observate la fete nou-născuți cu zabolevaniem- cu toate acestea, utilizarea acestei forme de tratament rămâne controversată. Societatea de Endocrinologie Pediatrica si Societatea Lawson Wilkins European din endocrinologi pediatrice au fost de acord că, în ciuda efectului imediat aparent reduce masculinizarea organelor genitale externe feminine ale fătului atunci când mama a primit dexametazona, sunt necesare studii longitudinale, pentru a evita efectele secundare pe termen lung.
Heterozigotele pot fi identificate folosind tipizare HLA în familiile cu istoric împovărat, conținut creștere indusă de ACTH de 17-hidroxiprogesteron 21-deoxicortizolului si plasma de sânge, precum și analize genetice. Concentrațiile plasmatice crescute ale 21-deoxicortizolului mai multe informații decât 17-hidroxiprogesteron, și este în prezent disponibil în laboratoare comerciale. Determinarea nivelului de 17-hidroxiprogesteron, în loc de sânge capilar uscat pe hârtie de filtru cu ajutorul unui benzi de testare speciale este o metodă sigură pentru screening-deficit de 21-hidroxilaza la nou-născuți. Cu toate acestea, atunci când screening-ul din cauza nivelului de recuperare-induse de stres și post-natale posibilitate de 17-hidroxiprogesteron de rezultate fals pozitive. Atunci când screening-ul nu este de obicei detectat la pacienții cu forme non-clasice de deficit de 21-hidroxilaza, precum și unii pacienți cu forma clasica, care a celebrat o creștere ulterioară a 17-hidroxiprogesteron.

Hidroxilaza deficit de R450c11
formă clasică de eșec R450s11 hidroxilazei (virilizare și hipertensiunea) este rara si este de 1: 100.000 nașteri în Europa. Cu toate acestea, în Asia Centrală, boala este mult mai frecvent. La pacienții cu formă clasică a defectului bolii rezultatele 11-hidroxilazei într-o scădere a concentrației de cortizol, cu creșterea consecutivă a conținutului de hipersecretie ACTH și 11 dezoksikor tikosterona-și 11-deoxicortizolului și androgenii suprarenali. Descris o eterogenitate clinică semnificativă și manifestările hormonale, inclusiv forme clasice, cu întârziere și chiar asimptomatice. Pacienții cu această formă de hiperplazie suprarenală de obicei predispuse la virilizare (din cauza supraproducției de androgeni) și hipertensiunea asociată cu o creștere a secreției de 11-deoxicorticosteronului. activitatea reninei plasmatice este de obicei normala sau redusa. Hipertensiunea arterială poate fi exprimat în grade diferite, a fost observată în două dintre cele trei cazuri, și poate fi asociată cu alcaloză hypokalemic.
R450s11 două gene sunt localizate pe brațul lung al cromozomului 8: R450s11b1 și R450s11b2. Ca gena 21-hidroxilazei, cele două gene sunt 95% omoloage. P450s11b1 codifică enzima 11-hidroxilare a grinzii și se exprimă în zonele glomerulare este ACTH-dependent. Inițial, mediaza 11-Gi-droksilirovanie 11-deoxicortizolului (cu formarea de cortizol) și deoxicorticosteronului (corticosteron pentru a forma). Acesta are aproximativ 1/12 posibilități în ceea ce privește P450c11b2 18-Gi-droksilirovaniya și oxidează 18-gidroksikor tikosteron la aldosteron. P450c11b2 codifică dependentă de angiotensina izoenzima aldosteron sintazei și este exprimată numai în zona glomerulară unde potențează 11-hidroxilarea 18-hidroxilare și 18-oxidare. Mutațiile, deletii si dublurile ale acestor gene pot duce la o varietate de manifestări clinice ale virizatsii și hipertensiune (insuficiență P450c11b2) la o săruri de pierdere izolate (insuficiență P450c11b2 - aldosteronsynthetase) sau suprimat glucocorticoid hipertensiune (prin conectarea dependentă de ACTH porțiunea genei reglementare 11-hidroxilazei de codat aldosteronsynthetase porțiune). Ambele gene care codifică P450c11b1 și P450c11b2, localizate pe cromozomul 8 și, prin urmare, nu sunt asociate cu HLA. Proba cu stimularea de ACTH relevă anomalii biochimice permanente au dovedit heterozigoți.
eșec Diagnostic P450c11b1-hidroxilazei este confirmat, cu o creștere bazale sau concentrației indusă de ACTH a 11-deoxicortizolului și 11-deoxicorticosteronului, în plasma din sânge de cel puțin de 3 ori față de percentila 95 din grupa de vârstă relevantă și o creștere a excreției metaboliților în urină (în principal , tetrahidro-11-deoxicortizolului).

Hidroxisteroid dehidrogenazei deficit de H
pseudohermafroditismului bărbați sau femei și insuficiență suprarenală discutate mai jos.

Lipsa de 17,20-liază P450c17
pseudohermafroditismului de sex masculin, infantilism sexual, hipertensiune și alcaloză hipocalemică sunt discutate mai jos.

Lipsa cu steluță P450scc
Related hiperplazie suprarenala adipos, pseudohermafroditismului de sex masculin, infantilism sexual, si insuficienta suprarenala sunt discutate mai jos.

Lipsa de P450 oxidoreductaza

POR este un flavoproteina care transferă electroni din nicotinamid adenin dinucleotid fosfat (NADP) tuturor izoenzimele microzomale P450. In 1985, Peterson și colab. Descriem un copil cu organe genitale duale, care, aparent, a existat o lipsă concomitentă de 17- și 21-hidroxilaza. Miller a sugerat că acest copil a avut defectul mai degrabă cofactor ambelor enzime, mai degraba decat mutatii in genele lor. Fluck, Miller și colab. 4 a fost descrisă mai întâi și apoi combinat cu 32 eșec individual de 17- și 21-hidroxilaza mutatii datorate POR. Toți pacienții care au determinat conținutul de steroizi sexuali, documentate concentrațiile serice crescute de progesteron și 17-hidroxiprogesteron în fundalul conținut normal sau redus de steroizi C19 în sânge, ceea ce confirmă lipsa de 17- și 21-hidroxilaza. A existat o femeie virilizare genotipic, în timp ce masculii genotipice - masculinizare inadecvate.
Multe, dar nu toți pacienții au dismorfism: hipoplazie a craniului facial, craniene și lokteluchevoy sinostoza. Fenotip numit „sindromul Antle-Bixler“ cu dismorfism scheletic. Dismorfică sindromul Antle-Bixler, probabil indusă de două defecte genetice diferite. Indivizii cu organe genitale normale au o mutație în factorul de creștere a fibroblastelor 2, în timp ce pacienții cu sindrom Antle-Bixler și organele genitale duale au mutații în POR și ar trebui să fie văzută de către un endocrinolog, deoarece acestea au un risc crescut de insuficiență suprarenală, mai ales în condiții de stres. Mamele copiilor cu POR alterata sunt expuse riscului de virilizare in timpul sarcinii, care este adesea asociat cu deficit de aromataza (enzimă POR-dependent).
Observate la nou-nascuti de sex feminin cu acest defect nu este virilizare progresiv după naștere, spre deosebire de alte forme de-ing virilizuyu VDKN. Homma et al., Analiza conținutului de steroizi in urina de la 5 pacienți, am descoperit existenta sintezei dihidrotestosteron „by-pass“ cale la pacienții cu deficit de P450 oxidoreductaza. interval definit de steroizi în plasmă încă permite diagnosticarea acestei boli. Majoritatea pacienților sunt diagnosticați cu steroizi spectroscopie de masă în urină, urmată confirmare genetică. Spectrul manifestărilor fenotipice continuă să se extindă, deoarece unii pacienți au nici o ușoară sau tulburări osoase sunt organe genitale normale și disfuncția sexuală explicită la vârsta adultă. O gamă largă de formare anomalii genitale adesea depinde de gradul de disfuncție R450s21, P450c17 și P450 aromataza, care depinde de severitatea modificărilor în gena P450 oxidoreductaza.

tratament

Tratamentul pacienților cu disfuncție corticalei suprarenalei în stadiile acute și cronice ale bolii variază. In deficienta acuta Stroke cortizol si aldosteron suprarenală provoaca hipoglicemie, hiponatremie, hiperpotasemie, hipovolemie, șoc și acidoza. Dacă pacientul are hipoglicemie trebuie să intre glucoza intravenos 0,25-0,5 g / kg (maximum 25 g). Dacă pacientul este într-o stare de colaps, este posibil, în prima perfuzie intravenoasă oră de soluție salină (20 ml / kg) - apoi compensa lipsa de glucoza, electroliți și lichide din baze bazate și cerințe standard lipsesc. Hidrocortizon succinat de sodiu, 50 mg / m2 trebuie administrată unui bolus și apoi după cum urmează 50-100 mg / m2 timp de 24 de ore, se adaugă la terapia de perfuzie. În prezența hiponatremie și hiperkaliemia poate fi utilizat în interiorul 0,05-0,1 mg în monoterapie fludrocortizonă sau în combinație cu hidrocortizon intravenos. Din moment ce activitatea mineralocorticoidă hidrocortizon, se poate compensa și tulburări electrolitice corecte atunci când este administrat cu soluție salină. În cazurile acute, hiponatremie, hiperpotasemie si acidoza pot necesita administrarea de bicarbonat de sodiu și o rășină schimbătoare de cationi (m. E. Polisterinovogo sulfonat de sodiu). Pacienții cu care precede hiponatremie cronică ar trebui să fie atent și să crească încet, acoperirea conținutului său, din cauza posibilității de Pons mielolizisa. Inițial, pacienții cu boală nou diagnosticată și la nou-nascuti in timpul primelor zile de tratament este utilizat de obicei hidrocortizon în doze de 50 mg / m2 / zi, pentru a suprima activitatea axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian.
După atingerea stabilității și diagnostic bazat pe determinarea steroizilor, pacientul trebuie să primească doze de întreținere de glucocorticoizi pentru creșterea normală, dezvoltarea și recrutarea de masă osoasă de vârf (hidrocortizon, circa 10-15 mg / m2 / zi oral în 3 doze). Doza de hidrocortizon se calculează pe baza conținutului de hormoni steroizi în plasmă și urină, câștigul anual în creștere, un set de masa osoasa maxima si simptome clinice cu steroizi sau supradozaj virilizare. Când exemplele de realizare pierde sare nevoie de tratament miner-lokortikoidami (fludrocortizonă 0,05-0,2 mg / zi oral) și formarea sării opțional cu alimente (1-3 g / zi) în timpul copilăriei. Doza de mineralocorticoizi trebuie ajustată pentru a atinge un valori normale de conținut electrolit și a tensiunii arteriale, precum si activitatea reninei in plasma de sange. Recent, ca urmare a complexității tratamentului „optim“ a unor astfel de pacienți, au fost propuse noi scheme de tratament. Acestea includ adrenalectomy la pacientii cu mutatii in R450s21, folosind somatotropină pentru a mări creșterea finală, utilizarea dozelor fiziologice de hidrocortizon (8 mg / m2), fludrocortizon, flutamida și combinații de blocante ale receptorilor androgeni si inhibitori de aromatază.
La pacienții post-pubertare terapia de substituție cu glucocorticoizi poate fi efectuat preparatele mai active având o perioadă de înjumătățire mai mare în comparație cu hidrocortizon - cum ar fi prednison sau metilprednisolon, acestea pot fi folosite de 2 ori pe zi. Ca și în cazul copiilor, au nevoie de doze mai mici de medicamente, care sunt suficiente pentru suprimarea optimă a secreției de androgeni suprarenale si prevenirea efectelor secundare ale steroizilor. Doza se calculează în funcție de steroizi în plasmă, sau mai bine încă, conținutul 17-cetosteroizi în urină - un indicator al secreției de 24 de ore de androgeni. Ca și în cazul hidrocortizon, doza pentru fiecare pacient va depinde de absorbția, metabolismul și sensibilitate la medicament, și variază de la pacient la pacient. Părinții au nevoie pentru a oferi o „imagine completă“ a diagnosticului, istoricul medical, este posibil un tratament terapeutic și chirurgical, riscuri, complicații și momente necunoscute. Este vital ca acestea dispun de informațiile și de timp pentru a lua o decizie cu privire la orice intervenție chirurgicală copilul lor.
Numai pacienții cu organele genitale externe duble evidente (Prader III-V), luând în considerare posibilitatea tratamentului chirurgical. Se afișează vaginoplastie și recesiune clitoridiană sau klitoroplastika, dar nu klitorektomiya! Cu toate acestea, poate fi nevoie de reparații chirurgicale repetate ale organelor genitale după intervenție a produs un copil. La efectuarea unui tratament chirurgical este necesar pentru a restabili functia, nu numai pentru a elimina defectul cosmetic. Operațiunea trebuie efectuată de către un chirurg cu experiență care înțelege importanța menținerii integrității funcționale a zonei genitale. Lloyd și colab. a descris recent o varietate de dimensiuni „normale“ și aspectul organelor genitale externe ale femeilor adulte. Acest studiu poate constitui baza indicațiilor pentru o intervenție chirurgicală la pacienții adulți cu VDKN. Alegerea timpului chirurgicale este contradictorie. Această decizie ar trebui să fie făcută după discuții cu părinții plin de tact. Acesta a fost descris, dar nu și dovedit, că „cosmetice“ chirurgie reduce distresului parental și pentru a îmbunătăți relația lor cu copilul. Este important să se discute cu părinții lor, există medici și un grup de avocați care sunt foarte puternic sfătuiți să nu efectueze nici o intervenție chirurgicală (în cazul în care nu este „medical necesar“), atâta timp cât copilul este destul de mare pentru a face propria decizie . Trebuie remarcat faptul că această recomandare necunoscute rezultate pe termen lung. Prioritatea principală a familiei cu un copil bolnav ar trebui să fie sigur că creșterea și dezvoltarea copilului va conduce la formarea unui adult cu funcționalitate optimă.
Research Berenbaum și colab., Dessens și colab., Meyer-Bahlburg și colab. și Hines au arătat că marea majoritate a 46, XX femeile cu deficit de 21-hidroxilaza și virilizarea conexe ale organelor genitale externe au o identitate de gen feminin. La acești pacienți, deși rare, dar mai des decât în ​​populația generală, se întâlnește disforie licitație. masculinizarea comportamentală / defeminizatsiya mai multe forme tipice solteryayuschih VDKN în comparație cu formele nesolteryayuschimi.
Cu un tratament adecvat al pacienților cu forma cea mai comuna VDKN - 21 Deficitul gidrokslazy - vă puteți aștepta la o fertilitate normala la barbati si feminizarea normala, functia menstruale și a fertilității la femei. Comparativ cu populația generală de pacienți cu VDKN fertilității ușor redusă din cauza mai multor factori, dintre care nu cel mai puțin este reducerea instinctului matern. Avem nevoie de sprijin psihologic pe termen lung și susținerea pacientului și a membrilor familiei sale.
La pacienții de sex masculin cu insuficienta R450s21 hidroxilază sub efectul stimulator al ACTH poate crește țesutul rezidual de localizare adrenal testiculara care poate fi confundat cu tumoare testiculară. țesut adrenal este situat în mod tipic bilateral și este format din celule care nu diferă de celulele Histologic Leydig, cu excepția absenței cristaloizi Reinke. De obicei, acest lucru se întâmplă, în care nu compensate sau nu pacienți disciplinate. Pentru a preveni această complicație, precum prevenirea crizelor adrenal, Bazo-hipofizo suprarenal hiperplaziei philous și carcinomul, pacienții de sex masculin la maturitate recomanda terapia de substituție continuă cu glucocorticoizi (și, dacă este indicat, mineralocorticoizi).