Hematologie-plazmazameshayuschie soluții coloidale eterogene: prezent și viitor

I-grup -greutate moleculară mică dextranii având o massu30000-40000 moleculară medie D-
II-grup - srednemolekulyarnyedekstrany având o greutate moleculară medie 50000-70000D.

iotechestvennye străine Preparatele moderne dextran diferă semnificativ de tehinfuzionnyh medii care au fost utilizate în practica clinică în 70 hgodov. Comparativ cu acestea, în timp ce rastvorovznachitelno producția îmbunătățită a datelor purificarea lor de a produce ingradientovmikrobnogo imunogenă, reducând astfel numărul pobochnyhreaktsy totală pe dextran sub reacția de albumină [4]. În același vremyadanny aspectele clinice ale aplicării dextran svoyuaktualnost reține până în prezent. Aproximativ 60-70% dintre pacienții tratați cu polizaharide administrarea foneparenteralnogo veroyatnostobrazovaniya imunoclomplexelor stocate ca urmare a reacției antigen-anticorp. [9-10]. Având în vedere acest fapt, scopul tselenapravlennoyprofilaktiki indusă de dextran anafilactoide / anafilakticheskihreaktsy număr de companii s-au dezvoltat preparatele monovalentnogogapten-dextran, de exemplu, monovalent dextran 1 cu MMravnoy Fresenius 1000 D.

Dezvoltatorii monovalentngodekstrana-1 Fresenius următoarea metodă este recomandată REFERINȚĂ său: haptenă-dextran injectat, înainte de perfuzie isrednemolekulyarnyh dextranii cu greutate moleculară mică într-o doză de 20 ml în decurs de 1-2 minute tselyublokirovaniya antidekstranovyh anticorpi. Dacă dextran-40 sau dextran-70primenyaetsya de mai multe ori pe zi sau pentru o lungă perioadă de timp, o pre-injectare todostatochno monovalente vprivedennoy dextran deasupra dozei până la prima perfuzie. Dacă intervalmezhdu două perfuzii de 48 de ore sau mai mult, atunci este recomandabil monovalentnyydekstran administrată înaintea fiecărei perfuzii.

Pentru zeci letdekstrany produse pe plan intern substanțial inferior kachestvusvoim analogii străine, în special prin massovomuraspredeleniyu molecular. Un exemplu este poliglyukina soluție, o distribuție a greutății moleculare, care este in shirochayshemdiapazone - 15000 D și 150.000 D. Prezența o singură dată în soluție ca vysomolekulyarnyh și fracțiile cu masă moleculară mică dekstranasuschestvennym afectează modul svoystvapreparata fizico-chimic de bază. Astăzi, datorită usovershenstvovaniyutehnologicheskogo proces (proiectare și implementare tverdofaznogokatalizatora, permițând să efectueze dekstrananepreryvno de hidroliză și viteze ridicate) otechetvennyh dekstranovnamnogo de calitate îmbunătățită. Mai mult decât atât, a existat un dextrani vozmozhnostpolucheniya tehnice cu o anumită distribuție de MM [8]. Dannyyaspekt este extrem de important pentru crearea în viitor a unei noi generații de CRC -"selectiv" CRC.

O corelație directă între MMdekstrana, influența lui asupra proprietăților reologice ale sângelui și vremenemtsirkulyatsii în fluxul sanguin sunt bine cunoscute și înțelese. Recall polyglucin chtomolekuly (dextran-70, makrodeks) au circulația sângelui polozhitelnoevliyanie timp de 5-7 ore. Dextran de MW 40000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, dextran-40) oferă o mai mare efect hidrodinamic povyrazhennosti, dar în același timp boleekratkovremennoe. Creșterea volumului plasmatic este mai pronunțată în timpul primelor 90 min după administrarea reopoliglyukina. După 6 ore după perfuzia soderzhaniedekstrana-40 în sânge scade cu aproximativ 2 ori. efect Osnovnoygemodinamichesky al acestei clase de CRC asociate cu acestea sposobnostyusvyazyvat și retenția de apă în fluxul sanguin. Sa dovedit că se leagă 1 gdekstrana 20-25 ml de apă, în timp ce numai albumina 1g sposobenuderzhivat 17 ml. Astfel, câștigul de soluție perfuzabilă vsledstviivnutrivennogo CCA de dextran-40 poate fi de aproape 2 perfuzie volum razaprevyshat [6-11].

Cu privire la posibilitatea reacțiilor imunologice vozniknoveniyanezhelatelnyh pe fondul perfuziei cu uzheupomyanalos dextran de mai sus. Alături de ei sunt, de asemenea, disponibile de sânge izmeneniivyazkosti exprimate. Dacă în ravnaedinitse umană normală velichinaotnositelnoy plasma eritrocitare aglutinare capacitatea (Oceana), apoi cu creșterea MW dextran Oceana crește rapid, dostigayapri MM 100000 D 10. Dextran cu MW foarte mare (mai mult de 150 000 E) poate duce la agregarea sângelui. În același timp, preparatele MW din 40000D și mai jos nu cresc rata agglyutsinatsii [2].

Cerința medico- tehnice pentru producerea de infuzie sredstvkin (dextran-70) ireopoliglyukin (dextran-40) reprezintă, respectiv, 6% și 10% soluții de polizaharida pe bază de soluție de NaCl 0,9%, dextrani variantyproizvodstva posibilă fără clorură de sodiu sau la spetsialnymobogascheniem Ca ++, Mg ++, K +, lactat (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) sau fără clorură de sodiu, cu adaos de 5% și 20% sorbitol. ilustrare Vkachestve, Tabelul 1 arată № sravnitelnayaharakteristika două CRC bazat pe dextran-70.

Tabelul 1.Caracteristicile comparative ale middle rastvorovdekstrana-70.

În cazul în care producția de infuzie sreddekstranov cele mai multe dintre cele mai importante companii farmaceutice din horoshoizvestna mondială, soluțiile perfuzabile de această clasă producătorii CRC vypuskaemyeotechestvennymi, glavnymobrazom clinicieni asociate, numai polyglucin si rheopolyglucin. Pe denrazrabotany segodnyaschny și propuse pentru utilizarea pe scara larga clinice ryadabsolyutno noi și promițătoare, cu punct de vedere hemodinamic, preparate:

Poliglyusol - dextran de MW 60000- 80000 D, săruri conținând Na +, K +, Ca + 2, Mg + 2. dannogopreparata de aplicare permite, împreună cu antișoc efect osuschestvlyatkorrektsiyu dezechilibru electrolitic.
Polioksidin - acțiuni hemodinamice kolloidnyykrovezamenitel pe bază de polietilen glicol 20000. În această soluție nu este dezvăluită o acțiune iimmunnodepressivnogo alergene. Studiul efectului terapeutic asupra modeligemorragicheskogo și arde șoc a arătat că tsentralnoygemodinamiki corecție polyglukin este similară, dar de droguri este mai stepeniuluchshaet proprietăți reologice ale sângelui.

dextran Rondeferrin -radiatsionno modificat de MW 60,000 ± 10000 preparare D. Vyazkostnyeharakteristiki sunt la acțiunea krovezameniteleyreologicheskogo (viscozitate intrinsecă 0.154-0.184). Stselyu conferi capacitatea de droguri de a stimula hematopoieza in fier sale sostavvvedeno în formă ușor asimilabilă, precum și cupru și cobalt. Preparatobladaet acțiune plazmoekspandernym, restabilește tensiunea arterială, hemodinamica normalizuetsistemnuyu și microcirculația. introducere suplimentară vmakromolekuly "Rondeferrina" carboxil și gruppsposobstvuet carbonil manifestare în prepararea idezintoksikatsionnyh efecte imunostimulatoare.

Rondeks - 6% rastvorradializirovannogo dextran MW 65000 ± 5000 D soluție hloridanatriya 0,9%. De droguri respectă standardele internaționale dlyaplazmozameniteley dextran-70 de tip, dar au avantajul de a redus de aproape 1,5 ori a dimensiunilor caracteristice și reduse, și macromoleculelor otnositelnoyvyazkosti. În același timp proprietăți preparatobladaet detoxifiere, precum și efectul dispozitivului zaschitygeneticheskogo de măduvă osoasă celule posleoblucheniya.

Rondeks M - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"grupări carboxil saturate. Preparatdopolnitelno posedă imunomodulatoare și interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. O acțiune de eliberare este de 5 ori mai mare decât polyglukin și v2,5 rondeks ori. În conformitate cu gravitatea acțiunilor hemodinamice rondeks-Msootvetstvuet polyglukin, și efectul lor asupra microcirculației și tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - este modifikatsieypoliglyukina și constă dintr-un complex de dextran cu fier. polyglukin Obladaetgemodinamicheskim ca acțiune, precum și uskoryateritropoez capabil la anemie posthemorrhagic.
Reoglyuman - în reopoligljukin sostavvhodyat, manitol și bicarbonat de sodiu său. Acidoza ustranyaettkanevy de droguri și efectele reologice și diuretice sunt îmbunătățite în comparație cu rheopolyglucin.

În Noua direcție promițătoare este de a crea un krovenzameniteley -polisaharida bazate pe pullulan CRC format din unități maltotriazonnyh soedinennyhalfa-1-6 obligațiuni. Testele biologice ale primului substitut de sange -"Makropullina" a demonstrat un efect hemodinamic bun asupra modelyahkrovopoteri și șoc. [8]

PREPARATE PENTRU OSNOVEZHELATINA.

Deoarece prima aplicație zhelatinaJ.Hogan (1915) soluție pentru înlocuirea sângelui în timpul unei hemoragii letale proshlopochti 85 de ani. În prezent, în lume sunt utilizate pentru mai mult de 50 razlichiyahpreparatov bazat pe ea. Cel mai bine-cunoscut în țara noastră "zhelatinol"Acesta a dezvoltat la Institutul de Hematologie din Leningrad și Sânge Transfuzie în 1961.

Potrivit prirodezhelatin lor biologică este proteină denaturată obținută izkollagensoderzhaschih țesuturi bovine rezultatestupenchatoy tratament termic și chimic. Materia primă poate byttakzhe țesutul nervos al taurului. Cu toate acestea, în acest caz, dezvoltatorii sunt posibilitatea neexclusive de infecție.

mass-media klassifikatsiyainfuzionnyh moderne bazate pe tipuri de gelatină alocă tribazic de produse:

1 - osnoveoksipolizhelatina fluide (ORG) -
2 - fluide osnovesuktsinirovannogo gelatină (gelatină lichidă modificată) - (GMN);
3 - soluții bazate pe gelatină izmocheviny preparate (Crossl.) Tabelul următor prezintă o scurtă descriere a presei ryadainfuzionnyh bazate nr.2 pe gelatină.

Tabelul 2. Caracteristicile comparative ale medicamentelor în osnovezhelatina.

Datele prezentate indică faptul că GM medie de cele mai multe droguri este în termen de 30000-35000D. În comparație, ponderea MM interne "zhelatinol" egal cu 20.000 D (intervalul de distribuție a greutății moleculare de la 5000 la 100000 D).

Având în vedere că soluțiile de gelatină de bază klinicheskoenaznachenie dextrani și deficit de bcc navozmeschenie similar direcționat, trebuie remarcat faptul că, în comparație cu legarea nimisila gelatină mult mai mică (volum de substituție între 50 - 70%), apă și un efect mai prelungit (maxim 2 ore).
Cel mai mare mediu de infuzie interespredstavlyayut bazat pe zhidkogozhelatina modificate ale căror molecule au o formă alungită, care reduce capilare npoxodit ihsposobnost prin porii, crescând astfel vremyatsirkulyatsii [7].

Majore otlichitelnoyosobennostyu CRC pe baza de gelatină este soluțiile sale COD mari -sa variază de 220-290 mm Hg, care este de 5-7 ori mai mare decât dekstrana- COD 40 (40 mm Hg) și de 10-14 ori COD plasmă. Este gelatina de mare KODrastvorov le permite să-și păstreze apa în normalizarea isposobstvovat fluxul sanguin al CCA.

efecte secundare Rastvorovzhelatiny comparabile cu cele ale dextran. vybrosgistamina crescute de răspuns la perfuzie face alocare adecvată peredparenteralnym introducerea acestor soluții blocante H1 / H2 retseptorov.Takzhe deranjante tulburări posibilitate gemoreologicheokih. Vchastnosti, vorbim despre caracteristicile efectului gelatinei asupra svertyvayuschuyusistemu de sânge (SSC). Cu toate acestea, publicațiile pe krayneprotivorechivy subiect. Astfel, în conformitate cu Frank R., soluții de gelatină sunt efecte votnoshenii sigure asupra hemostazei, care permite clinicienilor nu ogranichivatobschuyu doza perfuzii la [7]. In contrast, alți cercetători au demonstrat că gelatina ratvory cu o medie de 35.000 MW accelera reacția de formare"rouleaux" precum dextran MW 75000. crescută vâscozității sângelui sub deystviempreparatov gelatină [2]. Există și alte mneniya.V particular, Jacobson și colab. [] Și Evans et.al. [] Se indică zhelatina nauvelichenie influențat de sângerare timp uhudshenieformirovanie cheagului agravarea agregării plachetare care obuslovlenopovyshennym conținutul în soluții de ioni de Ca ++. Otechestvennoypromyshlennostyu proiectate și fabricate dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
O direcție promițătoare în crearea de noi de dezvoltare ar trebui să fie luate în considerare conjugate geterogennyhKPR gelatină sdekstranami hidrolizată. Preparatele combină proprietățile ambelor clase KPR.Provedennye primele studii experimentale în acest napravleniidali pozitiv [3].

Creșterea effektivnostibiologicheskih proprietăți de înlocuitori de sânge coloidale asociate cu sozdaniemkompleksnogo substitut de plasmă, care nu se poate normaliza tolkogemodinnamiku și energia metabolismului, dar, de asemenea, pentru a elimina acidoza yavleniyametabolicheskogo și hipoxie. Aceste proprietăți sunt realizate în diferite soluții coloidale svklyucheniem (dextrani, derivați de gelatină) de fumarat de sodiu. Disponibilitate soluție vinfuzionnom antihypoxant contribuie la restabilirea protsessovokislitelnogo metabolismului celular sub nedostatochnogokislorodoobespecheniya țesuturi, și corectează organismul osnovnoesostoyanie de acid.

AMIDON

amidon Rastvoryoksietilirovannogo produs de la începutul anilor '60. Zaposlednee deceniu în multe țări, această clasă CRC stalveduschim printre înlocuitori de plasmă, împingându la locul doi dextranii iproizvodnye gelatina.

Farmacologici înlocuitori de plasmă nasheystrany pe piața osnovegidroksietilovogo asemenea amidon suficient saturate (Geka). O astfel de mediu de perfuzie kakHAES sr - 6% HAES-sr - 10%, Plazmasteril (produse firmyFresenius) Refortan, Refortan - (produse firmyBerlin-Chemie) plus Stabizol, Volek (Rusia), sunt utilizate pe scară largă la pacienții cu etapahlecheniya hemoragic, traumatice, șocuri iozhogovym septice, precum și în situații de urgență, atunci când există un deficit de mestovyrazhenny bcc, scăderea producției și oxigen cardiac narushenietransporta.
Materia primă pentru producerea de infuzie rastvorovkrahmala sunt amidon de porumb ceros și kartofelnyykrahmal. Principalii parametri care reflectă ca fizico-himicheskiesvoystva GEKov și caracteristici distinctive sunt razlichnyhpredstaviteley lor: Mw - molecular greutate- MS - DS molekulyarnoezameschenie- - un grad de substituție de .żn disponibil un exemplu otlichiyv № Tabelul 3 prezintă principalele caracteristici ale sterile iHAES-6 plazmasterila% .

Tabel 3. soluții Sravnitelnayaharakteristika gidroietilkrahmala

dimensiunea MS reflectă osnovnympokazatelem timpul de circulație a amidonului în fluxul sanguin. ipredstavlyaet un număr mediu de grupe hidroxil per unitate naglyukoznuyu. Această valoare în funcție de svoystvmozhet dată fie în 0.4-.8. Este demonstrat că 0,8sohranyaetsya HES cu MS în sânge în termen de 60 de zile și cu MS 0,55 - pentru 10sutok. Timpul de înjumătățire plasmatică a medicamentului cu DS de 0,7 până la 2sutok la 0,6 - 10 ore și chiar mai puțin atunci când 0,4-0,55 [6].

Moleculara razlichnyhrastvorov greutate Preparate SHE prezentate cu Mw de 170000 do450000 (Volek) (plazmasteril) .. Cu cât Mw și MS, mai puțin timp plasmă tsirkulyatsiipreparata. Acest aspect trebuie luat în considerare atunci când vyborekonkretnogo pregătirea Geka pentru infuzionnoyterapii vizate.

Caracteristic, osmolyarnostrastvorov Geka ușor depășește osmolaritatea plasmei din sânge isostavlyaet o medie de 300-309 mOsm / l, iar valoarea COD de 10% și 6% soluții de amidon sunt, respectiv, 68 mm Hg și 36 mm Hg, chtov face în general soluții Heck mai preferate pentru vozmescheniyadefitsita CCA. Unul dintre motivele pentru Heck sosudistomrusle lungă întârziere luate în considerare în capacitatea sa de a forma un complex cu amilaza, prin aceasta se obține un compus cu o MM.Otmecheno relativ mai mare, care HES pe o infuzie de fond de cartofi, în comparație cu amidonul hidroxietil din porumb, activitatea alfa amilazyrazlichna și sunt, respectiv 168 ± 75 U / l și 180 ± 51 U / l [1].

Generalizând efecte klinicheskogoprimeneniya soluții pe bază de SHE pacienți sgipovolemiey șoc și sunt prezentate în diagrama.
Acțiuni hemodinamice povyshenieeffektivnosti suplimentare legate de soluții de amidon srazrabotkoy preparare complex pe bază de Geka și gipertonicheskogorastvora (7,5%) clorură de sodiu.

Desigur, sozdaniekrovezameniteley nu este mediat numai dezvoltarea de noi isovershenstvovaniem bine cunoscut eterogen CRC. nadezhdysvyazyvayut mare cu plazmazameniteley introducerea clinice, obladayuschihkislorodtransportnoy funcționale - compuși pe bază de perfluorocarbon ipolimernogo hemoglobinei din sânge uman modificat. Cu toate acestea, mediile de perfuzie necesită spetsialnogorassmotreniya.

REFERINȚE

1. AsskaliF, Fester H. Hydroxyethyl materiilor prime de origine diferită :. Compararea farmacocineticii și farmacodinamicii .// intensivnoyterapii Bulletin, 1998, № 1.
2. VV Bratus, Butylin YP, terapia Dmitriev Yu.L.Intensivnaya în hirurgii.Kiev de urgență, 1980.
3. GlushnevI.V, Taratina, TM, Ivanov, și colab .. Aplicabilitate konyugatovgidrolizatov gelatină și dextran ca expandor de plasmă idezintoksikantov .// Proc:.. Probleme recente îmbunătățiri kachestvakrovezameniteley, conservanți din sânge, medicamente hormonale iorganoterapevticheskih. Moscova, 1991. p.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii AL, Prost TM, etc. Metoda de estimare kachestvapreparatov dextran .// În: .. Probleme recente îmbunătățiri kachestvakrovezameniteley, conservanți de sânge, medicamente hormonale iorganoterapevticheskih. Moscova, 1991. p.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli pierdere de sânge și șoc. "medicină", L. 1984.
6.Malyshev VD terapie intensivă. Moscova, 1997.
7. circulant din sânge P. Franke Vospolnenieobema folosind soluții coloidale .// Anesti. și Rean. 1999. №3 s.70-76.
8. Hlyabich GN napravleniyaissledovany principal pentru a crea tehnologii avansate proizvodstvakrovezameniteley .// Proc:. Probleme actuale de îmbunătățire a kachestvakrovezameniteley, conservanți de sânge, medicamente iorganoterapevticheskih hormonale. Moscova, 1991. a. 3 -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus und Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51-83.
10. Lutz H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme-Verlag. 1986.
11. Singl S., Schaeffer R. C., efecte Valdes S.Cardiorespira-torii de supraîncărcare lichidiană cu fluide coloidale indogs.// Crit. Care Med. 1983. V.33p.585-590.