Obstetrica si studiu comparativ al ginekologiya- eficacitatea clinică a protocoalelor stimulyatsiisuperovulyatsii cu hormon de eliberare a gonadotropinei

Ahormonul de eliberare a gonadotropinei gonisty (AGRG) în sochetaniis gonadotropinelor a început să fie utilizat pentru o parte superovulație a tehnologiei de reproducere asistată (ART) cu cea a lui serediny80. Până în prezent, o astfel de skhemamupravlyaemogo combinat foliculogeneza preferinta bolshinstvomspetsialistov-reproductologists.
Până în prezent, mai mult de 3000 de analogi sintetizați GRG.Naibolee activi dintre ei au fost decapeptide ale căror bylizameneny aminoacid de la poziția 6 și molecula estestvennogogormona 10-lea. Activitatea biologică a acestora depășește valoarea estestvennogoGRG 50-100 de ori, iar efectul depinde de metodavvedeniya și solventul utilizat.
Deoarece intestinale decapeptide colaps chtovse peptidazei primenyayutinektsionno sau intranazal.
După administrarea depot de GnRH analogi urovenLG FSH plasmatic și crește în primele 2 zile, a scăzut la iskhodnyhznacheny a 3-a zi și a 8-a zi atinge un minim peste pregătire registriruemogona acțiune depot. Deoarece sânge gonadotropine padeniyaurovnya are loc blocarea funcției yaichnikovs scădere bruscă a nivelului de estradiol.
În conformitate cu acțiune în două faze UE de analogi GnRH în FIV ispolzuyut2 concepte de „scurt“ și „lung“. Prin circuitul „scurt“ și administrarea de analogi GnRH sunt administrați la începutul HMG follikulinovoyfaze HMG administrate simultan sau în decurs de 2-3 zile după prima vvedeniyaanaloga GnRH, adică în faza de activare hipofizar. Blocada adenogipofizavoznikaet după începerea superovulatia gonadotropinami.Schitayut că acest sistem este mai preferabil să se patsientoks stabilite anterior „săraci“, ca răspuns la stimularea superovulație, de la începutul introducerii HMG cade pe faza de activare a efectului însumării adenogipofizai gonadotropinelor endogene și exogen vvodimyhChMG promovează mai mulți foliculi . Dannayakontseptsiya pe baza de utilitate ipoteza gonadotropinele potentsiirovaniyaeffekta, în esență, neconvingătoare deoarece drugihissledovaniyah sa constatat că la pacienții cu încercări follikulyarnymrezervom limitate pentru a crește acțiunea gonadotropine uvelicheniyaih doză asignabile datorată și prelungirea perioadei de aplicare soprovozhdayutsyaklinicheskim rareori de succes.
Dacă „lung“ schemă de administrare analog GnRH sau ranneyfollikulinovoy începe în mijlocul ciclului menstrual, faza Iuțeală și FSH sau stimularea HMG se începe după atingerea blocada condiții gipofiza.V protocol „lung“ este introdus în mod avantajos deponirovannuyuformu analog GnRH sau de a începe administrarea forma sa zilnica a lyuteinovuyufazu menstrual ciclu, deoarece în acest caz klinicheskieeffekty supresia funcției ovariene exprimate mai moale si functia fazei pervonachalnoygiperaktivatsii hipofizară apare mai puțin strălucitoare. Posledneevyrazhaetsya o frecvență mai mică a ovarian formarea chisturi foliculare într-o anumită măsură, reduce riscul sindromului giperstimulyatsiiyaichnikov (OHSS).
Se presupune că, atunci când se utilizează oricare dintre perechislennyhskhem îmbunătățit rezultatele superovulatia sposobstvuetpredotvraschenie „parazite“ val de LH în timpul gonadotropin ispolzovaniyaekzogennyh, care este furnizat analog desensitizatsieygipofiza prealabil al GnRH. Cea mai mare succes, această problemă este rezolvată priprimenenii protocolul „lung“.
Stimularea effektivnostirazlichnyh Studiu regimuri superovulatia folosind analogovGRG indică anumite avantaje de protocol „lung“, care, de fapt, aceasta este cauza utilizării mai frecvente.
selecție întrebare lekarstvennoyformy analog GnRH rezolvată în prezent în favoarea sovremennyhdeponirovannyh medicamente, care se datorează sposobnostyudlitelno lor menține o concentrație adecvată de sânge veschestvav activă și elimină astfel necesitatea vvedeniyapodderzhivayuschih dozelor. Astăzi, companiile de producție oferă raznyepreparaty agoniști ai GnRH depou, ceea ce face relevante pentru sravnitelnyeissledovaniya lor eficacitatea clinica in programele de FIV.
În contextul oboznachennoyproblemy am efectuat un studiu care își propune să sravnenieklinicheskoy eficienței depou Dekapeptil ( „Ferring Pharmaceuticals“) și Zoladex / goserelin, ( „Astra Zeneca“), în cadrul procedurii FIV și takzhesopostavlenie rezultatele utilizării acestor protocoale kontrolnymidannymi obținute prin aplicarea circuit de stimulare superovulație, fără a prevedea utilizarea analogilor de GnRH (adică ispolzuyuscheytolko gonadotropine în combinație cu Clomid).
Pentru obespecheniyakorrektnosti efectuat comparații efectuate standartizatsiyuprotokolov superovulatia pe următorii parametri:
1) Grupul sravneniyaoba analogi GnRH medicament depot utilizate numai în protocolul „lung“ superovulatia prevede introducerea lor de 21 de zile menstruale tsikla-
2) pentru a stimula foliculogeneza în toate grupurile de activitate ispolzovalisopostavimye și mecanismul de acțiune al preparatelor HMG, ca pentru medicamente inducerea ovulației hCG. In grupul de control gonadotropinynaznachalis în circuit cu Clomid;
3) toate stadiile de FIV asociate cu iultrazvukovym hormonale controlul de monitorizare a maturării foliculare, gardul și inseminarea ovocitelor, incubare, selecție și perenosomembrionov efectuate identic în toate selectate în issledovaniebolnyh. În plus, pentru a asigura corectitudinea sopostavlyaemyhrezultatov în fiecare din grupul de intervievati au inclus pacienți cu vârste comparabile și cu aceeași formă de infertilitate -numai tuboperitoneal, nu mai mult de 5 ani.
Criteriile de selecție a pacienților ispolzuemyepri și tehnici de standardizare provedeniyaprotsedury FIV pentru a exclude influența tratamentul oricărei libodrugih nu a fost studiată în acest studiu factori.
Astfel, atunci când se compară rezultatele grupurilor de FIV patsientokdvuh comparații între o reprezintă posibila eficacitate clinică obektivnogosravneniya și Zoladex depot dekapeptila.Sopostavlenie aceleași date cu rezultatele obținute în grupul de control lecheniipatsientok, se lasă să se compare în mod obiectiv stimularea klinicheskuyueffektivnost protocoale superovulație cu GnRH ispolzovaniemanalogov și fără cerere.

Material și metodeÎn conformitate cu obiectivele și scopul lucrării 109 povestiri pacienți cu boală au fost selectate, care a avut loc la momente diferite ale terapiei infertilitate ispolzovaniemEKO în CFPR și îndeplinesc criteriile de includere în acest studiu, și anume UE. numai pacienții sub 35 de ani de țeavă de oțel și peritonialnymbesplodiem mai mică de 5 ani și nu drugihzabolevany care poate afecta negativ reproduktivnoyfunktsii. Diagnosticul se bazează pe datele anamneza, temperatura corpului bazale, GHA, FCT, hormonale si infektsionnogoskrininga, laparoscopia de diagnostic.
Printre mod vydelennyhtakim la 49 de pacienți (45%) de femei pentru a stimula superovulyatsiiispolzovali combinație Clomid de 100 mg / zi din ciclul 2 PO6-zi si de hMG (Pergonal, humegon) 2-4 fiole în denso 2-3-a zi ciclu. Acești pacienți au servit drept martori.
La 60 de pacienți rămași pentru superovulație folosind protocolul "long" folosind depot AGRG - în 38 (34,9%) femei Zoladex (grupul de control 1) și la 22 (20,2%) femei depot Dekapeptil (grup de comparatie a 2). Toți pacienții gruppsravneniya AGRG introdus pe stimulyatsiitsikla precedentă zilei 21th. Activarea foliculogeneza folosind preparatovChMG a pornit de la a 2-a zi a ciclului menstrual.
Toate procedura posleduyuschieetapy FIV a fost efectuat în toate cele trei grupuri de conformitate standard cu orientări metodologice general acceptate ispolzuemymiv de lucru a Centrului nostru.
La evaluarea indicatorilor razlichiymezhdu comparativ utilizați neparametricheskiykritery x2. Diferențe semnificative statistic au fost luate în considerare atunci când p<0,05, что соответствовало величине x2 не менее 3,841 причисле степеней свободы (v) равной 1.

Rezultate și discuțiiDupă cum reiese din datele prezentate în tabelul primeneniiAGRG în comparație cu circuitele de control ispolzuyuscheyklostilbegit stimulare și hmg observat:
1) extinderea lungimii gonadotropinei stimulyatsiis 8-9 până la 11-13 zile, iar creșterea numărului mediu raskhoduemyhampul ciclu hMG în stimulate cu 14-16 la 40-50;
2) creșterea foliculi srednegokolichestva aspirate 7-10 la 14-17, kolichestvapoluchaemyh maturi ovocite 4-6 la 9-13, embrioni maturi 3-5do 7-9. Trebuie remarcat faptul că o cantitate mare embrionovhoroshego de calitate în ambele grupuri de comparație a permis parte iznih crioconservate. Embrionii ciclu sredneekolichestvo stimulate înghețat folosind zoladeksasostavilo 3,5 ± 0,4 și depou Dekapeptil - 2,0 ± 0,3. In kontrolnoygruppe cifra a fost 0.
3) creșterea frecvenței sarcinii în perenosembrionov (CNB pentru PE) de la 19,6% până la 35,1% (folosind Zoladex) și până la 38% (atunci când se utilizează un depozit Dekapeptil).
In ciuda faptului ca sarcini avortat% kontrolnoygruppe a fost de aproximativ 2 ori mai mic decât în ​​cele două grupuri de comparație (11,1% față de 23% și 25%), frecvența nașterilor per takzheokazyvalas transfer de embrion mai mare atunci când se aplică Zoladex - 27% și depou dekapeptila- 28,6%, în timp ce fără utilizarea acestui indicator sostavil15,2%. Este evident că un astfel de rezultat se datorează bolsheychastotoy sarcinii pe PE folosind zoladeksai depou Dekapeptil. Cu toate acestea, ea ia act de creștere sarcini chastotypreryvaniya în ambele grupuri martor comparații posibile acțiuni AGRG luteolitic. În acest sens, nelzyaisklyuchit nevoie de mai pe termen lung și podderzhkifunktsii severă corpus luteum în timpul și după PE în cavitatea uterină în timpul primeneniikak Zoladex și depou Dekapeptil.
Incidența sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS) la AGRG aplicare (28,9 și 27,3% atunci când se utilizează zoladeksai respectiv depot Dekapeptil) analogichnyypokazatel depășit semnificativ calculată în grupul de control (16,3%). Este evident că acest fenomen este o reflectare a unei stimulări mai puternice follikulogenezapri folosind gonadotropine în desensitizatsiigipofiza pre fundal.
Trebuie remarcat faptul că diferențele dintre acești parametrii calculați în controlul și corespund cu grupuri de comparație este semnificativă statistic (p<0,05). Разница значенийостальных показателей, определявшихся в контрольной и опытныхгруппах (толщина эндометрия в день введения ХГ, частота прерванныхциклов стимуляции) являлась недостоверной (р>0,05). Тем неменее необходимо указать, что при применении протокола стимуляциис клостилбегитом и ЧМГ отмечали несколько большую частоту прерыванияциклов стимуляции (3 из 49, что составило 6,1%), чем при использованиигонадотропинов с золадексом (1 из 38, т.е.2,6%) или депо-декапептилом(1 из 22, т.е. 4,5%).
O comparație între comparație a grupurilor de parametri rasschitannyhv, o diferență semnificativă statistic a numărului mediu de embrionovv crioconservat cicluri de stimulare de succes indicator otmechalislish. Valoarea sa a fost dostovernobolee ridicată folosind Zoladex (3,5 ± 0,4), decât atunci când primeneniidepo-Dekapeptil (2,0 ± 0,3). Teoretic susține această vs dată reală nu este posibilă. Cu toate acestea, meneeesli acest fenomen va fi stabil, de exemplu, în mod constant reprodus în cele ce urmează, poate fi una dintre cele mai mari beneficii ale utilizării Zoladex argumentovv în schemele de stimulare superovulyatsii.Dannaya condiție prealabilă, datorită faptului că o creștere a embrionilor FIV rezervakriokonservirovannyh creste potentialul de probabilitate schetpovysheniya de realizare a sarcinii în lechebnyhtsiklah repetate. Excluzând acest factor, restul indicatorilor diferența znacheniyrasschitannyh în grupuri de comparație nu au găsit statisticheskogopodtverzhdeniya care ne permite să încheie prakticheskiidentichnoy eficacitatea clinică a protokolovstimulyatsii de unică folosință utilizând Zoladex depot și Dekapeptil.

concluzieCele efectuat studii comparative confirma eficacitatea bolshuyuklinicheskuyu protocoale de stimulare folosind superovulyatsiis AGRG în comparație cu combinația clasică schemă sostoyascheyiz cu HMG Clomid. IspolzovaniyaAGRG avantaj este inducerea maturării mai follikulovi mature ovocite preovulatorie. In acest particular foliculogeneza upravleniyaprotsessom determină probabil embrioni pentru a obtine bolshegokolichestva cicluri de stimulare cu succes predstavlyaetsyavozmozhnost creșterea numărului acestora utilizat pentru kriokonservatsii.Eto la rândul său, asigură o creștere a potentsialaEKO terapeutice, permițând utilizarea de embrioni congelați vpovtornyh tratament cicluri.
Cu toate acestea, de-a lungul ar trebui remarcat avantaje și dezavantaje snesomnennymi ispolzovaniyaAGRG: creșterea duratei și a costului tratamentului în evidentă nevoia bolsheystepeni a continuat sprijin funktsiizheltogo organism mai multe sanse de a dezvolta sindromul de hiperstimulare ovariană.
Compararea eficacitatea clinică a stimulării unice primeneniyaprotokolov folosind Zoladex depot și dekapeptilapo sistem de „lung“ nu au evidențiat diferențe semnificative între nimi.Takim mod, utilitatea acestor medicamente în programmeEKO manifestat în mod egal, permițând rekomendovatih la utilizarea pe scară largă a protocoalelor gestionate foliculogeneza.
Cu toate acestea, mai multe predstavlyaetsyaispolzovanie preferat Zoladex (nu depot Dekapeptil), care este asociat cu o simplitate mare de utilizare a acestuia, datorită suspendării lipsei neobhodimostiprigotovleniya. Mai mult decât atât, pe fundalul zoladeksaudaetsya primesc un număr puțin mai mare de embrioni care pozvolyaetuvelichit număr utilizat pentru crioconservare. Acestea din urmă, așa cum sa menționat deja, ajută la îmbunătățirea rezultatelor FIV prin utilizarea embrionilor congelați în lechebnyhtsiklah repetate.

Listă de utilizat literaturymozhno ajunge la birou.