Farmacologie comparativă pharmacoeconomic cefepim cerere de evaluare (maksipima) și imipenem / cilastatin (tienama)

Interes recente au crescut godyharakterizuyutsya nauchnoyobschestvennosti și practicieni la problemele izucheniyaekonomicheskoy eficacitatea terapiei medicamentoase. Nu este deloc lumea studii pharmacoeconomic sunt introduse pe scară largă practica de a evalua eficiența noilor medicamente sozdavaemyhlekarstvennyh date astfel issledovaniyyavlyayutsya necesare pentru a dezvolta forme lyubogourovnya - de la spital la programe federale. Poziția Soglasnoposlednemu priMinisterstve Comitetul de Sănătate formule al Federației Ruse cu privire la ordinea de depunere și luarea în considerare a dlyavklyucheniya (excepții) oferă medicamente în Perechenzhiznenno și medicamente esențiale de cercetare dispoziție sredstvneobhodimo rezultatovfarmakoekonomicheskih. Aceste izmeneniyadolzhny promovează mai echilibrat, sunet și&ldquo-transparent&Abordarea rdquo- formirovaniyuRossiyskogo formă federală.
Articolul P.A.Vorobeva iM.V.Avksenteva &ldquo-Sravnitelnayafarmakoekonomicheskaya cefepim cerere de evaluare (maksipima) și imipenem-cilastatin (tienama)&rdquo-ilustrează bine abordare posibilitatea de a primeneniyafarmakoekonomicheskogo lekarstvennyhsredstv razrabotkirekomendatsy privind utilizarea datelor în pregătirea programului de infecții abdominale terapiioslozhnennoy empirice și pacienți uonkologicheskih septitsiemii. cerere cefepim (maksipima) date în situații clinice porezultatam de cercetare ekonomicheskibolee pare oportun comparat simipenemom / cilastatin (tienama).
Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul abordare neobhodimostbolee prudentă și echilibrată pentru a analiza clinică ifarmakoekonomicheskogo vozmozhnostiekstrapolyatsii datelor obținute în regiunile drugihstranah sau îndepărtate cu diferite polozheniemekonomiki și un sistem de finanțare.
Astfel, eficacitatea ispolzovaniedannyh kardiotropnyh sau, de exemplu, medicamente psihotrope în cadrul rasyvozmozhno Caucasoid la fel de succes în SUA, Europa și eficacitatea clinică Rossii.Otsenka antibakterialnyhpreparatov datorită dopolnitelnogokomponenta emergență - sistem de preparare microorganisme - nivel de date bolnoytrebuet mikroorganizmovk rezistența la antibiotice într-o anumită regiune si provedeniyadopolnitelnyh usloviyahpredpolagaemogo studiile clinice în utilizarea acestor orientări, că nu a fost făcut în acest caz.
dannyeissledovany Pharmacoeconomic efectuate în țări străine, și inogdai în alte orașe (spitale) nu pot sluzhitskol nici un argument serios pentru razrabotkirekomendatsy, și ar trebui să fie utilizate numai pentru testele ulterioare sozdaniyadizayna.
În același timp dannoeissledovanie pare a fi una dintre primele opytovprovedeniya pharmacoeconomic droguri analiza primeneniyadannyh în tratamentul infecției bacteriene, nu avem o țară, și poate servi ca model pentru cercetare provedeniyatakih.

P.A.Vorobev, M.V.Avksenteva

MMA. IMSechenov

Tselnastoyaschego studiu Obiectivul acestui studiu -carrying comparativ cefepim analizaprimeneniya pharmacoeconomic (maksipima) și imipenem / cilastatin (tienama) în două situații clinice: 1) la pacienții cu infecție soslozhnennoy cavitatea abdominală (peritonită, abces retroperitoneale), și 2) pacienți cu cancer cu agranulocitoza sseptitsemiey - pentru lekarstvennyhsredstv razrabotkirekomendatsy privind utilizarea datelor atunci când empiricheskoyterapii.

Analiza MetodikaissledovaniyaEkonomichesky a fost efectuat în 4 etape:
1. pacienți Dezvoltarea modelilecheniya în două situații clinice: 1) Peritonita / abces retroperitoneal și 2) sepsis priagranulotsitoze.
costul 2.Otsenka componentelor de tratare a bolilor si structura costurilor dlyavydeleniya cele mai costisitoare (scumpe).
3. Analiza eficacității și issleduemyhantibiotikov de siguranță (conform studiilor clinice).
4. Raportul Sravnitelnayaotsenka "cost / eficiență" regimuri dlyakazhdoy.
pacientii model in situatii obeihklinicheskih a fost pregătit de oprosaekspertov analiză și recomandări prezentate literatură vmeditsinskoy [3-7].
La calcularea costului myprinimali tratamentului în considerare următoarele caracteristici:
1. Stoimostpreparata.
Administrarea 2.Stoimost cuprinzând costurile narastvoritel (pentru medicamente sub formă de pulbere), adaptarea seringii la picurare perfuzie.
3. Durata tratamentului cu antibiotice (durata tratamentului cu antibiotice pentru a dostizheniyapolozhitelnogo rezultat, conform ipotezei noastre, determină durata șederii în ansamblu).
4. Efectele Chastotapobochnyh care necesită dopolnitelnogovmeshatelstva sau schimbarea tratamentului.
5. Frecvența drugihinfektsy conexiune care necesită un tratament suplimentar.
6. Chastotadopolnitelnogo o intervenție chirurgicală.
date Stoimostilekarstvennyh privind drogurile și serviciile medicale au fost vzyatyiz "buletin farmaceutic", saytaInternet "piata medicala" șiperechnyatarifov servicii medicale obschegomeditsinskogo de asigurare (MHI) din Moscova. Cifrele Vsestoimostnye prezentate în ruble, traduse în dolari SUA ($), la o zi rata de nafiksirovanny Central Bank.
Analiza valoare presupusă hold posledovatelnona trei niveluri [2, 8]:
1) Costul cursului lecheniyaissleduemogo antibiotic;
2) costul lecheniyaantibiotikom curs la costul de administrare, efecte terapiipobochnyh și complicații, precum stoimostilecheniya pacienți cu terapiyaokazalas empirice ineficiente;
3) Costul total al bolii, inclusiv în afară de caracteristicile de cost dvuhpredyduschih niveluri, costul resurselor de spitalizare și drugihpotreblyaemyh.
Tabelul 1. Rata de (%) a rezultatelor clinice, complicații și efecte secundare la pacientii cu intra-abdominale cefepiinului infektsieykombinatsiey prilechenii cu iimipenemom metronidazol

Tabelul de tratament 2.Struktura costă 100 bolnyhintraabdominalnoy combinație infecție smetronidazolom cefepim și imipenem (în cifre absolute și kitogu%)

Tabelul de evaluare a 3.Sravnitelnaya (în%) terapia septicemiei priagranulotsitoze folosind doua regimuri de tratament: monoterapiyatsefepimom și imipenem / cilastatin

Costurile Tabelul 4.Struktura (în%) la tratamentul 100 pacienți febrilnymagranulotsitozom cefepiinului iimipenemom / cilastatin

Trebuie remarcat chtov studii externe privind analiza economică neredkonaibolee parte scumpă a yavlyaetsyagospitalizatsiya procesului de tratare. Cu toate acestea, în mediul intern al procesului de tratare naiboleezatratnym preparate elementul yavlyayutsyalekarstvennye și / sau meditsinskiyinstrumentary. Acest lucru se datorează faptului că tarifele nastatsionarnoe tratamentul CHI semnificativ subestimat, cu toate acestea, precum și la alte servicii de îngrijire a sănătății, și instrumente zalekarstva (uneori tehnica) valoarea de piață prihoditsyaplatit. Mai mult decât atât, dacă se utilizează plata sistemeOMS de tratament spitalicesc"pentru caz" (sau "zaprolechennogo pacient"), Fiecare vstatsionare serviciu separat nu are nici un preț fix. În legătură cu tratamentul spitalicesc au fost etimsostavlyayuschie de contact isklyuchenyiz analize suplimentare ca având adekvatnoystoimostnoy reale de evaluare suschestvuyuschihusloviyah. Am plecat doar hirurgicheskogovmeshatelstva de cost, deoarece există otdelnyetarify, dar ea nu a putut oferi o influență mult libosuschestvennogo pe rezultatul final al calculelor.
Aceste obeffektivnosti și siguranța cefepim iimipenema / cilastatin au fost luate din studiile clinice rezultatovsravnitelnyh Cerințe otvechayuschihmetodologicheskim keksperimentalnym studii in medicina (randomizat, dublu-orb, mnogotsentrovyeispytaniya cu obrabotkoypoluchennyh date statistice adecvate) [9, 10]. Meta-analiza a problemelor nu a fost efectuată pe catalizatorii studiate sunt în prezent lucrează.
raport"cost / eficiență" poformule de așteptat: CEA = C / Ef, în cazul în care C - cheltuieli medicale (în cazul nostru - Level 2), Ef - effektivnostlecheniya [11].

discuție Rezultatyi 1. intraabdominalnoyinfektsii antibiotice Sravnitelnyyanaliz
pacienți Modelul Vrazrabotannoy a primit unul dintre ukazannyhantibiotikov rekomenduemoydoze standard de spital intravenos (2 g cefepim + metronidazol 500 mg de 2 ori pe zi sau imipenem / cilastatin 500 mg de trei ori pe zi). In tratamentul de circuit lecheniyamenyalas eșec după 3 zile (perioada este stabilită după oprosaekspertov și coincide cu datele din literatură).
La interogatoriu ekspertovbylo a constatat că ineficacitatea nachalnoyempiricheskoy terapie pentru practica internă schema de vozmozhnasleduyuschaya cefepim înlocuit cu circuitul"imipenem / cilastatin"și"imipenem / cilastatin" - pe"piperacilină / tazobactam + amikacina".
Aceste obeffektivnosti și medicamente de studiu de siguranta priperitonite / retroperitoneal abces au fost luate izsravnitelnogo randomizat, dublu slepogomnogotsentrovogo P.Barie cercetare et al. [9]. Onovklyuchalo 164 de pacienți tratați cu smetronidazolom cefepim, și 159 de pacienți care au primit grup imipenem.Obe nu este fundamental diferită în funcție de vârstă, sex, diagnostic, lokalizatsiiinfektsii, chirurgicale de intervenție itipu agent patogen, dar tyazhestsostoyaniya, estimată prin indicele APACHE II, byladostoverno mai mare în grupul care a primit diferențe imipenem.Dostovernyh în dlitelnostiantibiotikoterapii mediu pentru a obține efectul clinic nebilo în legătură cu dalneyshegoekonomicheskogo Analiza minimalnuyustandartnuyu, am folosit durata recomandată a tratamentului. Lecheniebylo eficace în 88% din combinația smetronidazolom tratate cefepim și 76% tratat cu imipenem (p = 0,02) .Terapiya considerate ineficiente dacă bolnogouhudshalos status la pacienții tratați cu antibiotice, care au rezultat au nevoie de circuit ksmene a apărut sau intervenției chirurgicale avansate. Analiza Avtoryproveli a gradului de factori de influență asupra rezultatelor 9 din care numai severitatea afecțiunii și înainte de tratament dlitelnostgospitalizatsii investigate skhemoyokazalis semnificative statistic. Prin urmare, factorii standardizate rezultă în continuare cefepim podtverdilipreimuschestvo la imipenem. diferența Statisticheskisuschestvennoy în frecvența apariției complicațiilor ipobochnyh efecte au fost în două grupuri. Sleduetotmetit că oamenii de știință ruși prospektivnomissledovanii eficiență cefepim combinație smetronidazolom în tratamentul pacienților operat popovodu peritonită pe scară largă, vyyavilieffektivnost această combinație în 83% din cazuri, care este diferit de lishneznachitelno rezultate klinicheskihispytany datorită proporției mai mare de pacienți din tyazhelomsostoyanii [3].
Costurile Prianalize am constatat că tratamentul srednyayastoimost 1 pacient speritonitom / retroperitoneale abces cefepim Rossiisostavlyaet $ 543.4, imipenem - $ 759.6 (a uchetomstoimosti de administrare). Datorită faptului că cefepiinului vkombinatsii cu metronidazol a fost oarecum boleeeffektiven decât efectele imipenem și chastotaoslozhneny și laterale în două gruppahprintsipialno nu a diferit (Tabelul 1). Poate bylopredpolozhit avantaj de creștere atunci când cefepiinului dalneyshemanalize, a confirmat.
Atunci când se iau în considerare costul de dopolnitelnogolecheniya din cauza ineficienței tratamentului empiric, tratamentul complicațiilor și a efectelor secundare stoimostlecheniya creșteri medii la 728.45 si 1,015.98 $ în două gruppahsootvetstvenno. Cota maximă a strukturezatrat în ambele grupuri fac parte costul tratamentului cu antibiotice samogokursa cercetat. Al doilea Costul meste- efectelor secundare terapiei (lecheniyakolita datorită costisitoare vancomicină), al treilea - cefepim vgruppe tratate - la costul terapiei smeneantibiotika (schimbarea unui imipenem mai scump) și tratate cu vgruppe imipenem - valoarea terapiioslozhneny (Tabelul 2).
raport"cost / eficiență" (Și anume costul 1vylechennogo pacient) a fost de 852.4 $ pentru cefepim i1391,73 $ pentru imipenem.
Dacă presupunem rezultatul blagopriyatnymklinicheskim toate cazurile, cu excepția deces, costul pacient vindecat este redus la 741.8 $ i1090,7 respectiv. Astfel, pentru terapiiperitonita primenenietsefepima empirice / abces retroperitoneal devine tolkobolee adecvată în ceea ce privește eficiența, dar ibolee economic, care permite de a economisi cel puțin $ 500 de pacienti nakazhdom vindecat.
Am analizat factorii care ar putea avea un impact potențial asupra tratamentului obschuyustoimost (și, în consecință, raportul dintre"cost / eficiență"), Dar pentru unele liboprichinam care nu sunt incluse în modelul dezvoltat. Acesta prezhdevsego durata tratamentului în spital și dlitelnostprebyvaniya în ICU.
Trebuie remarcat Chthon a fost nici o diferenta semnificativa statistic vsrokah antibiotice în două grupe de pacienți, prin urmare, nu există nici un motiv să credem că spitalizarea obschayadlitelnost va fi diferit. [11] Cu toate acestea, în conformitate cu P.Barie et al., Efectuat un pharmacoeconomic analiztsefepima-metronidazol și imipenem / cilastatin priperitonite / abces retroperitoneal comparative în SUA și Canada, raportul "cost / eficiență" uchetomvseh cu costurile medicale sa ridicat la $ 14068 dlyatsefepima-metronidazol și $ 65982 dlyaimipenema / cilastatin [12]. Proporția maximă a costurilor de spitalizare a reprezentat prietom și hirurgicheskoevmeshatelstvo. Aceste diferențe semnificative în ceea ce stoimostidostizheniya efectul clinic în Statele Unite și Rusia sunt legate sraznymi de preturi servicii medicale. Prin dannymJ.Paladino, efectuează analizantibiotikoterapii pharmacoeconomic severă valoare infecțiilor pat dnyav în spital SUA au variat de la 500 la 1000 $ (750 + $ 250) [8]. Pentru comparație, costul pe pat de zi pentru speritonitom pacient într-un spital din Moscova, a primit putemdeleniya MLA dlitelnostlecheniya tarifare a recomandat, la momentul studiului a fost de 8,9 $, chirurgie cost cu o schimbare - $ 7,8 (1,1% din costul mediu al tratamentului metronidazolomi cefepiinului și 0,7% din valoarea medie lecheniyaimipenemom / cilastatină). La aceste prețuri pe meditsinskieuslugi contribuie zile suplimentare petrecut spital patsientomv în costul total al budetneznachitelnym tratamentului. Pentru spitale, lucrătorii medicali podobrovolnomu strahovaniyuili prestarea de servicii cu plată, imaginea va fi diferit. Apa de la furnizarea de servicii plătite spitalele din Moscova costul de pat zile în otdeleniikolebalas chirurgicale 16 la $ 27, iar în biroul intensivnoyterapii a fost de $ 61 la.
Atunci când construirea unui model cu peritonită lecheniyapatsienta / abces retroperitoneal am probabilitatea neraportat de dopolnitelnyhantibiotikov plus circuitul principal și protivogribkovyhpreparatov, adesea prescris ca un tselyahparallelno preventiv cu terapia cu antibiotice. În issledovaniiP.Barie a indicat că, în medie, fiecare a 4 bolnoyprinimal antibiotic suplimentar, dar nu există date privind frecvența bylokonkretnyh grupurile de droguri de destinație dopolnitelnyhantimikrobnyh și informații opokazaniyah la destinația lor. Antifungic preparatyprinimali aproximativ 12% dintre pacienți, în timp ce grupurile de distribuire opyatotsutstvovalo. În prospektivnomissledovanii EB Gelfand și colab. dopolnitelnyeantibiotiki au primit 11% și fluconazol - 98% dintre pacienți [3]. Modelul dezvoltat de noi dopolnitelnyeantibiotiki a dat 7%, iar antifungicele -2% dintre pacienți. Introducere în modelul chastotyprimeneniya mai mare antibiotice suplimentare pot uvelichitsrednyuyu costul de tratare a bolii de 45-75 $, antifungic - 500 $. raport"cost / eficiență" în timp ce creșterea maksimalnomozhet la 1396 și 1978 la $ cefepim iimipenema respectiv. Cu toate acestea, există nikakihosnovany să credem că acest lucru ar putea avea un libovliyanie modelul detectat - ekonomicheskuyutselesoobraznost utilizarea-cefepiinului metronidazolului în comparație cu imipenem / cilastatin - date poskolkuotsutstvuyut privind grupurile diferite de frecvență primeneniyadopolnitelnyh agenți antimicrobieni sau antifungice vobeih.

2. Evaluarea comparativă a septicemiei antibakterialnoymonoterapii empirice cu agranulocitoza
Modelul Vrazrabotannoy izissleduemyh unul pacienți au primit antibiotice in doze intravenoase spital standartnoyrekomenduemoy: 2 g cefepim de 2 ori pe zi sau imipenem / cilastatin 1 g de trei ori pe zi.
Ca și în situații predyduscheyklinicheskoy ineficiența sistemului de iskhodnogolecheniya a fost schimbat după 3 zile: pe cefepim modificată"imipenem / cilastatin"și"imipenem / cilastatin" - pe"piperacilină / tazobactam + amikacina".
Un studiu comparativ al eficacității bezopasnostitsefepima și randomizirovannoemnogotsentrovoe și imipenem pentru tratamentul priagranulotsitoze septicemiei a fost efectuat in 17 spitale din Franța pacienții na400 care suferă de diferite forme de cancer, limfom sau mielom multiplu [10]. Potrivit grupurilor svoimharakteristikam nu diferă în mod fundamental drugot altele. Nu există diferențe semnificative în dlitelnostiantibiotikoterapii medii, de asemenea, nu au fost observate. Issleduemyeantibiotiki au fost la fel de eficiente: monoterapie a fost observată la 79% dintre cefepiinului tratate și 72% tratați cu imipenem (ravnayaveroyatnost succes clinic, p < 0,0001). Придобавлении дополнительного антибиотика (20 и 21% больныхв обеих группах соответственно) положительный результатнаблюдался у 95 и 90% больных. Авторы приводят такжеданные собственных экономических расчетов стоимостилечения, демонстрирующие преимущество цефепима. Средняястоимость лечения 1 больного составила 249 против 407 $при лечении имипенемом, а с включением в стоимостьлечения стоимости терапии дополнительно назначеннымиантибиотиками эти цифры возрастали до 494 и 616 $соответственно.
Evaluarea comparativă a monoterapiei empirice septitsemiiimipenemom / cilastatin și cefepiinului 400 pacienți au demonstrat scheme egale sagranulotsitozom effektivnostobeih: în 79% din cefepiinului tratate și 72% din imipenem tratate uspeshnym.Suschestvennaya rezultatul tratamentului a fost o diferență între grupuri a fost doar efecte chastotepobochnyh (greață, vărsături) - 20% în imipenem gruppepoluchavshih comparativ cu 9% pentru a primi cefepimă (Tabel. 3).
Structura costurilor în ambele grupuri sunt prezentate în Tabelul 4.
Cursul de tratament 1bolnogo cefepim este în valoare de $ 351.88, imipenem - 395.2 $ (costul de administrare). Costul mediu al lecheniyabolnogo dat terapiiretsidivov antibiotice suplimentare și evenimente adverse a fost de 471.97 $ dlyatsefepima și 541.9 $ pentru imipenem. Ca și în predyduschemsluchae, proporția primelor cheltuieli de nivel (cost kursalecheniya antibiotic) a fost maximă (74 și71% grupări vobeih). Locul al doilea a fost luat stoimostdopolnitelnogo terapia cu antibiotice atunci când otsutstviieffekta terapiei empirice. Deoarece recidive ivtorichnaya infecție a fost rară, costul tratamentului etotetap ocupat doar o mică parte. Efectele Lecheniyupobochnyh aparține numai 0,08 și 0,17%, cu valoarea chtosvyazano incomparabila ipreparatov antibiotice pentru ameliorarea senzației de greață / vărsături. Cu toate acestea mozhnopredpolozhit că calitatea vieții în considerare incidența suschestvennobolshaya de greață / vărsături în onkologicheskihbolnyh pe fondul imipenem (20% față de 9%) ar putea okazatbolee un impact semnificativ asupra eficienței otsenkuekonomicheskoy finale.
raport"cost / eficiență" au totalizat 496.81 $ 602.11 $ dlyatsefepima și pentru imipenem. Ca și în predyduschemsluchae, utilizarea cefepim pentru agranulocitoză terapiifebrilnogo empirice in timpul pacientii cu chimioterapie uonkologicheskih avansat boleeeffektivnym din punct de vedere al costurilor, comparativ cu imipenem care pozvolyaetsekonomit $ 105.31 pe fiecare pacienti vindecati echivalate probabilitatea de succes clinic. Suschestvennoyraznitsy în durata tratamentului a celor două scheme a fost obnaruzhenone.
Boala Astfel, utilizarea cefepimei pentru empiricheskoyantibiotikoterapii peritonite / abces retroperitoneal (vkombinatsii metronidazol) și septicemia priagranulotsitoze CPA