Legate de varsta in aparatul genetic al celulelor. „Epoca de imprimare“ de pe structura macromoleculară

„Vârsta de imprimare“ de pe structura macromoleculară a cromatinei și deoxyribonucleoproteins

conținut

„vârsta de imprimare“ de pe structura macromoleculară a cromatinei și deoxyribonucleoproteins
Legate de varsta fracțiuni proteice non-histonice

Studiile anterioare au aratat unele dintre caracteristicile în compoziția NPD și cromatinei a nucleilor celulelor hepatice, cerebrale și roșii din sânge celulele embrionilor de pui, pui și găini adulte.

Raportul dintre ADN histonelor cu greu sa schimbat, dar conținutul de ARN și proteine totale au scăzut în mod clar cu vârsta (Dingman, Sporn, 1964).

In studiile lui Sherman și Pytila (Puthila, Sherman, 1968) sa constatat că cromatina de ficat, rinichi și timus șobolani albi sărăcite cu ARN varsta si non-proteine histone.

Tm timus de vițel cromatinei și 1-2 luni-vechi a fost în mod clar mai mare decât cea a vacilor în vârstă de 20 de ani.

Pentru creier soareci cromatinei a fost demonstrat de a îmbogăți imbatranire de proteine. Pentru cromatinei (DNP) ficat șobolani albinoși instalat toamna cu proteine nonhistone relație de varsta / ADN si ARN / ADN cu o creștere mică în relații de vârstă histone / ADN. Aceste schimbări sunt „limitate“ în cromatina animalelor cu viață prelungită experimental (Nikitin, 1971, 1972).

Aproape de aceste date, dar mai puternic cu detectat „vârsta sigiliu“ pe șobolani de ficat DNP primit Berdyshev și Zhelyabovsky (Berdyshev, Zhelyabovsky, 1972- Zhelyabovsky, Berdyshev, 1972). Astfel, puterea de legare a histonelor și proteine non-histonice DNP-complex la îmbătrânire crește semnificativ. Activitatea cromatinei Matricea în sinteza ARN-ului, cu participarea ARN polimerazei exogen la o vârstă înaintată (30 luni) a scăzut semnificativ.

Mp ADN a fost semnificativ crescut în ontogeneză târziu. Basanets declin semnificativ cu varsta raportul ARN / ADN în cromatină ficat șobolani albi a fost găsit (1976). Ea a fost, însă, în imposibilitatea de a confirma vârsta de epuizare a proteinelor non-histone cromatinei și puterea de legare a histonelor cu DNP a constatat că numai o fracțiune de proteine bogate in arginina (fracția NC) sunt din ce asociate cu îmbătrânirea cromatinei ADN-ului.

Kurtz și colab. (Kurtz și colab., 1974) a stabilit prezența a 15 vârfuri pe țesutul cerebral DNP șoarece curba de topire derivat (Tm). Acestea au fost stabilite într-o anumită distribuție de vârstă a ADN-ului cromatină între fracțiuni cu puncte de topire diferite. In mod paradoxal, sa dovedit că cele mai mari sugari giperhromizma cromatină aproape de cromatina de animale vechi și cromatinei este diferit de la soareci adulti. Fedorov și colab. (1976) a realizat o compoziție proteinica studiu cromatinei a creierului si ficatul de pui in diferite etape ale ontogenezei.

imunochimică folosită în gel de difuzie dublă, care permite să se înregistreze antigennoaktivnye componente din cadrul cromatină. Diferențele dramatice au fost stabilite prin proprietăți imunochimice cromatină între diferite stadii de dezvoltare a animalelor. Cu o astfel de abordare metodică a relevat diferențe profunde țesuturi cromatinei adulte, animale timpurii stadii ale ontogenezei și cromatina în stabilirea unor organe în embrion.

legate de varsta fracțiuni proteice non-histonice

În postnatală ontogeneză compoziția și unele proprietăți ale moleculelor de histone și, într-o măsură mai mică, non-proteine histone aproape nici o schimbare sau schimba foarte puțin. După formarea setului de fracțiuni de proteine histone în embriogeneza timpurie structurii biochimice a fracției principale a histonelor in postembryogenesis nu sa schimbat (Gineytis și colab., 1971 Klimenko, 1975a, 19756).

Cu toate acestea, caracteristica fracțiunilor legate de varsta nonhistone proteine a fost aceea a unui tânăr (1 lună vechi) șobolani albi în nuclee are 39 fracțiuni, iar cea veche - 36. Cu toate acestea, numai structura moleculară a mobilității electroforetice și comune pentru toate vârstele 36 fracțiuni de proteine nonhistone pe tot parcursul vieții postnatale nu se schimbă.

Nu se schimbă odată cu vârsta și raportul dintre grupări sulfhidril punțile bisulfitice histone totale în cromatina de nuclee de krys- albe cu toate acestea, conținutul total al grupărilor tiol posibil în vârstă mijlocie (Klimenko, Stefanovic, 1976). Studii suplimentare au arătat că vârsta afectează compoziția fracțiunilor de histone și proteine non-histonice și rata regenerabilitate de acetilare și metilare.

Putem spune că fiecare grupă de vârstă este inerentă în gama de fracțiuni proteice ale cromatinei. Astfel, Klimenko (19756) a constatat că anumite fracțiuni electroforetic de ficat de șobolan cromatinei histone cantitativ variază în funcție de vârstă. Într-o schimbări încă mai pronunțate în regenerabilitatea vârstă (rata de introducere a precursorilor marcați) în cromatina fracțiuni histone (Klimenko și colab., 1975).

Sa constatat că intensitatea incorporare precursorilor marcați (aplicat proteine Chlorella hidrolizate etichetate la 14C), în toate creșterile fracțiuni histone cu vârsta, dar fracția NLA are 3 luni atinge fracțiunea maximă metabolizata H1B atinge acest 12 luni, iar fracția NS atinge rata maximă introducerea de precursori marcate la animale in varsta (24 de luni). niveluri foarte diferite și absolute ale încorporarea precursorilor marcați în toate fracțiunile histonelor.

Mai clar „vârsta de imprimare“ afectează rata de acetilare și metilare a histonelor și non-histonice proteine cromatinei hepatice la șobolani albi. Ambele procese sunt considerate ca proteine de reglementare cale de control influențează asupra activității funcționale a cromatinei (Klimenko și colab., Malyshev 1976- 1977).

În cazul acetilare, în ciuda diferitelor etichete absolute acetat de comutare de viteză în proteine, ele prezintă un model uniform de vârstă - consolidarea punerii în aplicare cu vârsta. În contrast, metilarea numai în ontogeneza timpurie crește în proteinele cromatinei în mod clar și brusc, „scrierii de mână“ legate de varsta in metilarea de maturitate si batranete pentru diferite proteine variază.

Structura cromatinei eucariot este format din fosfolipide. In studiile Popova et al. (1977) a constatat că prima jumătate a ontogeneză fosfolipide fracțiuni greu se schimbă. Cu toate acestea, în a doua jumătate a ontogeneză șobolani albinoși (la 24 de luni), conținutul de fosfolipide din fracțiunea cromatinei scade semnificativ (Tabel. 19).
Tabelul 19. Vârsta Modificări în compoziția fosfolipidic a șobolanilor albinoși cromatinei hepatice (Nikitin și colab., 1976)

Vârsta, luni

Fosfolipidele ug lipide ADN / ug

sfingomielina

lecitină

etanolamina fosfatide

lisolectina

0.0503

0.0500

0,0275

0.0860

0.0815

0.0863

0.0550

0.0520

0,0275

0.0498

0.0393

0.0450

0.0258

La șobolani cu viață prelungită experimental a acestor modificări legate de vârstă de fosfolipide este mult mai puțin pronunțată. Descoperirea structurii nucleozomului cromatinei a permis un nivel nou pentru a explora problema legate de varsta in structura sa (Gaubatz et al., 1979a, 1979b).

Digestia ficat cromatinei, creier si inima de soareci, in varsta de 30 de zile până la 1100 și DNază nucleaza micrococcal a arătat că structura nucleozomal nu se schimbă în timpul îmbătrânirii. Viteza și amploarea digestiei nucleaza, dimensiunea ADN-ului repetă histone oktomer rămân aceleași în toate perioadele șoarecii de vârstă.

Numai in soareci vechi creier cromatinei internukleosomnye sectiuni ale ADN-ului devin mai puțin accesibile pentru nucleazelor decât cele ale tinerilor. Cu toate acestea, autorii nu exclud existența unor modificări mai mici legate de vârstă în cromatinei, nu a dezvăluit utilizarea de metode de cercetare. Numărul de legături disulfurice în proteine creier cromatinei și ficatul șobolanilor cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 33 nu este crescut, deși numărul de cisteină în non-histonice proteine cromatinei crește (Carter, 1979).

Diferențele specifice stabilite pentru legate de varsta, care conduc activitatea degradare enzima de acid nucleic - ds acide și neutre ADN - si cromatina in nuclee de celule hepatice de șobolan. In timp ce activitatea în nucleele deoxiribonucleazei neutre numai scade ușor în ontogenie și acide - crește brusc în vârstă, activitatea ambelor nucleaze asociate cu cromatină, cu vârsta, practic neschimbate (Shevtsova, 1975).

Astfel, în ciuda răspândirii considerabile a rezultatelor cercetării acumulate deja suficient material care arată prezența „vârsta de imprimare“ pe structura macromoleculară a aparatelor cromatinei și proteine sintetizare a celulei.

Prezența acestor rezultate au permis Cutler (Cutler, 1976) a prezentat o ipoteză despre acumularea unor legături puternice cromatină ADN-proteine principalele mecanisme de declanșare ale îmbătrânirii. legate de varsta duce la deteriorarea componentelor moleculare ale structurii cromatinei ar trebui cu siguranță să se manifeste la nivelul de cromozomi metafază. Studii disponibile susțin această concluzie.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit