Icter într-un copil cu tirozinemia

tirozinemia ereditar

toate nou-născuți din zona Saguenay și în 28% dintre pacienți mutatie despicare a fost identificată în alte regiuni ale lumii. Cele mai multe dintre acești pacienți au fost homozigote pentru aceasta mutatie, guanina la adenină a fost înlocuit în secvențele de nucleotide ale donor de îmbinare. Conform activității altor investigatori, gene umane FAH are o lungime de 35 kb și este împărțit în 14 exoni. mutații de nucleotide marcate cu înlocuirea timidinei la guanină și triptofan la un codon stop la poziția 262.

expresie FAH în ficatul pacienților cu tirozinemie ereditar a fost analizat în mai multe nivele moleculare, inclusiv ARNm și activitatea enzimei, rezultând diferențierea variantelor fenotipice. Copiii cu tirozinemia au fost descrise mai multe mutații ale genei FAH- FAH heterogenitate expresie în ficatul pacienților înregistrate la nivelul activității enzimei ARNm, proteine ​​și.

Până de curând, nu a existat metode de tratament al copiilor cu tirozinemie ereditară, cu excepția destinație restrictie dieta timpurie de tirozină și transplantul de ficat. Clonarea ADNc care codifică transferul genei FAH folosind retrovirus integraza, și a făcut posibilă viitoare metode de terapie genica pentru aceasta boala.
Deja, puteți restaura activitatea FAH în fibroblaste de pacienți cu o deficiență a acestei enzime.

Prima metodă documentată de terapie tirozinemia ereditar A fost utilizarea derivatului pesticid (NTBC sau nitizinona [2- (2-nitro-4-trifluorometilbenzol) -1,3-tsiklogeksanedion]). Acest compus chimic este penalizată prin inhibarea metabolismului tirozinei-4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy inhibare a producerii și acumulării de suktsinilatsetona și suktsinilatsetoatsetata. In primul studiu clinic, pacientii au primit nitizinon oral la o doză de 0,1-0,6 mg / kg / zi.

ser Suktsinilatseton repede a scăzut la un nivel aproape nedetectabile, au prezentat ameliorarea stării clinice, în general, și a funcției hepatice, precum și scăderea nivelului de ser AFP. După succesul inițial al tratamentului nitizinonom tirozinemie ereditar in Gothenburg (Suedia) a fost efectuat un studiu multicentric care a implicat aproape 300 de pacienți din întreaga lume. Mulți dintre acești pacienți au fost tratați timp de 5 ani, cu rezultate bune. Acesta este în prezent necunoscută modul în care noi medicamente farmacologice va afecta capacitatea de a dezvolta HCC.

ca HCC confirmat histologic în 37% dintre copiii cu tirozinemie, rezultatele studiului Gothenburg sugerează o incidență semnificativ mai mică a acestei boli la acei pacienți care au nitizinon atribuite la 2 ani. Recomandat in prezent nitizinona Doza este de 1 mg / kg / zi. Medicamentul este utilizat împotriva unei diete cu restricție de fenilalanină și tirozină.

Video: icter neonatal. Numere de bilirubină. © Natalia Șilov

transplant de ficat realizate de copii cu tirozinemia în cazul insuficienței hepatice acute, ca răspuns slab la farmacoterapie și presupusa HCC. Transplantul de ficat rezolvă problema modului în care este recomandată o tumoare a ficatului, și tulburări metabolice ereditare de tip tirozinemie I. Înainte de utilizare terapeutică transplantul de ficat nitizinona pentru toți copiii cu tirozinemia ereditar sub vârsta de 12 luni.

În ciuda semnificative controlul metabolic îmbunătățit Terapia nitizinonom, datorită HCC încă prezintă un risc serios pentru toți pacienții cu tirozinemia ereditar. Nitizinon nu corectează expresia genelor anormale și displazia hepatică. HCC risc crescut de întârzierea debutului terapiei nitizinonom, de aceea este necesar să se numească imediat ce acest lucru devine posibil.

tirozinemia ereditar clasic Ea are forme cronice și acute. Pacientii cu nivel imunoreactiva FAH cronica este de aproximativ 20% din activitatea enzimei normale. Pacientii cu forma acuta a bolii nu este detectat pe imunobioturi imunoreactivi FAH ficat, rinichi și limfocite. Înainte de utilizarea pe scară largă nitizinona cu șanse tirozinemia ereditară de supravietuire a pacientilor numai in dietetică a fost destul de scăzut.

supraviețuire după apariție simptomele variază în funcție de vârsta la care a apărut boala, - mai devreme apar simptomele, mai rau prognosticul. Cele mai frecvente cauze de deces au fost insuficiență hepatică și hemoragii concomitente (67%), HCC (17%) și porfirie similare cu sindromul deficienței respiratorii (10%). Rata de supraviețuire de un an de la debutul bolii la copii cu vârsta de 2 luni, între 2 și 6 luni și mai mult de 6 luni a fost de 38, 74 și 96%, respectiv. Formele tirozinemia care apar foarte devreme, devreme și târziu, pe baza acestor termeni de supraviețuire a noua clasificare a fost propusă.

Video: Icterul prelungit. Laptele matern icter. © Natalia Șilov

după primirea în ianuarie 2002, aprobarea de la FDA din SUA să aplice remarcat nitizinon îmbunătățire reală a morbidității și a mortalității datorate tirozinemia ereditare.

Forma acută a tirozinemie ereditar Ea poate apărea la orice vârstă. De obicei, aceasta duce la disfuncție hepatocelulară severă și este adesea asociată cu o creștere marcată a nivelului seric de AFP. nivelurile de tirozină în ser sunt, de asemenea, frecvent crescute. facilitate de diagnosticare la aceste erori metabolice congenitale este o creștere semnificativă a conținutului suktsinilatsetona tirozină în urină.

Dintre cei 48 de copii din 42% a fost raportată tulburări neurologice acute (Criza), nu a fost descris anterior ca o complicație. Această condiție se dezvoltă în vârsta medie de 1 an și a avut următoarele simptome: neuropatie periferică, însoțite de durere și vărsături, și hipertensiune arterială razgibateley- ileus- slăbiciune musculară paralitic și încercările de auto-vatamare corporala. Intre crize, cei mai mulți copii au rămas intacte.

sigur un marker biochimic al crizelor neurologice Nu a fost găsit, deși au fost examinate nivelurile de tirozină și suktsinilatsetona în urină. Excreția urinară a 8-aminolevulinic acidului (intermediar neurotoxic în biosinteza porfirinei) a fost ridicată în timpul crizelor, dar aceeași creștere a fost de asemenea observat în perioadele asimptomatice. S-a sugerat că suktsinilatseton pot avea proprietăți neurotoxice. Interesant, studiile pe animale au relevat faptul că țesutul cerebral este sechestrat suktsinilatsetonom și că încălcarea biosintezei temei în creier poate duce la o deteriorare a metabolismului oxidativ. Astfel, suktsinilatseton poate fi responsabil pentru simptomele SNC ale tirozinemia.

În forma cronică de tirozinemie ereditară Puteți identifica glomerulară și disfuncție tubulară, și implicarea în ficat proces patologic, sistemul nervos și muscular. La copiii cu disfuncții renale pe termen lung se poate dezvolta o boală interstițială severă. Într-o epocă în care nitizinona numirea timpurie a medicamentului la majoritatea pacienților a păstrat funcția normală a tubilor rinichi si putini copii au nevoie de transplant de rinichi.