Încălcări de migrare ale sistemului nervos enteric în boala Hirschsprung

Cel mai probabil, cel mai studiat patologia neuronale ale intestinelor la sugari este boala Hirschsprung. Studiul molecular detaliată a stării patologice a permis o mai bună înțelegere a reglementării maturării intestinale normale.

boala Hirschsprung fenotipic caracterizata prin absenta ganglionul în submucoasă și plexul intermuscular a intestinului distal. Această încălcare poligenică cauzate de mutatii ale multor gene care controlează funcția de tirozină și neurotrofinelor care reglează diferențierea neuronală, maturizarea și legare a receptorilor tirozin kinaze.
K boala Hirschsprung poate provoca mutatii ale genei SOX10, ret, GDNF, NTN, EDNRB, edn3 și ece1.

Tabelul de mai jos listează cunoscute mutatii genetice care conduc la boala Hirschsprung la om. SOX10, un factor de transcriere, care este produs de celulele neuronale creasta inainte si in timpul colonizării intestinului.

celule creasta neuronale care nu au SOX10, mor în timpul migrației și sistemul nervos enteric (ENS) nu este dezvoltat. În mutația homozigotă apare fatală în derivațiile mutatie heterozigot utero- la agangliozu intestinului distal. Aproximativ 50% din copiii cu antecedente familiale boala Hirschsprung, iar 20% au o boală non-ereditar are mutații RET-protooncogenei sau gene care codifică pentru liganzii, GDNF și neyroturina.

RET cale de semnalizare Aceasta promovează supraviețuirea, proliferarea și diferențierea celulelor creasta neuronale. Restul de 30% din copiii cu mutatii boala Hirschsprung sunt prezente în cealaltă calea semnalului cu endotelina-3 receptorilor si endotelin-3 enzimă care convertește endoteliului.

alte displazie intestinale neuronale, crezut, sunt de asemenea manifestări fenotipice ale migrației eșec normale și / sau diferențiere. Diagnosticul de „boala Hirschsprung“ este de obicei în perioada neonatală și displazia se manifesta in copilarie si copilaria timpurie clinica constipație și o încetinire a timpului de tranzit intestinal.

pacienţii cu tip displazie A prezent imaturitate sau simpatic hipoplazie nervului sistemului nervos enteric (ENS). tip Displazia B este asociată cu o varietate de descoperiri microscopice, inclusiv creșterea giperganglioz și ganglionul extrauterine. La pacienții cu mai multe 2B tip neoplazie endocrina, care este o boală moștenită dominantly neuroendocrine, care de multe ori dezvăluie mutații RET-oncogene.

Inițial am crezut că boala Hirschsprung numai limitat sistemul nervos enteric (ENS). Cu toate acestea, boala poate fi, de asemenea, combinate cu disfuncția autonomă sau poate fi parte a sindromului neoplazice endocrine multiple, Waardenburg sau Haddad (cu hipoventilație centrală). Nu mai puțin de 28% dintre pacienții cu boala Hirschsprung identifica, de asemenea, neurologice, urogenitale, anomalii ale scheletului și cardiovasculare, și, prin urmare, boala Hirschsprung este inclusă în categoria mai largă neyrokristopaty de diagnosticare.