Mecanisme de apoptoză și Regulamentul

apoptoza

la calea externă (Apoptoza indusă de activare) agenți extracelulare a alerga studiat doar parțial cascadă de traductoare de semnal intracelulare care sunt aduse împreună semnale biochimice și semnale regulatoare de gene care provoaca o serie de modificări morfologice. Ca rezultat, ambele cai conducând la cromatinei condensarea și separarea ADN-ului în nucleozomul. In contrast, apoptoza celulară, în care dezvoltarea sa oprit în G1-faza a ciclului celular, iar ADN-ul poate supraviețui în ele rămâne intact.

Creșterea dovezi pentru a să-și asume, în acest regulament acestor cai a implicat o serie de gene in paralel cu p53 calcineurina / calmodulin si IGF / cai de semnalizare insulina inductibile. Astfel, ciclul celular, cel mai probabil, datorită setului general molecule traductoare și control ulterior proliferarea celulară sau încetarea creșterii apopto realizată prin inhibarea generării sau semnale de supraviețuire sau deces.

În cele mai multe tipuri de modificări morfologice celulare, asociate cu apoptoza, completat în final condensarea cromatinei, urmat de un nucleu comun pentru fragmentele de clivaj ADN oligonucleosomic. Mai mult, obținute anterior pe linii de celule limfocite și transformate date sugerează că fragmentarea ADN-ului intranucleare precede scindarea inițială a cromatinei în fragmente cu o greutate moleculară mare, 200-250 mii. Și / sau 3-50. Perechi de bază.

Ca urmare a acestui fapt, după endonukleoticheskoy degradare masivă pe fragmente oligonucleosomic sunt fragmente suplimentare de degradare a 50-lea. bp în structura catenei caracteristică. Datele cumulate sugerează că endonucleaza latentă capabilă clivaj intranucleare neapoptoticheskih există în nuclee de celule, și că aceasta conferă depresie diverși agenți nuclozidici care induc apoptoza, sensibilitatea specifică celulei.

este interes pentru înțelegerea modificărilor remodelare și histone cromatinei că aceste procese sunt reglementate în continuare de dependente de NADPH enzime gistonmodifitsiruyuschimi. In celulele limfocite sa demonstrat că expunerea resting limfocitelor la agenți capabili să fie creșterea ratei de pauză catenei ADN, ruperea sau inhiba repararea ADN-ului și, de asemenea, determină un consum de accelerare NAD.

formare ADN intracelular pauze Strand activează mecanismele de repararea ADN-ului, care sunt asociate cu poli (ADP) proteine ​​-ribozilirovaniem Nuclei cu poli nucleara (ADP-riboză) sintetaza. enzimă poli nucleară (ADP-riboză) sintetaza catalizează transferul ADP NAD rezidual proteine ​​nucleare existente, ceea ce duce la o scădere a ADN-ului de afinitate și suprimarea ulterioară a apoptozei de legare.

Video: Regulamentul transcriptie

transducția de semnal și apoptoza celulelor

Ca răspuns la intern sau celule semnale externe încearcă să-i redea structura și organizarea apărării. În cazul în care ghici incorect, celulele mor din cauza apoptozei. In cele din urma, fiecare dintre aceste căi furnizează semnale prin p53 tumora supresoare, care actioneaza ca un semnal cheie integrator apoptotice. p53 supresoare este privit ca un „gardian al genomului“.

Video: oxid nitric este un efector al sistemului imunitar

În lucrarea sa funcții Aceasta include recunoașterea și integrarea semnalelor provenite din interiorul celulei este deteriorat, pentru a include fie oprirea creșterii pentru „repararea“ a ADN-ului deteriorate, sau apoptoza, pentru a induce moartea celulelor. Ca rezultat, aceste semnale trebuie să lucreze împreună pentru a închide mitocondrie sau mecanismele de reglementare a „repararea“ a celulei, sau apoptoza dependentă de endonucleazică, așa cum sa descris anterior.

Înainte de toate procese converg mitocondriile, un pas important în inhibarea sau inducerea apoptozei este echilibrul mecanismelor pro- și anti-apoptotice. Este stabilit acum că o familie de proteine ​​Vs1-2 controleaza in cele din urma mitocondriile cu diferite reglementarea lor ramură proapoptotic (proteine ​​formatoare de pori, cum ar fi Bax, BAK, BID, PUMA, noxă și BIM) și ramurile antiapoptotice (de exemplu, Vs1-2 și Bc1XL ).

coordonat operarea acestor proteine un activator de apoptoza transducție a semnalului myc. Este suficient să spunem că CPI poate fi sensibilizat la apoptoza, în orice moment al ciclului celular în lipsa traducerii de novo, ca urmare a capacității sale de a funcționa ca un activator de transcripție al activatorilor apoptotice sau represori.

Procesele care au loc în aval traducere, declanșa sau inhiba deplasarea Bax de localizarea sa citoplasmatică endogen la membrana externă a mitocondriilor. După mutarea și gomooligomerizatsii eliberat din mitocondriile citocrom-c care apoi funcțiile prin legarea de clivaj mediate Apaf-1 și activarea cascadei de proteaze ai familiei caspazei. Ca rezultat al caspazei converg la substraturile celulare critice, inclusiv poli (ADP-riboză) polimerazei, actina si PRB.