Sistemul Autofagalno-lizozomale clivaj proteină apoptoză

Separat de proteinele proteazomi celula scindați în timpul compartimentului intracelular numit lizozomi. Lizozomi sunt situate de-a lungul citosol, în cazul în care acestea sunt formate treptat din endosome sau phagosome. Lizozomi conțin diferite enzime hidrolitice care descompun proteinele și alte substanțe. Sistemul lizozomale mai selectiv decât sistemul ubiquitin-proteazomal care se concentreaza pe proteine ​​specifice.

componente extracelulare incluzând componente ale membranei citoplasmatice, incluse în sistemul lizozomale prin endocitoză, în timp ce componentele intracelulare (particule citoplasmei, inclusiv unele organite) sunt separate din autofagie. In procesul componentelor citosolice autophagy, inclusiv organite vechi concepute pentru clivaj în lizozomi, sunt înconjurate de o membrană, formând bule autofagalny. Apoi bula fuzionează cu un Lizozom.

O bulă formată în timpul endocitoză la membrana plasmatică, "otshnurovyvayas„Separarea porțiunii matricei extracelulare și care formează endozomul timpuriu. Timpuriu endozomul împreună cu alte bule care transporta proteinele de membrana lizozomală fuzionate cu întârziere endozomi. Înainte de a fuzionează cu lizozomului târzii endosomii matur la multiveziku-lar corp.

În ambele cazuri, conținutul flacoanelor clivate de enzime hidrolitice lizozomale, cum ar fi catepsinele și apoi digerate componente celulare sau returnate pentru reutilizare înapoi în citosol, sau extras din celula prin exocitoză. Studii recente au aratat ca autophagy este siding cu curățare EPR afectarea ERAD, jucând astfel un rol direct în controlul calității proteinei.

cantitate mare de informații privind reglementarea sistemului lizozomale Ea vine de la studiile pe șobolani. În condiții de repaus alimentar proteoliza prin autophagy induse la nivel înalt. Acest proces este numit macroautophagy. Deși sistemul lizozomal este considerat a fi prezentă în toate țesuturile (de exemplu, celulele prezenta autofagalnyh descrise in intestin in curs de dezvoltare), celulele makroautofagalnye sunt exprimate cel mai activ în ficat ca răspuns la foame.

Se crede că macroautophagy Este principala sursă de aminoacizi în timpul postului și este un mecanism important pentru stabilirea homeostazei glucozei in timpul perioadelor de foame la nou-nascuti. corp pentru nou-născut se adaptează la pierderea de substanțe nutritive derivate din placenta pentru a induce autophagy. Atenuarea Formarea autophagosome la soareci datorate deficienței de gene sau Atg5 Atg7, autophagy legate, având ca rezultat incapacitatea de a reglementa schimbul de foame scurt, iar șoarecii nou născuți imediat după naștere (12 de ore) mor. Astfel, eliberarea de aminoacizi din tesuturi permite newborn mentine homeostazia de energie în timpul perioadelor de repaus alimentar.

viteza de autofagie fiziologic controlat concentrația de aminoacizi cu activarea sistemului atunci când se reduce aprovizionarea cu aminoacizi și sistemul de frânare, atunci când furnizarea de aminoacizi crește. cascadele protein kinazei, inclusiv mTOR și eIF2, implicate în reglarea autophagy și aminoacizii, par a exercita efectele lor prin intermediul acestor căi, dar separat de insulina.

literatura Acesta a raportat prezența receptorilor explicit pe suprafața celulei, care, atunci când suprimarea macroautophagy răspunde la leucină, dar proteina sau factor nu a fost încă stabilită definitiv.