Onkologiya-

B.P.Kopnin

Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
introducere

Un rol-cheie în apariția celor mai importante proprietăți neoplasticheskoykletki juca încălcări ale funcției proto, supressorovi tumora asa-numitele gene mutatoare. Supresoare tumorale pe termen lung (alte nume - un anti-oncogene, tumora gene recesive) pentru a indica funcția genelor inactivarea care duce la vozniknoveniyui / sau progresia tumorilor. In schimb, vosstanovlenieekspressii unele dintre aceste gene in celulele tumorale mozhetpodavit multiplicarea lor ulterioară. Chemat gene mutatoare disfuncție care într-un fel crește tempvozniknoveniya mutații și / sau alte modificari genetice. Sleduetzametit ca genele supresoare tumorale sunt multe mutator odnovremennoi. Inactivarea acestor gene ca aspectul uvelichivaetveroyatnost puternic al diferitelor mutatii oncogene care obrazovanieopuholi devine doar o chestiune de timp. Într-adevăr, vrozhdennyemutatsii chiar și într-una din alelele unora dintre supresoare tumorale / mutatornyhgenov face foarte probabil apariția tinerei vozrasteopredelennyh formează tumori: sarcoame, leucemii, opuholeymozga sau cancer de san (sindromul Li-Fraumeni) - atunci când mutatsiyahr53- de cancer de san si ovarian - atunci când mutațiile genei BRCA1i BRCA2- etc. (A se vedea. Tabelul. 1).

genă	crom; localizare cromozomială; TION	neoplasme *	funcţia de proteine
p53	17p13	Sindromul Li-Fraumeni (razdelII.3.3.1) și cele mai multe forme de tumori sporadice	reglarea ciclului celular, apoptoza, repararea ADN-ului de întreținere a integrității genomului
INK4a **	9p21	Ereditar melanom imnogoe tumori sporadice	Inhibarea Cdk4 (p16INK4a) Activarea p53 (p14ARF)
rb	13q14	osteosarkoma- moștenesc retinoblastomul și multe forme de tumori sporadice	Controale la intrarea în faza S a diferențierii celulelor
TBR-II	3p22	cancerul colorectal ereditara si sporadice	Receptorul pentru TGF- al doilea tip
Smad2, SMAD 3	18q21 15q21-22	Cancerul de colon, plămân, pancreas	Transmiterea unui semnal de activat-TION de receptori pentru TGF-Smad4
SMAD4 / DPC4	18q21	Juvenilă polipoza gamartomatozny kishechnika- forme de stomac și diferite de tumori sporadice	factor de transcripție mediază efectul TGF-
SDH1 (E-cadherin)	16q24	cancerul de stomac ereditara si multe forme de tumori sporadice	Implicat în interacțiunile celulă-celulă care reglementează activitatea catenin
APC	5q21	cancer de colon ereditar și sporadice polipoză adenomatoasă	Regleaza activitatea transcripțională stabilitate și catenin
Axin	16p13.3	cancer hepatocelular, cancer de colon	-
VHL	3r25-26	Sindromul von Hippel-Lindau (secțiunea II.3.8) - carcinom cu celule renale cu celule clare	Inhibă expresia genei VEGF (factorul de creștere endotelial vascular) și alte gene care sunt activate in timpul hipoxie
WT1	11p13	nefroblastomul ereditar (tumora Wilms)	Reglementarea diferentierea urogenital
PTEN / MMAC1	10q23.3	Boala Cowden (secțiunea II.5.5), multe tumori sporadice	Stimularea apoptozei, inhibarea intrării în faza S a ciclului celular
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Neurofibromatoza tip 1	Genele din Traduce activ la ras formă inactivă
NF2 (Merlin)	22q11.1	Neurofibromatoză doilea tip meningiom, mezoteliom și colab. Tumora	Comunică cu citoscheletul membranei asigură contactul inhibiția de fisiune
ATM	11q23.1	Ataxia-teleektaziya (razd.II.3.11) leucemie limfocitară sporadic	Când deteriorarea ADN-ului ACTIVE p53 ruet, NBS1, BRCA1 / 2, și altele.
NBS1	8q21	Sindromul Nijmegen (razd.II.3.11), leucemie limfocitară sporadice	Când deteriorarea ADN-ului activeaza CHK2, BRCA1 si altele.
CHK2	22q	Sindromul Variant Li-Fraumeni	Cand deteriorarea ADN-ului activează p53 și BRCA1
BRCA1	17q21	sân și tumori ovariene Ereditar	Modulează activitatea mai multor factori de transcripție implicați în repararea ADN-ului
BRCA2	13q12	sân și tumori ovariene Ereditar	Modulează transcripția genelor implicate în repararea ADN-ului
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2p-162 p15-163 p21.37 P22	Nonpolyposis cancer de colon si yaichnikov- multe tumori sporadice	Site-uri nepereche repararea ADN-ului (reparații asimetrie)

. * The subliniați forme ereditare de boli cauzate de mutații ale celulelor embrionare ** gena INK4a codifică două proteine: p16INK4a si p14ARF (Alternative Reading Frame) - alternativa produsului cadru de citire. Deleții și mutații punctiforme în multe gene INK4a determina inactivarea simultană a activității supresoare a atât rol cauzal belkov.Dokazatelstvom în carcinogeneza acestor mutații sunt rezultatele experimentelor pe crearea unor linii de șoarece transgenic, în toate celulele care inactivate ("knock-out") Una sau ambele alele ale oricăreia dintre gene supresoare tumorale sau mutator. În cazul în care astfel de modificări nu provoacă moartea fetală, atunci animalele se nasc, o predispoziție puternică la dezvoltarea anumitor tumori. Astfel, șoarecii cu p53 inactivat caracterizat prin probabilitate aproape 100% din tumorile in curs de dezvoltare la o vârstă fragedă, a cărui spectru este similar cu cel observat în sindromul de Fraumeni.Genom Li-uman cuprinde cel puțin câteva supresor și mutatoare gene duzini tumorale. Au fost identificate peste 30 dintre acestea, sunt cunoscute multe realizate în funcție de celule (vezi. Tabelul. 1). În plus, ea a identificat câteva zeci de bucăți de cromozomi, pierderea care se găsește în multe cazuri, o anumită formă de cancer, sau într-o varietate de tumori, indicând posibilitatea localizării în aceste Suprimarea potențiale tumorale. Mai jos sunt informațiile de bază despre caracteristicile de gene supresoare / mutatoare tumorale cunoscute și posibile mecanisme de tumori la încălcări ale acestora.