Obstetrică și factori celulari ginekologiyarol in progresia cancerului de col uterin

În primul rând, acest lucru se datorează stabilirii papiloamelor rolivirusov etiologice (HPV) in aparitia cancerului de col uterin si vaccinuri specifice vozmozhnostyusozdaniya. Un grup de virusuri de vysokogoriska papiloma include în primul rând HPV 16 si HPV 18 tipuri nu kotoryeassotsiirovany numai pentru cancerul de col uterin și alte anogenitalnymiopuholyami, dar, de asemenea, găsite în 20% din cazurile de cancer de nosoglotki.Nakopleno cantitate mare de dovezi de roliHPV în inducerea cancerului de col uterin. Aceasta persistenta a ADN-ului HPV în carcinoamele tisulare displaziyahi, integrarea și expresia celulelor epiteliale genomav virale, transformând acțiunea experimentelor onkogenovv virale in vitro.

Structura și funcția produselor de oncogene E6 si E7 virale horoshoizucheny. Cel mai important este interacțiunea cu proteina E6 r53s degradarea ulterioară a acesteia. Aceasta are ca efect efect analogichnoepo mutațiilor somatice ale p53: pasaj kontrolyaza perturbă ciclul celular și sistemul repararea ADN-ului nedorit, care promovează destabilizarea genomului. E6 de asemenea, inhiba apoptoza, producerea de interferon, celula activează telomerazei și colab. Klyuchevymdlya E7 este produsul de reacție al unei gene supresoare tumorale eliberare IBR de E2F factor de transcripție de reglare kletochnuyuproliferatsiyu. Mai mult, E7 induce activarea ciclinei E și inactivează inhibitori ai kinazelor dependente de ciclină, promovează și îmbunătățește destabilizatsiihromosom efectul mutagen al kantserogenov.Odnako chimice, în ciuda faptului că eficiența imortalizarea povyshaetsyapri acțiunea de cooperare a E6 și E7 exprimare viral onkobelkovneobhodima dar nu suficientă pentru imortalizarea celulelor normale malignitate ulterioare.

Cu aceste dovezi consistente de la epidemiologice și morfologicheskihnablyudeny. Lungă perioadă de infecții latente prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 de ani, faptul că doar un număr mic infitsirovannyhzhenschin infecție latentă conduce la dezvoltarea cancerului, tumorilor și multifokalnostdisplazy monoclonal conținând secvențe integrirovannyevirusnye indică faptul că infecția începe procesul de mai multe etape, care virusompapillom znachitelnoystepeni controlate de diverși factori celulari.

Aparent, un rol important în reglarea funcțiilor progresiei onkogenovi virale apartine oncoproteins virale secundare genetice izmeneniyam.Funktsionirovanie provoaca destabilizare cromozomi, care poate determina activarea oncogenelor sau inactivarea genelor rol supressorov.Issledovanie oncogenelor in patogeneza cancerului de col uterin nu este vyyaviloprintsipialnyh modificari in expresia cele mai multe dintre ele, pentru isklyucheniemc-myc, o-fos si EGFR, si expresia EGFR la inceputul stadiyahukazyvaet un prognostic nefavorabil.

Analiza aberațiilor cromozomiale specifice pentru localizarea vyyavleniyarayonov potentiale gene supresoare tumorale, inaktiviruemyhv in timpul progresiei tumorii, efectuat tehnici citogenetice analiză (FISH) sau prin pierderea heterozygosity (LOH). AllelotipirovanieDNK a relevat un procent ridicat de pierderi alelice pe cromozomi 3,4, 5, 6, 11 și 18. Interesant, locul în care raspolagayutsyageny supresoare TP53 (17p) și RB (13p), nu foarte chastotoydeletsy. Pe cromozomul 3, există multiple alelică 3r14.2 pierderi loci, 3r21.3 și 3r24 3r25-26, în care la 3r14.2 lokalizovangen FHIT, care este, de asemenea, eliminat in tumori de rinichi, plămân, sân, cu toate acestea, nu este o adevărată supresor. Osobyyinteres reprezintă analiza cromozomului 6p, care raspolagayutsyageny complex major de histocompatibilitate: pierderea de zona gene HLA heterozygosity localizare I și clasa TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% din tumori. Cu toate acestea, un studiu cuprinzător de genotip și clasa fenotipaHLA am arătat că anumite modificări în structura și narusheniyaekspressii au până la 90% din tumori. Aceste încălcări par să joace un rol crucial în capacitatea răspunsului celulelor tumorale izbezhatimmunnogo.

Am găsit, de asemenea, eliminări frecvente alelice ale locusului 6q16-21, care se presupune a fi localizat gena supresoare si indutsiruyuschiysenestsentsiyu genei. Importanța anumitor tulburări genetice mozhnootsenit de corelare cu stadiul clinic al bolii. Narusheniyav 3r14.2 loci și 6r21.3 apar pe scena displazie, togdakak pierderea heterozygosity la loci 6q16-21i 11q22-23 corelat cu apariția metastazelor. Astfel, există motive să se presupună că aceste loci sunt localizate potentiale gene supresoare tumorale, care urmează să fie identificate.

împreună cu "Regulamentul cascadă de semnalizare internă"Un rol important în reglarea transcrierii prinadlezhittsitokinam ADN-ului viral. Este stabilit că acidul retinoic este mai effektivnopodavlyaet transcriere HPV în celulele imortalizate prin comparisonwith malign (imortalizare probabil sootvetstvuetklinicheskaya stadiu displazie ușoară). Același lucru se observă în otnosheniiregulyatsii acid retinoic RAR receptor b. Cu toate acestea, interferon sochetaniis un acid retinoic este utilizat pentru tratamentul ploskokletochnogoraka cervicale. Interferoni b și g sunt eficiente în ambele tipuri de celule, in timp ce o activitate de interferon variază în diferite kulturahkletok. TGF-b suprimă în mod eficient transcrierii virale pas imortalizare genovna, dar nu și în tumori. In mod similar deystviemobladayut TGF-a, interleukină-1 și leykoregulin. După cum sa dovedit, TGF-avliyaet compoziția factorului de transcripție AP-1 promotor vzaimodeystvuyuschegos HPV. Celulele imortalizate, AP-1 este compus cu izgomodimera-jun / c-jun și TGF-un tratament conduce la o deplasare a unui heterodimer cu sobrazovaniem-jun / fra I și transkriptsiiHPV supresie. Cuperekspressiya c-fos în celulele imortalizate cu vyzyvaetobrazovanie heterodimer-jun / c-fos și sootvetstvuyuschihklonov malignitate.

Astfel, rolul factorilor celulari în stadii diferite de HPV-indutsirovannogokantserogeneza devine mai evident.

Referințe:

1. Kiselev FL Biochimie, 65, 79-91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Cancer, 80, 2008-2018 (1999).

3. Zur Hausen H., J Natl Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).