Studiind gene complexe de histocompatibilitate. Detectarea de mutații ale genelor din complexul principal

Deoarece complexul principal - un set de mai multe gene care pot controla diferite, deși similare, funcție, este necesar să se izoleze efectul fiecărei gene. Cu alte cuvinte, aveți nevoie pentru a crea o pereche de linii de koizogennyh care nu au variat în întregul complex principal, sau chiar separat câmpul său, dar numai o singură genă, de exemplu, H-2D. Atunci va fi posibil pentru a analiza efectul acestei gene, partea sa produs în reacțiile imunologice.

Realiza o astfel de Isogeny prin recombinare genetică este practic imposibil, deoarece nu există nici o modalitate de a arăta că a avut loc la punctul de trecere a frontierei între-over cele două gene și separate exact cele pe care le dorim. Mai mult decât atât, după cum sa menționat deja, în mod natural alele ale unei singure gene (de exemplu, H-2D) poate varia în funcție de mai multe substituții de aminoacizi.

Prin urmare, aceste diferenţele allelice nu poate fi atribuit unui singur eveniment mutational, vice-versa - ele sunt rezultatul final al mai multor mutații succesive. Este posibil ca unele dintre aceste mutații ar putea avea un efect opus asupra proprietăților și produsul final al acestei funcții de genă și supusă selecției naturale. Prin urmare, pentru a studia funcția produsului genei care controlează antigenul serologică determinabil este cel mai bine utilizat pe o serie de mutant H-2 soareci linie care îndeplinesc cerințele stabilite aici.

pentru detectarea mutant complex H-2 soareci cauta metode speciale de mutanti între un număr mare de șoareci normali. Până acum căutările efectuate numai o singură metodă: prin piele masă grefe un șoarece consangvinizate (Egorov Blandova, 1968) sau hibrizi F, între doi consangvinizate (Bailey, Kohn, 1965) sau linii de congenici (Egorov, 1967). Conform legilor transplantului genetic, în mod normal toate aceste grefe trebuie prizhivatsya- respingerea transplantului indică purtători de histocompatibilitate ai mutației (mutatia H) donorului sau primitorului.

După detectarea mutației H este convertit în starea homozigotă și se determină aparținând N-2. Dacă utilizați hibrizi F4 a două linii consangvinizate diferite, mutația trebuie să fie stabilite pe baza uneia dintre liniile congenici prin încrucișare inversă repetate, care durează de mai mulți ani. Numai atunci puteți seta locul în care a avut loc mutația. (. Bailey ea, 1971). Deci, Hzl mutant a fost izolat în 1965 (Bailey, Kohn, 1965), dar numai în 1971, sa demonstrat că este - o mutatie genetica in complexul N-2.

S-a descoperit acum despre 20 mutant H-2. Cele obținute date genetice și biochimice indică faptul că mutanta H-2 haplotipuri difera foarte puțin din porțiunea inițială a materialului genetic este probabil într-un cistron.