Cauze sindrom Alagille si simptome, tratamentul și prognosticul sindromului Alagille

Ce este sindromul Alagille?

conținut

Ce este sindromul alagille?
Care sunt cauzele sindromului alagille?
Care sunt manifestările sindromului alagille?
Simptomele ficatului
Pielii și țesutului moale
Înălțimea și metabolice
Inimă
Persoană
Ochi
Sistemul scheletic
Rinichi
Splină
Vasele de sânge
Ca sindromul alagille diagnosticat?
Tratamentul sindromului alagille
Care este prognosticul pe termen lung al sindromului alagille?

Sindromul Alagille (sindromul englezesc Alagille.) - este o boala genetica rara caracterizata prin anomalii ale sistemului hepatobiliar si alte deficiente de dezvoltare.

Boala este un model autosomal dominant de moștenire.

Boala se caracterizează printr-un număr insuficient de diametru sau biliare intrahepatice conducte mici, care conduc la bilă a ficatului.

Bilă îndeplinește funcții importante: elimină toxinele din ficat și schimbul de produse din vezica biliara si ajuta la digestia alimentelor, care este necesară pentru absorbția grăsimilor și a vitaminelor solubile în grăsimi (este A, D, E, K). Conductele de malformație biliare duce la acumularea de bila in ficat. Rezultat afectarea ficatului poate fi atât de severă încât pacienții necesită transplant.

Sindromul Alagille - este o boala complexa, care poate afecta diferite organe și sisteme, inclusiv inima, rinichii, vasele de sânge, ochii, fata, scheletul. Sindromul sunt de aproximativ 1 la 70 000 născuți vii. Baietii si fetele sunt la fel de susceptibile de a suferi sindromul Alagille. Simptomele sunt, de obicei evidente în primii 2 ani de viață.

Care sunt cauzele sindromului Alagille?

Mai mult de 90% din sindromul Alagille este asociat cu o mutatie in gena JAG1 20 cromozom. Un alt 7% dintre pacienți au deleții mici in materialul genetic al cromozomului 20, care captează și gena JAG1.

Mai multe persoane cu sindrom Alagille au mutatii in alta gena, numita NOTCH2. Genele JAG1 și instrucțiuni NOTCH2 codifică pentru sinteza proteinelor implicate în așa-numita cale de semnalizare Notch, care este necesară pentru construirea corespunzătoare a diferitelor structuri ale corpului uman in timpul dezvoltarii embrionare. Mutațiile în aceste gene și, în consecință, eroarea în calea Notch, afecteaza dezvoltarea tractului biliar, inima, craniul, coloana vertebrala, si altele.

Sindromul Alagille este un model autosomal dominant de moștenire. Aceasta înseamnă că o copie a genei defecte, moștenite de la un părinte, este suficientă pentru dezvoltarea bolii la copii. Dintre pacienții din sindromul Alagille 30 la 50% moștenite de la mamă. Alte cazuri sunt cauzate de noi mutații și deleții în materialul genetic, care apar în mod aleatoriu în primele stadii ale dezvoltării fetale. În aceste cazuri, desigur, nu vorbim despre o istorie de familie a bolii - parintii unui copil bolnav poate fi absolut sănătos.

Care sunt manifestările sindromului Alagille?

Manifestarile sindromului Alagille variaza foarte mult, chiar și în cadrul aceleiași familii.

Simptomele ficatului

Aceste simptome sunt asociate cu scurgere slabă a bilei, există deja în primele săptămâni de viață. Ele sunt, de asemenea, observate la copii mai mari și adulți. La copii, icter apare, crește semnificativ nivelul de bilirubina in sange, urina devine întunecat, iar scaunul devine gri din cauza secreției inadecvate de bilă în lumenul intestinal.

icter neonatal din cauza lipsei de maturitate a ficatului apare la mulți copii sănătoși, dar acest tip de icter dispare după a doua sau a treia săptămână de viață, în timp ce la sindromul icter Alagille rămâne, iar acest lucru este un motiv de alarmă.

Pielii și țesutului moale

Acumularea de cantități mari de bilirubină în sânge provoacă mâncărime intensă. Ea poate aparea la copii, după a treia lună de viață, și este foarte puternic, de nesuportat.

Sub pielea cu sindromul Alagille poate forma o acumulare de grăsime, numit xantomelor. Acestea sunt cauzate de niveluri anormal de ridicate ale colesterolului din sânge, care este o problema comuna la persoanele cu boli hepatice. Xantoamelor apar noduli ca galben de diferite forme. Ele sunt formate în stomac, genunchi, coate. În general, aceste structuri sunt inofensive.

Înălțimea și metabolice

Persoanele cu sindrom Alagille pot suferi de diaree, care este cauzată de malabsorbție - o afectiune in care sistemul digestiv nu poate absorbi în mod corespunzător nutrienți, în acest caz, grăsimi și vitamine liposolubile. Malabsorbție duce la intarzieri de dezvoltare și de creștere lentă la copii. Acesti pacienti au adesea fracturi osoase, tulburări de vedere, de coagulare a sângelui, de memorie și de învățare. Caracterizat de pubertate întârziată.

inimă

Majoritatea pacientilor cu sindrom Alagille au o îngustare a arterelor pulmonare, care transporta sangele de la inima la plamani. De obicei, nu cauzează probleme, dar într-un procent mic de pacienți pot fi malformații mult mai grave ale pereților inimii și a valvelor (tetralogie Fallot), care necesită corecție chirurgicală.

persoană

Multe persoane cu sindrom Alagille au ochi adânci-set (diferiți cercetători citează figuri de 70-96%). Alte caracteristici: o frunte înaltă, proeminent, un nas drept, proeminente urechi, proeminente bărbie. Aceste caracteristici nu sunt foarte evidente în primii ani de viață.

ochi

Note spate embryotoxon - anomalie de dezvoltare, care este o opacifierea corneei. Acesta este un simptom frecvent la persoanele cu sindrom Alagille, de obicei, nu afectează viziune.

sistemul scheletic

Forma oaselor coloanei vertebrale pot fi rupte, care apare pe raze X, dar rareori cauzeaza probleme de spate la pacienți.

rinichi

Când sindromul Alagille observat multe anomalii diferite ale rinichilor. Acest lucru poate fi hipoplazia de rinichi, chisturi, stenoza arterei renale, si altele. Adesea, aceste încălcări sunt însoțite de insuficiență renală.

splină

Splina - un organ care „curăță“ sângele și joacă un rol important în protejarea împotriva infecțiilor. Sângele din splina merge direct la ficat. Când boala de ficat a atins un anumit stadiu, fluxul sanguin în acest sistem este perturbat și există hipertensiune portală. În acest caz, splina este foarte mare. Pacienții cu splina marita ar trebui sa evite sporturile de contact din cauza riscului de rupere a corpului.

vasele de sânge

La pacienții cu sindrom Alagille pot fi anomalii ale arterelor carotide - vasele de sânge de la nivelul capului și gâtului. Acest lucru crește riscul de sângerare internă sau accident vascular cerebral. În Statele Unite, toate persoanele cu acest sindrom, care au suferit un traumatism cranian, se recomandă de a face o dată la RMN sau CT scanare ca o măsură de precauție. Anomaliile in alte artere (îngustarea, anevrisme), sunt de asemenea posibile.

Ca sindromul Alagille diagnosticat?

Deoarece simptomele bolii sunt extrem de variabile, și a constatat că foarte rar, atunci diagnosticul poate fi dificultăți.

În cazul în care medicul suspectează sindromul Alagille, se poate baza pe rezultatele unei astfel de cercetare:

• Teste de sânge pentru funcția hepatică și conținutul de nutrienți.
• ecografie ficat, care a relevat un ficat marit si ajutor pentru a exclude alte boli.
• biopsia hepatică, care confirmă patologia căilor biliare intrahepatice.
• Examinarea de către un cardiolog pentru prezența malformații ale inimii și vaselor sanguine.
• Inspecția ochiului, care poate detecta embryotoxon din spate.
• raze X a coloanei vertebrale pentru a detecta anomalii structurii osoase.
• Examinarea completă a rinichilor (ecografie, angiografie, sange si urina).

Medicul poate trimite o proba de sange la un test genetic care va determina gena mutatie JAG1. Mutația in aceasta gena detectat la 95% dintre pacienții care medici americani sindromul Alagille este diagnosticat numai pe baza simptomelor.

Tratamentul sindromului Alagille

Sindromul Tratamentul Alagille este direcționat în principal pentru a îmbunătăți fluxul de bila din ficat. Aceasta contribuie la absorbția normală a nutrienților, creșterea și dezvoltarea ulterioară a copilului. In SUA, Ursodiol de droguri (Ursodiol, Actigall, Urso) - acesta este singurul medicament aprobat de FDA pentru a crește fluxul de bilă.

Pruritul poate prăbuși în cazul în care fluxul bilei începe să se îmbunătățească. In Statele Unite, pentru ameliorarea pruritului cu Alagille sindrom folosind medicamente colestiramina (Questran), naltrexona (ReVia, Depade), precum și antihistaminice și creme hidratante.

Dacă mâncărimea persistă după tratament conservator, i se atribuie o procedură numită PEBD (parțial biliară deviere externă). Acesta este crearea de căi artificiale pentru fluxul de bilă și excreția prin stomă ei. În acest caz, bilă se întâmplă din corp într-un sac special.

Transplantul de ficat pot fi necesare pentru pacienții care au dezvoltat insuficiență hepatică severă. Unii autori (Emerick și colab., 1999) indică faptul că, cu un tratament adecvat, doar 15% dintre pacienți au nevoie apare. În SUA, pacienții cu sindrom Alagille sunt considerate candidati saraci pentru transplant de ficat din cauza numeroaselor complicatii dupa interventia chirurgicala.

Copiii cu sindrom Alagille trebuie sa primeasca amestecuri speciale care să le permită să absoarbă grăsimile vitale în intestin. Toți pacienții au nevoie de diete bogate in calorii, calciu, vitamine suplimentare A, D, E și K. În cazul în care preparatele orale de vitamine nu sunt bine tolerate, este posibil de ceva timp pentru a le da parenteral.

Xantom, de multe ori apar in aceasta boala, de obicei cresc intens în primii ani de viață, și apoi poate să scadă în timp, și chiar dispar complet ca răspuns la PEBD și terapie medicamentoasă.

Care este prognosticul pe termen lung al sindromului Alagille?

Prognosticul depinde de mai mulți factori, inclusiv de gradul de afectare hepatica, prezenta bolilor de inima si malabsorbtie de corecție timpurie. Prezice dezvoltarea acestei boli timp de mai mulți ani, medicina modernă nu poate. 15% dintre pacienți necesită transplant de ficat in cele din urma, iar succesul acestei proceduri riscante depinde în mare măsură viața lor ulterioară. Moartea în sindromul Alagille este de obicei cauzata de insuficienta hepatica, boli de inima si vasele de sange.

Studii recente arată că 75% dintre copiii diagnosticați cu sindrom Alagille trăiesc mai mult de 20 de ani. Datorita progreselor in hepatologie si cardiologie, durata estimată a vieții lor este în continuă creștere. In medicina avansate, multi pacienti pot duce o viață aproape normală.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit