Siclemie: simptome, cauze, tratament, simptome

siclemie (o hemoglobinopatie) este o anemie hemolitică cronică, care apare aproape exclusiv in negru si din cauza transportului homozigote de celule sanguine roșii Hb S. falciforme înfunda capilare, cauzand ischemie organelor individuale. De multe ori există exacerbări (crize). Poate că dezvoltarea bolilor infecțioase acute, aplazia măduvei osoase, leziuni pulmonare care duce la deces. Caracteristic anemie hemolitică normocitară. Diagnosticul se bazeaza pe efectuarea Electroforeza hemoglobinei. În unele cazuri, sunt necesare transfuzii de sânge. Pentru a crește durata de viață a pacienților sunt folosite împotriva infecțiilor bacteriene vaccinuri, antibiotice profilactice, un tratament agresiv cu antibiotice. Frecventa krizov poate fi redusă atunci când se utilizează hidroxiuree.

Homozigoți (aproximativ 0,3% negri din SUA) dezvoltă heterozigoților anemiya- celule secera (8-13% negri) sunt semne tipice de anemie sunt absente.

Fiziopatologia siclemie

In valina Hb S substituit cu acid glutamic în poziția a 6 (5-circuit. Dizolvare oxigenat formă Hb S este mult mai mică decât forma oxigenat de Hb A. Venoase ocluzie duce la apariția trombozei. Deoarece eritrocitele falciforme sunt caracterizate printr-o rezistență osmotică redusă, traumatizare mecanică în fluxul sanguin însoțit de hemoliză.

agravari. Periodic sunt exacerbări (crize), de multe ori fără nici un motiv aparent.

Cea mai comună formă de durere krizy- ele sunt cauzate de ischemie și infarct, care sunt de obicei situate în oase, dar poate fi, de asemenea, observate în splină, plămâni sau rinichi.

Criza aplastica apare în cazurile în care, din cauza unei infecții acute este incetinita eritropoieza in maduva osoasa, aceasta este însoțită de eritroblastopenie acută.
Sindromul toracic acut cauzat de ocluzia microvascularizațiamai plamani si este o cauza comuna a mortalitatii deces ajunge la 10%. Observate la toate grupele de vârstă.

La copii, anemia poate fi cauzată de agravarea sechestrarea de celule secera acută în splină.

complicații. Consecințele pe termen lung includ cresterea depreciate si dezvoltarea organismului.

Alte efecte includ accident vascular cerebral ischemic, vasculita SNC.

Simptome si semne de siclemie

Cele mai multe dintre simptomele apar doar la pacienții homozigoți, aceste simptome sunt asociate cu apariția anemiei și ocluzie vasculară, ducând la ischemie și țesuturile miocardice. Anemia are de obicei un curent greu, cu toate acestea diferă de mare variabelnostyu- observat icter ușoare și paloare.

La copii, acolo hepatosplenomegalie, dar în splină adultă, pe de altă parte, are o amprenta foarte mică. Acest lucru se datorează dezvoltării repetate și ulterioare a fibrozei miocardice (autosplenektomiya). Caracterizat de cardiomegalie, murmur cardiac sistolic, colelitiaza, ulcerele cronice stampilat.

Când forma curbei durere observate durere severă la nivelul oaselor lungi (durere pretibial), mâinilor și picioarelor, dureri articulare. Durerea articulară poate fi cauzată de hemartroza sau necroza aseptică a capului femural. Toate aceste simptome sunt cauzate de forma semilună de celule roșii din sânge.

Sindromul toracic acut se caracterizeaza prin debut brusc de febră, durere toracică, infiltrație pulmonară. Infiltrarea începe cu lobi mai mici ale plămânilor, în 1/3 din cazuri poate fi de două sensuri și însoțite de revărsat pleural. Acest lucru poate duce la dezvoltarea pneumoniei bacteriene.

heterozygotes. Pentru pacienții heterozigoți (Hb AS) este prezența neobișnuită a hemolizei, crizele de durere, complicații trombotice, cu excepția condițiilor hipoxice (expunerea la mare altitudine, decompresia bruscă a aeronavei). Cu toate acestea, rabdomioliză și moartea subită pot apărea la exerciții constante istovitoare. S-ar putea să fie o hematurie cu o singură față, care, cu toate acestea, are tendința de a se auto-limitare. S-ar putea fi o necroza papilară, el cu toate acestea, este mai rar decât la pacienții homozigoți.

icter asimptomatică cronica care apare in siclemie se dezvolta din cauza hemoliza și colestaza intrahepatic.

dureri abdominale acute este cauzata de mai multe motive:

• / Formarea de celule secera distrugere in ficat.
• Distrugerea / formarea de celule secera in splina.
• Colecistita.
• Tromboza venei renale.
• sindromul Budd-Chiari.
• trombozei arterei hepatice / infarct hepatic.
• pancreatită acută.
• tromboză venoasă Portal.
• Ischemie / intestinului infarct.

Educația sau sechestrarea în ficat provoacă dureri severe în cadranul din dreapta sus al abdomenului, hepatomegalie, durerea la palparea ficatului si icter.

Splenomegalia din cauza sechestrării sau a hipertensiunii portale. Infarcte ale splinei si hipersplenism se dezvolta de obicei la adulți.

Mai mult de 30% dintre pacienții adulți dezvăluie calculi biliari. Notă frecvența crescută a colecistită, choledocholithiasis și pancreatită acută.

Pacienții cu boala de celule secera sunt mai frecvent infectate cu VHB, VHC și HIV.

transfuzii repetate conduc la hemocromatoza secundara.

Un studiu in siclemie

• Investigarea structurii ADN-ului (diagnostice prenatale).
• frotiu de sânge periferic,
• O probă de dizolvare,
• hemoglobinei Electroforeza (sau izoelectric strat subțire de focalizare).

Tipul metodei depinde de vârsta pacientului. Investigarea structurii ADN-ului poate fi utilizat pentru diagnostic prenatal sau confirma prezența genotipului anemiei falciforme. În cele mai multe state screening-ul nou-născutului este realizată, care include Electroforeza hemoglobinei. Prin screening-ul și metodele de diagnostic la copii și adulți includ studiul frotiul din sângele periferic, un test pentru solubilitate hemoglobinei și electroforeza hemoglobinei.

screening-ul prenatal. Sensibilitatea diagnosticului prenatal este în mare măsură a crescut după introducerea tehnologiei PCR. Utilizarea sa este recomandată în familiile cu risc pentru siclemie (cupluri cu prezența acestui tip de anemie în antecedente medicale sau de familie sau aparținând unui anumit grup etnic). Gardul este realizat din probe de ADN de vilozități corionice la 8-10 săptămâni de gestație. 14-16 săptămâni a efectuat, de asemenea, un studiu de lichid amniotic. O etapă importantă de diagnostic prenatal si consiliere genetica este.

screening-ul neonatal. La testarea prezent pentru prezența bolii recomandate de obicei, este adesea inclus în gama de teste de screening govyh-tranzitata neonatale. Pentru a distinge între Hbs F, S, A și C, se recomandă să se efectueze hemoglobina electroforezei folosind acetat de celuloză sau agar citrat, strat subțire focusare izoelectrică sau fracționarea hemoglobinei prin HPLC. Pentru a confirma diagnosticul poate necesita un al doilea studiu la vârsta de 3-6 luni. Testul de dizolvare Hb S in primele luni de viață este imposibilă.

proiectii de diagnostic pentru copii și adulți. La pacienții cu prezența cazurilor de siclemie în istoria familiei sau semnele clinice ale bolii este necesară efectuarea unui studiu de screening, care include frotiu din sângele periferic, un test asupra solubilității hemoglobinei, hemoglobinei electroforeză.

Pacienții cu simptome sau semne sugestive de prezența bolii sau a complicatiilor sale (stunting, durere acută în oase de etiologie necunoscută, hematurie necunoscută etiologie) sau la pacienții de rasă neagră cu anemie normocitara nevoie pentru a efectua teste de laborator pentru prezența anemiei hemolitice, electroforeza hemoglobinei și frotiu de sânge periferic pentru a detecta forma de secera de celule roșii din sânge. In prezenta siclemie, numărul de celule roșii, de obicei 2-3 milioane / ml, cu o reducere proporțională a nivelului caracteristic normocytosis gemoglobina- (microcytosis indică însoțire a-talasemie). În sângele periferic apar adesea nucleate celule roșii din sânge, se caracterizează prin reticulocitoză >10%.

stare homozigotă poate diferenția prin electroforeză, în care Hb S este detectată numai în combinație cu cantități diferite de Hb F. Heterozigotele sunt caracterizate printr-o predominanță a A peste Hb Hb S la efectuarea electroforezei. Hb S poate fi găsit printre alte forme de hemoglobină în spectrul său electroforetic, care prezintă morfologia patognomonice a celulelor roșii din sânge.

Examinarea măduvei osoase pentru diagnosticul nu este utilizat. În cazul în care se efectuează pentru diagnosticul diferențial al altor tipuri de anemie este detectată cu hiperplazie normoblastov- predominanță atunci când crize sau infecții severe pot fi determinate starea de măduvă osoasă aplastică. În cazul în care se efectuează excluderea altor boli de măsurare ESR, există o valoare mai mică a acestui indice. constatare aleatorie la radiografia poate fi spații de expansiune diploic a oaselor craniului si ca razele de locație diploic trabecule. Lung tubulară subțierea corticalei osoase se produce, densitate neuniforma, formarea de os nou în interiorul canalului medular. Hematuria de origine neclară, chiar și atunci când nu există nici o suspiciune de anemie de celule secera este o indicație pentru căutarea semnelor de diagnostic ale bolii.

Diagnosticul de exacerbări. În cazul în care pacientul cu un diagnostic stabilit de siclemie se observă o exacerbare a bolii, care este însoțită de durere, febră sau alte semne de infecție ar trebui să fie criza aplastica suspect pentru diagnosticul de această condiție este necesară pentru a efectua OAK reticulocite de numărare. numărului de reticulocite <1% свидетельствует о наличии апластического криза, особенно при падении уровня гемоглобина ниже обычного для данного пациента значения. При болевых кризах без апластического состояния наблюдается повышенное количество лейкоцитов, часто со сдвигом формулы влево. При измерении уровня сывороточного билирубина, как правило, также наблюдается его повышение, в моче может содержаться уробилиноген.

Pacienții cu dureri în piept sau dificultăți de respirație care aveți nevoie pentru a suspecta prezența sindromului toracic acut sau tromboembolii- pulmonară necesar ca raze X a pieptului, și pulsoximetrie. Hipoxemie și infiltrarea parenchimului pulmonar prin dovezi radiografic de prezența sindromului toracic acut sau pneumonie. Hipoxemie, infiltrare pulmonară fără dovezi de embolism pulmonar.

Sindromul toracic acut trebuie să fie suspectată la pacienții cu febră și semne în aceste cazuri infektsii efectuate studii culturale, radiografie toracică.

Diagnosticul de siclemie seturi in copilarie. Teste suplimentare depind de simptomele clinice. Pentru pacienții cu icter aplică principiile generale:

• hemograma completa. concentrația hemoglobinei de 60-80 g / l, reticulocitoză atinge 10-20%. Teste pentru formarea eritrocitelor falciforme detectată hemoglobina S anormală (HbS). scădere marcată a hemoglobinei și apariția durerii abdominale sugerează crize de sechestrare.
• teste ale funcției hepatice. Uneori, relevă o creștere semnificativă a concentrației de bilirubină (peste 600 mg / l). Activitatea AST / ALT, de obicei, sub 1000 UI / l, cu excepția cazului în ischemie, infarct hepatic sau hepatită acută.
• Ultrasunete și CT permite excluderea obstrucției căilor biliare, hepatice miocardică și ocluzie vasculară.
• Studiul metabolismului fierului (de exemplu, concentrația serică a feritinei) prezintă adesea un exces.
• biopsia hepatică efectuată rar. Histologia presupune extinderea sinusoide cu forma de secera de celule roșii din sânge și / sau fibroză cu ciroză.

Prognoza anemiei falciforme

Durata de viață a pacienților homozigoți depășește în mod constant >50 de ani.

Tratamentul anemiei falciforme

• antibiotice cu spectru larg.
• Analgezice și rehidratare intravenoasă (la crize de durere vazookklyuzionnom).
• În unele cazuri, sunt folosite transfuzii de sânge.
• Imunizarea, preparate de acid folic, hidroxiuree (pe fondul sănătății relative).

Tratamentul include măsurile de restabilire regulate, precum și complicații specifice pentru terapie de susținere atunci când acestea apar. Splenectomia este, de asemenea, ineficient. Transplantul de celule stem intr-un procent mic de cazuri, poate duce la un remediu, dar este rareori realizată, însoțite de riscul de deces (5-10%). Posibilitatea de vindecare poate oferi terapia genica, dar în momentul în care este încă în procesul de dezvoltare.

Prin indicatiile de spitalizare includ infecții grave (inclusiv sistemică), crizele aplastică, sindromul toracic acut, durerea de multe ori infarktopodobnaya sau au nevoie de transfuzii de sânge. Prezența febra nu este o indicație pentru spitalizare. Cu toate acestea, la pacienții cu afecțiuni acute și febră >38 ° C trebuie să efectueze Culturile cu probe de gard din mai multe surse și atribui antibiotice pe cale intravenoasa.

analgezice. Atunci când crizele de durere sunt utilizate pe scară largă analgezice, opioide de obicei. Este administrarea intravenoasă eficientă și sigură a morfinei (continuă sau bolus) - aplicarea meperidine trebuie evitată. In timp ce deshidratarea poate provoca apariția crizei precipitații, este încă neclar dacă ajutorul de rehidratare armat înseamnă să fie eficace la accidente vasculare cerebrale. Cu toate acestea, menținerea volumului vasculare normale în interiorul obiectivul principal al terapiei. Atunci când crizele de durere și febră pot persista timp de până la 5 zile.

transfuzie de sânge. Transfuziile de sânge sunt efectuate în diferite situații clinice, deși eficacitatea lor nu a fost dovedită. Cu toate acestea, terapia cu transfuzii periodice este indicat pentru prevenirea recurenței trombozei a bolii cerebrovasculare, in special la copii. Transfuziile sunt de obicei efectuate la nivelul hemoglobinei <5 г/дл. К специфическим показаниям относятся острая секвестрация эритроцитов в селезенке, апластические кризы, патологические симптомы со стороны сердечно-сосудистой или дыхательной системы (сердечная недостаточность по гиперкинетическому типу, гипоксемия со снижением РO₂ <65 мм рт. ст.), предоперационная подготовка, приапизм, жизнеугрожающие состояния, при которых требуется повышение содержания O₂. Transfuziile de sânge sunt ineficiente la pacientii cu durere necomplicat krize-, dar ele pot rupe ciclul de criză înainte de a începe. Nevoia de transfuzii de sânge pot apărea în timpul sarcinii.

Dacă există un regulat sau mai multe transfuzii de sânge sunt, de obicei, nu este de preferat transfuzie standard a componentelor sanguine și de schimb de transfuzie parțială, care sunt executate folosind dispozitive moderne pentru afereză. Atunci când procedura de hemoglobina inițial redusă nu poate fi pornit fără transfuzii de sânge înainte de celule roșii. Pentru exsanguinotransfuzie partiala pentru a minimiza procesele caracteristice, cum ar fi acumularea de fier în organism și creșterea vâscozității sângelui.

tratamentul de restaurare. Pentru tratamentul pe termen lung, următoarele evenimente, care asigură o reducere a mortalității, în special în copilărie.

• Vaccinarea împotriva pneumococice, Hib și infecția meningococică.
• Diagnosticul precoce și tratamentul infecțiilor bacteriene grave.
• Profilaxia cu antibiotice, care include pe termen lung profilactic orala penicilina nou in varsta de la 4 luni la 6 ani.
• Primirea hidroxiuree și acid folic.

Hidroxiureea Crește Hb F și reduce astfel numărul de frecvență eritrocitare secera de crize dureroase (50%) și sindromul toracic acut, și cerințele de transfuzie. Doza hidroxiureea poate varia în funcție de dorit creșterea Hb F. hidroxiureea este leucemogen (cauzând neutropenie și trombocitopenie) și teratogen, deci nu trebuie administrat la femeile de vârstă fertilă.

Utilizarea eritropoietină la pacienții cu anemie rezistente la chimioterapie este asociată cu o incidență crescută a evenimentelor tromboembolice venoase și complicații cardiopulmonare (de exemplu, infarct miocardic) - astfel încât această metodă de tratament nu este eficace la pacienții cu boala de celule secera.

Pacientul este tratat împreună cu un hematolog.

In timpul crizei, transfuzie de schimb, având ca scop scăderea conținutului de hemoglobină S mai mic de 30%, iar terapia de infuzie analgezie (de multe ori cu utilizarea de opiacee). Cheltuie terapie cald, oxigen, eliminarea factorilor favorizanți (de exemplu, infecții).

Terapia specifică depinde de diagnostice comorbidități.