Violarea metabolismului lipidelor

Compoziția sfingolipidă include sfingozinamino-alcool având 18 reziduuri de carbon, în care alte componente sunt atașate prin intermediul grupărilor amină sau hidroxil. Derivații de sphingosine includ ceramide, cerebrozide, sfingomielina. Mai ales distribuția sfingolipidelor individuale, nivelul blocului enzimatic determină o varietate de entități clinice. Deci, sfingolipidozy cu SNC pot fi împărțite în două grupe:

• cu o violare primara a metabolismului mielinei;
• cu o încălcare primară a schimbului cerebrozide. O trăsătură caracteristică a acumulării principalelor tipuri de sfingolipidelor ar trebui să fie considerate ca simptome neurologice, cu exceptia bolii Fabry, unele forme de boala Gaucher si Niemann - Pick. Există nouă entități care reflectă acumularea unui anumit sphingolipid.

Comune tuturor gangliozida, ca o sfingolipide subgrupă trebuie considerată alătura ceramide prin resturile hexoze laterale N-acetilneuraminic (sialic), iar suma grupurilor sale hexoze și grupe variază. Gangliosidosis notate de obicei litere latine unde G - gangliozid- M, D, T - numărul de resturi de acid sialic, respectiv, 1, 2, 3. Numerele din formula înseamnă numărul de molecule de hexoze: 1 - tetra-, 2 - tri-, 3 - di-hexoză. Toate tipurile gangliosidosis moștenit autosomal recesiv.

GM1-gangliosidosis - deficit de izoenzime A, B și C P-galactozidaza cu acumularea în țesuturi M1 gangliozidă, asialoGM1 și sulfat-gangiiozida keratan. Gena mapează la 3r21-r14.2. Când am tip boala incepe la nastere sau la scurt timp după aceea și se încheie cu un rezultat fatal în primii 2 ani de viață. Hepatosplenomegalie și dezvoltare profundă întârziere psihomotorie combinate cu modificari osoase, trasaturile faciale grosiere, tipice MPC, hipertrofie gingivală, macroglossia, limfocite din sânge vacuolizare. În mod grosolan: extinderea ventricule si atrofie a creierului. Microscopically: acumulare și sudanofilnogo PAS-pozitiv de material (gangliozide) in neuronii si moartea lor ulterioara, glioza. In ficat, splina, ganglionii limfatici, timus, măduvă osoasă, rinichi - abundenta de celule spongioase.

În tipul izoenzimelor II redus activitatea și C P-galactozidaza. Boala incepe in 6-12 luni, fatalitate are loc la vârsta de 3-10 ani. Tabloul clinic este dominat de ataxie, retard psihomotor, orbire. Simptomele somatice sunt practic absente. modificări morfologice similare cu cele de tip I, prevalența diferită a leziunilor neuronilor cerebel, mai puțin acumularea de celule spumoase în organele interne.

GM2-gangliosidosis Acesta cuprinde cel puțin șapte forme. O astfel de colector este asociat cu mutatii in diferite loci de gene care reglementează activitatea hexozaminidază A și B.

• Tipul I (boala Thea - Sachs) - cm., „Boli ale sistemului nervos central.“ Gena mapează la 15q23-Q24.
• Tip II (boala Sandhofa) Aceasta a provocat o inhibare completă a activității hexozaminidază A și B. Gena mapat la 5q13. În aval și aproape de manifestările clinice Tay - Sachs, în plus, există o creștere a ficatului, splinei, rinichilor. În țesutul neural depozitat GM2 gangliozidă și analogul său asialovy, ca în tip I. Fagocitele mononucleare ale ficatului, splinei, lmfouzlov, plămân, nephrothelial acumulează glicolipide neutre - globoside.
• Tip III CM2-gangliosidosis (Juvenile gangliosidosis) începe în 2-5 ani, moartea survine înainte de vârsta de 15 ani. Clinic similar cu tipul I, biochimică, o reducere parțială ativnost hexozaminidază A, acumularea de gangliozidă limitat țesutului nervos.
• Tipurile IV-VII GM2 gangliosidosis Este extrem de rar, sunt descrise atât la copii cât și adulți.

GM3-gangliosidosis galaktozaminotransferazy blocada enzimei cauzate. Copiii sunt bolnavi la naștere și mor în primele luni de viață. cantitate mare de gangliozidă se acumulează în țesutul nervos și organele interne.

Boala Niemann Pick (sfingomielina-colesterol lipidosis) Este un model autosomal recesiv de moștenire. Acesta include un grup de boli cu hepatosplenomegalie și acumularea de sphingomyelin, gangliozida si colesterol in creier, celulele ganglionare, macrofage, organele interne. Din cele cinci forme clinice ale bolii (A, B, C, D, E) este setat la o enzimă tipuri de defecte A și B, în cazul în care a redus activitatea sfingomielinazei. Gena mapează la 11r15.4- 15.1. Atunci când stilul cu afectarea esterificare colesterolului. Pentru tipul III și IV defectul biochimic primar nu este instalat. O gena a fost mapat la 18q11, celălalt - pe 14q24.3.

• Tip A - o formă neuronopatic neonatal acută. Începe în copilărie până la 6 luni apar hepatosplenomegalie, umflarea ganglionilor limfatici, pielea are caracteristica de culoare galben-brun, 50% dintre pacienți în fundus în regiunea maculei clar roșu-vișiniu la fața locului (Simptomul „pit cireșe“), demență progresivă, a pierdut motilității . Moartea se produce pe ani de viață 3-4.
• Tip B - forma infantil de variante alelice de implicare de tip A. SNC este absent.
• Tip C - forma juvenila neuronopatic. Desigur cronica cu leziuni ale creierului. Leziunile viscerale sunt similare cu cele când introduc.
• Tipurile D și E sunt similare clinic. Spre deosebire de simptomele de tip pentru prima dată pe 1-6 mii de ani de viață, moartea are loc in adolescenta.

In toate formele de organe interne este depozitată o cantitate mare de sfingomielină și alte lipide, care dă culoarea galbenă caracteristică a ganglionilor limfatici si ficatul. În splină pe un fundal de culoare deschisă sunt în mod distinct numeroase foliculi roșu-galben. atrofie cerebrală marcată (cu excepția de tip B). Microscopic: în organe cu un conținut ridicat de fagocite mononucleare celule spumoase mari, citoplasmă, care este umplut cu o mulțime de picături care specimene necolorate arata ca un „dud“. Aceste celule cu una, uneori mai multe nuclee. Hematoxilină și eozină colorat în citoplasmă diferite nuanțe de gri la un galben-maroniu, în funcție de pigment brun conținut ceroid (lipofuscina).

Creierul este sigilat, neuronii umflat cu citoplasmă vacuole palid, scoarță devastat o demielinizare marcată a materiei albe cu glioza și acumularea de lipide. Celulele spumă sunt găsite în pia mater, spațiile de Virchow - Robin, plexul coroid.

Sulfatidny lipidosis (leukodystrophy monocromatică) - cm., „Boli ale sistemului nervos central.“

Boala Fabry (trigeksoziltseramidny lipidosis) Ea are o moștenire recesiva X-legate. Din cauza lizozomala deficiente -galakgozidazy O genă care mapează la Xq22.

Galactozidaza O deficiență conduce la depunerea de glicosfingolipide în principal, în pereții vaselor de sânge mici de aproape toate organele, precum și în epiteliul corneei, glomerulii renali și nephrothelial, cardiomiocite, neuroni, ganglioni autonom. acumularea de lipide în rezultatele endoteliul vascular în apariția celulelor de spumă în cazul în care a fluxului luminos care se îngustează tipic crește simultan navele ectasia afectate. Pentru diagnosticul in vivo este utilizat pe scara larga biopsii de piele. In polarizarea microscopie a relevat depozite în țesuturi glicosfingolipid cristaline având forma unei „Crucea malteză“.

Ea începe în copilărie și progresează încet. Manifestările precoce includ crize recurente de dureri severe la nivelul extremităților, parestezii, leziunile vasculare difuze ale pielii, gipogidroz. Crește renală și insuficiență cardiacă, accidente vasculare cerebrale sunt posibile.

Boala Gaucher (lipidosis glyukoziltseramidny - Tipurile I, II și III) Este un model autosomal recesiv de moștenire. gena mutanta mapate la 1q21.

tulburare metabolică și acumularea în corpul glucozilceramidei (glucocerebroside) datorită unei activități -D glucocerebrosidase scăderea sau absența celulelor de origine mezenchimală.

Acumularea de glucocerebrozidă în histiocite le dă un aspect caracteristic (celule Gaucher). Acest diametru mare de celule de la 20 la 100 microni, cu nucleu situat excentric și citoplasmei nezhnofibrillyarnoy având forma sau „mătase mototolită“ „hârtie absorbantă mototolită“. Celulele slab colorate cu Sudan III, da intens PAS-reacție. fagocitoza observate deseori de celule roșii sanguine, celule albe din sânge mai puțin. Celulele Gaucher se acumulează în cantități mari ca splina, ganglionii limfatici, timus, ficat, măduvă osoasă, pereții și vasele Adventicea organelor interne, spațiile Virchow - Robin. neuronii din creier nu conțin lipide anormale, în același timp, observată în mod continuu contracție și moartea neuronilor, glioza și neuronophagia. Celulele „Goshepodobnye“ se gasesc in 30% dintre pacienții cu leucemie mieloidă cronică, care este asociat cu descompunere fagocitoza celulelor leucemice.

Video: Analiza de testosteron, cortizol si obezitatea

În aval sunt trei forme clinice. Adult sau formă neuronopată cronică (tip I) este de 80% din toate cazurile și cum ar fi Tay - Sachs si boala Niemann -Pick distribuite predominant evrei Ashkenazi. Boala incepe in copilarie cu splenomegalie cu hipersplenism și pancitopenie, hepatomegalie, osteoporoză, fracturi patologice. În caz de întârziere pentru începerea unei perioade lungi. Simptomele neurologice sunt absente, dar în spațiile perivasculare histologic de Virchow - Robin a găsit celulele Gaucher.

formă neuronopatic Infantile sau acută (tip II) este de 15% și este acută, având ca rezultat moartea unei vieți de 2 ani. Dominat de simptome neurologice: rigiditate extensoare, hipertonia musculară, strabism. In creier - moartea neuronilor, glioza reactivă, acumularea perivasculară celulelor Gaucher. Ficatul si splina sunt marite. Aceasta din urmă poate dura până la 2/3 din cavitatea abdominală.

Juvenile sau formă neuronopată subacut (tip III) - se găsește predominant în indivizi din Suedia. Hepatosplenomegalie apare pe primul an de viață, tulburări psihice apar la vârsta de 4-8 ani. Speranța medie de viață de 15 ani.

Boala Farber (lipogranulematoz) Este un model autosomal recesiv de moștenire. Gene nu este cartografiată. Lipsa de lizozomale tseramidazy acide însoțită de acumularea de ceramide și alte gangliozidelor ale pielii, ganglionii limfatici, sistemul nervos central, organele interne.

Manifestările clinice: retard mental si fizic, voce slabă grosier, precipitații seturi subcutanate și nodurile periarticulare, hepatosplenomegalie, limfatici nod de extindere, insuficienta cardiaca si pulmonare. Acumularea de ceramide și de gangliozide și țesuturi spre deosebire de alte lipidosis nu numai că duce la apariția de celule spumoase, dar, de asemenea, la dezvoltarea procesului granulomatoase reactive în prezența limfocitelor granuloame, macrofage, celule gigant multinucleate si rezultatul in fibroza. Granulom localizate permanent în pielea din jurul articulațiilor, gât, valve cardiace, pleurei. celule spumoase, PAS-pozitiv, conțin lipide complexe.

Boala Wolman (xanthomatosis generalizată) Este un model autosomal recesiv de moștenire. Metabolic defect - absența sau scăderea activității enzimei în toate țesuturile și celulele altele decât eritrocite, cu acumularea de trigliceride și colesterol esteri glicolipide. lipide Acumulând în lizozomii celulelor dau aspectul spumoasa. depunerea de lipide este însoțită de mărirea ganglionilor ficat, splina, limfatici. Culoarea caracteristică galbenă a ficatului, splina, ganglionii limfatici, striații gălbui ale mucoasei intestinale.

Pierderea patognomonice grăsime în zonele de necroze suprarenali mari cantități de săruri de calciu, care ar putea permite diagnosticarea in vivo radiologic. Boala începe în primele luni de viață, moartea vine în luna a 6-a vieții. Manifestările clinice sunt foarte asemănătoare cu cele din boala Niemann - Pick.

acumularea de colesterol esteri bolilor - când activitatea alelică formă lipazei acidă boală Wolman parțial conservată. Schimbări majore - hepatomegalie, fibroza hepatica, hipertensiune portală, ateroscleroza. În măduva osoasă și mucoasa intestinală se pot produce celule spongioase.