Terapia medicamentoasă a metabolismului lipidic: statine

Terapia Dislipidemia include metode nemedicamentoase și destinație medicamente de reducere a lipidelor pentru prevenirea complicațiilor aterosclerozei ale acestora. Scopul principal al terapiei - pentru a obține o performanță optimă a lipidelor și lipoproteinelor.

Terapia medicamentoasă a metabolismului lipidic are ca scop reducerea sintezei colesterolului, prin reducerea absorbției sale din lumenul intestinal, crescând procesul de lipoliza si sinteza HDL. Prin intermediul normalizând metabolismul lipidic, includ: inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductazei (statine), inhibitori ai absorbției colesterolului în intestin (ezetimibe), sechestranți ai acizilor biliari, acid nicotinic (niacin), fibrați.

statine - medicamente de bază în tratamentul hiperlipidemiei. În prezent, Rusia a înregistrat lovastatina, simvastatina, pravastatina, atorvastatina, fluvastatina, rosuvastatina.

Inhibitorii Statiny- ai enzimei 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductaza. Din cauza reducerii în celule hepatice colesterolului intracelular creste cantitatea receptorilor LDL pe suprafețele lor care recunosc, se leaga si elimina colesterolul LDL din sange. Statinele sunt atribuite doze mari (40-80 mg pe zi), inhibă sinteza VLDL în celula de ficat. Acesta din urmă, după cum știm, sunt precursorii LDL. Mai mult, statinele au proprietăți pleiotrope care afectează numărul de procese, care nu sunt legate de activitatea lor hipolipemiant, în special la doze mari, acestea scad nivelul de proteina C reactiva, inhibă agregarea plachetară și activitatea proliferativă a celulelor musculare netede ale peretelui vascular. Se crede că aceste efecte sunt mediate datorită supresia parțială a sintezei farnesil pirofosfat și pirofosfat geranil-geranil - substante implicate in cascada de activare a inflamației în peretele vascular. Statinele au fost alocate la începutul anilor '70 (A. Endo) ale culturii în bulion de microorganisme fungice Penicillium citrinum, Penicillium brevecompactum, terrens Aspergillus. Este din cauza kulttsry ultimele două au fost identificate analogi structurali ai primelor statine naturale - lovastatin, simvastatin și pravastatin. Fluvastatin - primul preparatelor sintetizate prin mijloace chimice, atorvastatina și rosuvastatină, de asemenea, sintetizat. In practica clinica, primul medicament aprobat pentru utilizare la pacienții în 1987, a fost lovastatina. Statinele se disting pe proprietățile farmacocinetice: lipofilicitate, absorbția, legarea de proteinele plasmatice, interacțiunea cu citocrom, excreția și căile de înjumătățire plasmatică și alți parametri farmacocinetici. Astfel, lovastatin și simvastatin - precursor al acestei și numai după prima trecere prin ficat, dobândesc proprietăți ale formei de dozare activ, în timp ce toate celelalte statine inițial alimentat sub forma medicamentului activ.

O proprietate importanta a statine este considerat a fi lipofile (capacitatea de a se dizolva în mediul de grăsime). Cel mai mic lipofilicitate au pravastatină și rosuvastatină. Aceasta înseamnă că ele acționează în principal la nivelul celulelor hepatice și nu penetrează membranele celulare, care constau dintr-un strat dublu de lipide și alte organe și țesuturi. Acesta are un aspect pozitiv, care constă într-o probabilitate mai mică de deteriorare a altor membrane celulare, tesutul muscular naprmer care este inerent în alte statine mai lipofile. Dovada acestei situații este faptul că cel mai mic număr de rabdomioliza raportate la pacienții care au luat pravastatină.

Cu privire la baza statina cale enzimatică, apoi lovastatin, simvastatin și atorvastatin este metabolizat de SYRZA4 citocromului, fluvastatin - prin SYR2S9, rosuvastatin - de P450- pentru metabolizarii calea de pravastatină nu este definit (în parte se întâmplă prin intermediul sistemului enzimatic, în parte, fără participarea sa).

Timpul de înjumătățire plasmatică a statinelor variază de la 1,5 la 3 ore, cu excepția ultimei generații de statine - atorvastatina și rosuvastatină, timpul de înjumătățire este de 15 ore și, respectiv, 20. Statinele sunt derivate în principal prin ficat și o proporție mult mai mică (de la 2 la 20%) - prin rinichi.

In general, statine sunt administrate numai o singură dată, în timpul mesei de seară, are loc sinteza colesterolului cel mai intens în timpul nopții. Dozarea de statine și efectele așteptate asupra profilului lipidic sunt prezentate în Tabelul. 1.

Prezentat în preparatele de masă sunt înregistrate și aprobate pentru utilizare în Sănătate și Dezvoltare Socială Rusă a Federației Ruse. În paranteze sunt denumirile comerciale ale statină originale. (Tabelul luate din recomandările rusești "Diagnosticarea și corectarea tulburărilor metabolismului lipidelor în prevenirea și tratamentul aterosclerozei").

preparare	doze mg	Săptămâna maximă de acțiune	Modificarea medie%
			LDL	HDL	TG
Atorvastatin (Lipitor) Lovastatin (Mezakor) Pravastatin (Lipostat) Simvastatin (Zocor) Fluvastatin (Lescol) Rosuvastatin (Crestor)	10 Ianuarie ori pe zi Ianuarie 20 de ori pe zi 1 până la 40 ori pe zi 1 până la 80 de ori pe zi 10 pe noapte 20 pe noapte 40 pe noapte 20 ore 2 40 ore 2 10 pe noapte 20 pe noapte 40 pe noapte 5 peste noapte 10 pe noapte 20 pe noapte 40 pe noapte 80 pe noapte 20 pe noapte 40 pe noapte 40 ore 2 80 pe noapte 10 mg 1 dată pe zi 20 mg 1 dată zi 40 mg 1 dată pe zi	6 6 6 6 6 6 6 6 12 8 8 8 6 6 6 18-24 18-24 9 4 4-8 4 4 4 4	-39 -43 -50 -60 -21 -27 -31 -32 -40 -22 -32 -34 -26 -30 -38 -41 -47 -22 -24 -35 -36 -46 -52 -55	+6 +9 +6 +5 +5 +6 +5 +2 +10 +7 +2 +12 +10 +12 +8 +9 +8 moderat crește +21 +7.7 +9.5 +9.6	-19 -26 -29 -37 -10 -9 -8 -6 -19 -15 -11 -24 -12 -15 -15 -18 -24 moderat scădere -25 -19 -23 -26

Tratamentul recomanda incepand cu doza minima de oricare dintre statine, titrarea treptat la optim său, care permite atingerea nivelului țintă de colesterol LDL. Prin stabilirea doza maximă zilnică de statine, de obicei, recurg la pacienții CHD cu hipercolesterolemie severă și prezența altor factori de risc cardiovascular. Atunci când se atribuie doza maximă de statine ar trebui să monitorizeze în mod regulat activitatea enzimelor ALT, AST și creatinfosfokinazei (CPK) de probabilitatea ridicată a efectelor secundare care apar afectarea functiei hepatice, miopatie, rabdomioliză rar.

Terapia cu statine reduce colesterolul LDL cu 20-60%, trigliceride cu 8-15% și de a crește nivelul de colesterol HDL cu 5-15%. Utilizarea prelungită a statine (cel puțin 5 ani) reduce incidența deceselor cauzate de boli cardiace ischemice și alte cardiovasculare 25-40%. S-a demonstrat în mod convingător într-un studiu multicentric, studii internaționale, clinice randomizate, cum ar fi 4S, WOSCOPS, CARE, LIPIDIC, șepci AF / Tex, HPS.

Un studiu recent HPS (Heart Protection Study) este cunoscut ca studiul Cambridge de simvastatina si vitamine antioxidante la 20536 de pacienți cu boală coronariană sau cu risc ridicat pentru dezvoltarea sa. Acest lucru a fost, probabil, cel mai mare studiu de statine in ultimii ani, arată că utilizarea 40mg simvastatina reduce incidența bolii coronariene este de 24%, indiferent de nivelurile inițiale de LDL colesterol, varsta, sexul pacienților, prezența sau absența hipertensiunii arteriale, diabet zaharat. De asemenea, reduce mortalitatea de toate celelalte cauze cu 13% (acesta din urmă a negat faptul existat o prejudecată care statine poate crește frecvența deceselor din alte cauze, în special a cancerului). În același timp, a primit vitamine antioxidante în studiul HPS a avut nici un efect asupra dezvoltării de noi episoade de complicații cardiovasculare. Acesta a fost după studiul HPS a apărut un mare interes în studierea proprietăților pleiotropice ale statine, deoarece rezultatele nu au putut fi explicate numai prin efectul lor de scădere a lipidelor. Dar rezultatul principal al acestui anterioare și studii a fost formarea conceptului de statine destinație absolut toți pacienții care suferă de boli cardiace coronariene, indiferent de nivelul inițial de colesterol LDL. Mai târziu a fost organizat studii internaționale randomizate privind terapia de reducere a lipidelor agresiv (intens), scopul pentru care a fost de a confirma sau infirma ipoteza, potrivit căreia pretinsa - este mai scăzut nivelul de colesterol LDL, incidența scăzută a complicațiilor cardiovasculare vor respecta aceste pacienți. În prezent, am finalizat și o analiză detaliată a unor astfel de studii în această direcție, ca stornarea, IT-TIMI DOVEDESTE A 22, TNT, de la A la Z, IDEAL. Esența lor constă în faptul că cea mai mare doză (80 mg), cel mai puternic atorvastatina de scădere a lipidelor de droguri a fost comparat fie cu un alt medicament, de obicei, cu o statina, este numit în doza uzuală terapeutică (20-40 mg) sau atorvastatin, la o doză mică - 10 mg ( TNT). In studiul de la A la Z au fost comparate cu o doză de simvastatină 80 mg și 40 și în studiul IIDEAL - atorvastatină 80 mg simvastatina 40 mg. Aceste studii au demonstrat în mod clar că terapia intensivă pentru o lungă perioadă de timp este însoțită, împreună cu o scădere mai accentuată a colesterolului LDL (până la 1,7-2,0 mmol / l) la o frecvență a evenimentelor repetate asociate cu boli coronariene sau alte boli vasculare. Reducerea procentuală a variat 11-24, a fost semnificativă statistic, ceea ce a permis specialiștilor americani din cadrul Programului Național de Educație (NCEP), modificarea nivelurilor de colesterol tinta LDL la pacientii cu un risc foarte mare de complicatii coronariene și vasculare, și anume reducerea LDL-C la 1,7 -2.0 mmol / l. Cu toate acestea, aceste recomandări sunt făcute cu privire la alte categorii de risc și nivelurile țintă de LDL-C pentru toate celelalte categorii de pacienți au rămas neschimbate. În Europa, la fel ca în Rusia, noi obiective și un nou pas gradație pacienților cu risc foarte ridicat nu a fost încă introdus. Probabil, este o chestiune de viitorul apropiat. Administrarea terapiei cu statine în doze mari într-o gamă largă de oameni și împiedică factori, cum ar fi o incidență mai mare a evenimentelor adverse și, ultimul, dar nu cel mai puțin, costul ridicat de terapie intensivă. Cu toate acestea, cercetarea privind unitatea de terapie intensiva au demonstrat beneficiile de doze mari de statine la pacientii cu risc ridicat. În special, atunci când se aplică atorvastatin studiului REVERSAL demonstrat posibilitatea regresiei aterom într-un vas coronarian conform IVUS. De asemenea, interesant este faptul că, prin terapie de mare pe fond cu atorvastatina a redus semnificativ nivelul de proteină înalt specifică C reactiva, un marker important al inflamației. Această din urmă împrejurare justifică administrarea unor doze mari de atorvastatină la pacienții cu sindrom coronarian acut, în care exacerbarea observată a inflamației în arterele coronare.

Statinele chiar și la doze mari este bine tolerat, cu toate acestea tehnica lor poate rovozhdatsya dureri abdominale, balonare, constipație, durere și slăbiciune la nivelul mușchilor. In 0,5-1,5% dintre pacienți pot crește activitatea enzimelor hepatice. Dacă nivelul de cel puțin una dintre enzimele enumerate la două măsurători consecutive depășesc 3 limita superioară a valorilor normale, medicamentul răsturnat. O creștere mai moderată a activității enzimatice este suficientă pentru a limita reducerea dozei. De obicei, pentru scurt timp activitatea enzimei revine la valori normale, iar același tratament este reluat la o doză de medicament în oricare alta, mai mult "moale statină“(pravastatină, fluvastatină). In 0.1-0.5% dintre pacienții cu posibile semne de miopatie (durere și slăbiciune la nivelul mușchilor, nivelurile crescute ale CK la mai mult de 5 ori limita superioară a laboratorului normal). Cele mai periculoase complicații - rabdomioliză sau musculare defalcare blocarea tubii renali, care este însoțită de o creștere a nivelului CPK mai mult de 10 de ori, si urina inchisa la culoare din cauza mioglobinuriei. Dacă miopatie și rabdomioliză terapia cu statine trebuie întrerupt imediat. În cazul insuficienței renale și a aplica metode de purificare a sângelui extracorporală - plasmafereza și / sau hemodializă. Rabdomioliza apare mai frecvent atunci cand statine sunt combinate cu alte medicamente metabolizate de sistemul P citocrom450 și izoformele acesteia. Aceste medicamente includ fibrați in primul rand, citostatice, antibiotice (macrolide). Dacă este necesar pentru a efectua terapie combinată (de exemplu, după inima sau transplant de rinichi), pacienții trebuie monitorizați în mod regulat de catre cardiologi si monitorizarea enzimelor enumerate cel puțin 1 dată pe lună.

Cu toate acestea, în ciuda numirea de statine, chiar și în doze mari, în 60-65% dintre pacienti dezvolta complicatii cardiovasculare. Acest fapt a ridicat problema de a găsi alte abordări, care ar permite un grad mai mare de a reduce riscul lor.

Kukharchuk VV

medicamente care scad lipidele

Distribuiți pe rețelele sociale: