Dezvoltarea Farmacologie tahifilaxiei la pacienții care primesc HMG-CoA reductază

Elagin RI

Primenenieingibitorov 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductazei (statine) pentru lecheniyagiperholesterinemii a afectat semnificativ boala naprogressirovanie cardiacă coronariană (CHD) .Terapiya statine reduce cantitatea evenimentelor-sereznyhserdechno vasculare, si mortalitatea de coronariana obscheysmertnosti boala . Klinicheskihispytany rezultate durabile sugereaza ca dostignutoesnizhenie lipoproteinelor cu densitate scăzută de colesterol (HSLPNP) este suficient de stabil și depozitate vtechenie mai mult de 5 ani care iau aceste medicamente. Cu toate acestea vklinicheskoy practică la pacienții care au primit una și aceeași doză de statine, cu timpul de multe ori otmechaetsyapostepennoe cresterea colesterolului LDL. Asemenea nablyudeniyapytalis explica încălcarea modului pacientului lecheniya.Drugoe explicație posibilă - tahifilaxia (scăderea efectului terapeutic cu mijloace vvedeniyahlekarstvennogo repetate). Scopul acestei yavilosizuchenie de lucru dinamica LDL la pacientii cu poluchayuschihstatiny (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin sau simvastatin), vozmozhnostitahifilaksii pentru evaluare.
Metode. În retrospectivă byliproanalizirovany observarea rezultatelor lipidnymspektrom de 254 pacienți care au prezentat dovezi klipid de scădere a terapii- primit doză constantă în monoterapie statinamiv de 300 de zile sau mai mult sau nu perenosilisereznyh complicații cardiovasculare techenieperioda nablyudeniya- nu au primit insulină, medicamente hipoglicemiante, terapia gormonalnoyzamestitelnoy, glucocorticoizi și diuretice - u, care a avut posibilitatea de a evalua colesterolul LDL.
Pentru pacienții care utilizează kazhdogoiz pantă de regresie liniară a liniei este calculată analizabyl &-time ldquo-LDL&rdquo-, după care au fost calculate înclinația sredniepokazateli (mg / dl / sapt.) pentru fiecare dintre dozkazhdogo de statine. liniiregressii pantă pozitivă privit ca tahifilaxie kpreparatu.
Rezultate. Cea mai mare reducere a LPNPnablyudalos de colesterol, la toate dozele studiate 6-8 nedlecheniya. Când tahifilaxie bylavyyavlena terapiei la pacienții tratați cu doze 10ili atorvastatin 20 mg (LDL colesterol creșterea a fost semnificativă statistic în comparație cu doze echivalente de simvastatină). În cazul în care, cu toate acestea, dozele au fost vizualizate rezultatomuvelicheniya doze primite anterior de tahifilaxia atorvastatină comparativ cu echipotente dozamisimvastatina nu au fost observate. Statinele vsehotsenennyh rămase în doze care nu au cauzat tahifilaxie.
Takzheprovedeno a fost modelarea cinetica tahifilaxie. KinetikaHS LDL atunci când au primit atorvastatina au avut dvuhfaznyyharakter: după scăderea inițială a colesterolului LDL (fazaI) observat aceasta hiperbolice (faza II) povysheniedo atingerea fazei de platou (+ 15% față de nivelurile atinse egonaimenshim) zile priblizitelno220 ulterioare de cea mai mare reducere.
Uchityvayaprirodu HMG-CoA și LDL harakteruvelicheniya hiperbolică a fost dezvoltat ADEAS enzimă singur model de egokineticheskaya care tochnostyupozvolyaet prezice cu un nivel de colesterol LDL ridicat la priemeatorvastatina.
Discuție. Diferite grade de reducere a colesterolului tratament cu atorvastatină LPNPpri în funcție de durata de recepție observate anterior. De exemplu, într-un atorvastatin izissledovany 80 mg timp de 8 săptămâni lecheniyavyzyval scădere de 55% a colesterolului LDL într-un alt studiu priprimenenii același medicament la aceeași doză de 18 reducere mesterapii a fost de 46%.
rezultate acest studiu takzheukazyvayut că atorvastatina - eliminarea de droguri de înjumătățire sdlitelnym - vyzyvaettahifilaksiyu întrucât gruppystatinov alte medicamente care au un timp de înjumătățire scurt, nu takimsvoystvom posedă. O posibilă explicație a acestei faktazaklyuchaetsya vnutrikletochnogoholesterinovogo homeostaziei în caracteristicile, care este sprijinit cheltuiala a două procese: sinteza colesterolului in interiorul celulei dependente de iretseptor LDL endocitoză syvorotki.Dokazano că inhibarea sintezei colesterolului fermentakletochnogo cheie - HMG-CoA reduktazy- conduce la activarea receptorilor LDL. In usloviyahpriema timp se menține corpul atorvastatinaproiskhodit inactivarea prelungită a HMG-CoA chtovedet o creștere rapidă a expresiei receptorului LDL, endocitoză creșterea colesterolului LDL, și ca o consecință - ser LDL ksnizheniyu. Dacă nu endocitoză pozvolyaetpodderzhat homeostazia colesterolului celular, reductază și a sintezei colesterolului razvivaetsyagiperproduktsiya HMG-CoA aktivnostvnutrikletochnogo recuperat, nevoia de receptori care leagă LDL colesterolului este redus și conținutul seric de LDL colesterol vnovuvelichivaetsya. Același model se poate explica și slabuyutahifilaksiyu (sau lipsa acestora) la postepennomnaraschivanii (titrare) doze de atorvastatină.
Formulările zhes inhibare mică vyzyvayutkratkovremennoe timp de înjumătățire de inhibitor al HMG-CoA, nu sinteza colesterolului blokiruyapolnostyu în celulă. Prin urmare, expresia odnazhdydostignuty de LDL-retseptorovprakticheski nu se va schimba. Acest kontseptsiyupodtverzhdaet și modelul cinetic utilizat studiu vdannom.
Concluziile acestui studiu se bazează analiza naretrospektivnom a datelor și ar trebui să fie suficient de puternic prospektivnymiissledovaniyami bytpodtverzhdeny.

Literatura: Cromwell W.C., Ziajka P.E. tahifilaxie Developmentof printre pacientii care au luat reductaseinhibitors HMG CoA. / Am J 2000- Cardiol 86: 1123-1127.

Elagin RI

Primenenieingibitorov 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductazei (statine) pentru lecheniyagiperholesterinemii a afectat semnificativ boala naprogressirovanie cardiacă coronariană (CHD) .Terapiya statine reduce cantitatea evenimentelor-sereznyhserdechno vasculare, si mortalitatea de coronariana obscheysmertnosti boala . Klinicheskihispytany rezultate durabile sugereaza ca dostignutoesnizhenie lipoproteinelor cu densitate scăzută de colesterol (HSLPNP) este suficient de stabil și depozitate vtechenie mai mult de 5 ani care iau aceste medicamente. Cu toate acestea vklinicheskoy practică la pacienții care au primit una și aceeași doză de statine, cu timpul de multe ori otmechaetsyapostepennoe cresterea colesterolului LDL. Asemenea nablyudeniyapytalis explica încălcarea modului pacientului lecheniya.Drugoe explicație posibilă - tahifilaxia (scăderea efectului terapeutic cu mijloace vvedeniyahlekarstvennogo repetate). Scopul acestei yavilosizuchenie de lucru dinamica LDL la pacientii cu poluchayuschihstatiny (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin sau simvastatin), vozmozhnostitahifilaksii pentru evaluare.
Metode. În retrospectivă byliproanalizirovany observarea rezultatelor lipidnymspektrom de 254 pacienți care au prezentat dovezi klipid de scădere a terapii- primit doză constantă în monoterapie statinamiv de 300 de zile sau mai mult sau nu perenosilisereznyh complicații cardiovasculare techenieperioda nablyudeniya- nu au primit insulină, medicamente hipoglicemiante, terapia gormonalnoyzamestitelnoy, glucocorticoizi și diuretice - u, care a avut posibilitatea de a evalua colesterolul LDL.
Pentru pacienții care utilizează kazhdogoiz pantă de regresie liniară a liniei este calculată analizabyl &-time ldquo-LDL&rdquo-, după care au fost calculate înclinația sredniepokazateli (mg / dl / sapt.) pentru fiecare dintre dozkazhdogo de statine. liniiregressii pantă pozitivă privit ca tahifilaxie kpreparatu.
Rezultate. Cea mai mare reducere a LPNPnablyudalos de colesterol, la toate dozele studiate 6-8 nedlecheniya. Când tahifilaxie bylavyyavlena terapiei la pacienții tratați cu doze 10ili atorvastatin 20 mg (LDL colesterol creșterea a fost semnificativă statistic în comparație cu doze echivalente de simvastatină). În cazul în care, cu toate acestea, dozele au fost vizualizate rezultatomuvelicheniya doze primite anterior de tahifilaxia atorvastatină comparativ cu echipotente dozamisimvastatina nu au fost observate. Statinele vsehotsenennyh rămase în doze care nu au cauzat tahifilaxie.
Takzheprovedeno a fost modelarea cinetica tahifilaxie. KinetikaHS LDL atunci când au primit atorvastatina au avut dvuhfaznyyharakter: după scăderea inițială a colesterolului LDL (fazaI) observat aceasta hiperbolice (faza II) povysheniedo atingerea fazei de platou (+ 15% față de nivelurile atinse egonaimenshim) zile priblizitelno220 ulterioare de cea mai mare reducere.
Uchityvayaprirodu HMG-CoA și LDL harakteruvelicheniya hiperbolică a fost dezvoltat ADEAS enzimă singur model de egokineticheskaya care tochnostyupozvolyaet prezice cu un nivel de colesterol LDL ridicat la priemeatorvastatina.
Discuție. Diferite grade de reducere a colesterolului tratament cu atorvastatină LPNPpri în funcție de durata de recepție observate anterior. De exemplu, într-un atorvastatin izissledovany 80 mg timp de 8 săptămâni lecheniyavyzyval scădere de 55% a colesterolului LDL într-un alt studiu priprimenenii același medicament la aceeași doză de 18 reducere mesterapii a fost de 46%.
rezultate acest studiu takzheukazyvayut că atorvastatina - eliminarea de droguri de înjumătățire sdlitelnym - vyzyvaettahifilaksiyu întrucât gruppystatinov alte medicamente care au un timp de înjumătățire scurt, nu takimsvoystvom posedă. O posibilă explicație a acestei faktazaklyuchaetsya vnutrikletochnogoholesterinovogo homeostaziei în caracteristicile, care este sprijinit cheltuiala a două procese: sinteza colesterolului in interiorul celulei dependente de iretseptor LDL endocitoză syvorotki.Dokazano că inhibarea sintezei colesterolului fermentakletochnogo cheie - HMG-CoA reduktazy- conduce la activarea receptorilor LDL. In usloviyahpriema timp se menține corpul atorvastatinaproiskhodit inactivarea prelungită a HMG-CoA chtovedet o creștere rapidă a expresiei receptorului LDL, endocitoză creșterea colesterolului LDL, și ca o consecință - ser LDL ksnizheniyu. Dacă nu endocitoză pozvolyaetpodderzhat homeostazia colesterolului celular, reductază și a sintezei colesterolului razvivaetsyagiperproduktsiya HMG-CoA aktivnostvnutrikletochnogo recuperat, nevoia de receptori care leagă LDL colesterolului este redus și conținutul seric de LDL colesterol vnovuvelichivaetsya. Același model se poate explica și slabuyutahifilaksiyu (sau lipsa acestora) la postepennomnaraschivanii (titrare) doze de atorvastatină.
Formulările zhes inhibare mică vyzyvayutkratkovremennoe timp de înjumătățire de inhibitor al HMG-CoA, nu sinteza colesterolului blokiruyapolnostyu în celulă. Prin urmare, expresia odnazhdydostignuty de LDL-retseptorovprakticheski nu se va schimba. Acest kontseptsiyupodtverzhdaet și modelul cinetic utilizat studiu vdannom.
Concluziile acestui studiu se bazează analiza naretrospektivnom a datelor și ar trebui să fie suficient de puternic prospektivnymiissledovaniyami bytpodtverzhdeny.

Literatura: Cromwell W.C., Ziajka P.E. tahifilaxie Developmentof printre pacientii care au luat reductaseinhibitors HMG CoA. / Am J 2000- Cardiol 86: 1123-1127.