Autoimunitare hepatită, tratament, simptome, cauze, simptome

hepatita autoimuna, tip I

Tipul I (hepatită lupoide) este cel mai des utilizat. Cei mai mulți pacienți (78%) sunt femei, descendenți ai originari din Europa de Nord. În cele mai multe cazuri (40%), boala incepe acut, dar unii pacienti dezvolta hepatita fulminanta. Un alt 25% dintre pacienți să solicite asistență medicală în stadiul de ciroză hepatică, indicând o progresie lentă a bolii asimptomatice.

Prevalența bolilor autoimune hepatita tip I este de aproximativ 17 la 100 000 de locuitori. Ponderea hepatită autoimună este necesară 11-23% din toate cazurile de hepatită cronică.

Simptome și semne. Cele mai frecvente simptome - stare generală de rău și oboseală. De obicei, creșterea marcată a ficatului și icter.

cercetare de laborator. transaminaze serice a crescut în mod tipic printr-un ordin. Activitatea fosfatazei alcaline este adesea ridicată, dar nu mai mult de două ori. hipergammaglobulinemia asemenea, tipic (50-100 g / l), în principal datorită IgG.

Examinarea histologică a biopsia hepatică dezvăluie moderată sau severă pas necroză fără daune ale canalelor biliare, granuloame sau modificările pronunțate, care sugerează alte boli hepatice. Celulele plasmatice pot fi detectate și modele psevdozhelezistye ( „rozete“).

hepatita autoimuna tip II

În cele mai multe cazuri, aceasta se dezvolta in copilarie, dar apare la adulți și, în acest caz, adesea însoțite de alte boli autoimune. De multe ori, boala se dezvolta acut, uneori, chiar și sub formă de hepatită fulminantă și progresează rapid la ciroză.

Hepatita autoimuna tip III

Hepatita autoimuna tip III poate fi un tip I hepatită autoimună, și nu o boală separată.

Cu toate acestea 30% dintre acești pacienți pot fi detectate de către anticorpi anti-musculare netede la membranele de hepatocite, factorul reumatoid, anticorpi antitiroidieni, anticorpi la mitocondrii.

alți indicatori

La pacienții cu hepatită autoimună sunt aproape întotdeauna detecta anticorpii fractie specific lipoproteinei de ficat (lipoproteine ​​specifice hepatice), precum și la una dintre componentele sale, asialoglikoproteidov receptor. Acești anticorpi se găsesc într-un număr de boli hepatice cronice, în principal legate de dereglări ale sistemului imunitar și însoțite de inflamație în regiunea periportale. Titrul anticorpului la fracția lipoprotein specifică și receptorul de ficat asialoglikoproteidov direct proporțională cu severitatea hepatitei în funcție de tipul histologic și modificări cu terapie imunosupresoare.

Frontiera dintre hepatita autoimună și ciroza biliară primară nu este întotdeauna ușor de realizat. Sunt descrise histologic suprapunere, caracteristicile clinice și imunologice ale acestor boli. Unii pacienți tineri cu hepatită autoimună poate progresa cu dezvoltarea colangita sclerozante. De obicei, hepatita autoimună progresează lent. Cu toate acestea, în unele cazuri, este posibilă deteriorare puternică, care poate duce la moarte subita.

Cauzele hepatitei autoimune

Etiologia hepatită autoimună, este dezvoltarea proceselor inflamatorii și necrotice în ficat, este necunoscut.

Simptome și semne de hepatită autoimună

Există două valuri de boală, ținând cont de vârsta -10-30 zbura după 40 de ani. Deseori, femeile tinere sunt afectate, dar boala au fost înregistrate în toate grupurile.

Până la 40% din cazuri începe cu o imagine de hepatită acută, dar insuficiență hepatică severă este rară. De regulă, ele apar si cresc icter, slăbiciune, oboseală, dureri abdominale și febră. In 30-80% dintre pacienții cu ciroză la momentul debutului simptomelor a fost deja format.

Înainte de utilizarea terapiei imunosupresoare mortalitate de 3-5 ani a fost de 50%. Dacă se utilizează o astfel de terapie pentru a mentine remisie, iar apoi în prezența cirozei 10 ani de supravietuire la fel de mare ca 90%.

Există întotdeauna o șansă de a avea sindroame suplimentare. De exemplu, 8% dintre pacienți cu un tablou clinic de hepatită autoimună prezintă anticorpi mitocondriale și colangită, indicând dezvoltarea concomitent cu virusul hepatitei B ciroza, iar în 6% din cazuri semne de leziune a arborelui biliar sugerează o colangita sclerozantă primară. Anticorpii anti-LKMI au fost găsite la 2-5% dintre pacienții cu infecție cu VHC.

Studiu de hepatită autoimună

Pentru a stabili un diagnostic precis este necesară identificarea autoanticorpi circulanți titru mai mare de 1: 80- exces de conținut IgG normal de a exclude alte cauze ale bolii.

În cazurile în care nu reușesc să reunească toate criteriile clasice de hepatită autoimună, utilizați standardizat de evaluare sistem de notare, inclusiv clinice adecvate, de laborator și parametrii histologice.

Pentru hepatita autoimună este caracterizată de o activitate crescută a transaminazelor (ACT și ALT) este de 1,5 ori mai mare decât limita superioară a normei pentru mai mult de 6 luni. ALT >rareori 1000 U / l detectat (rețineți că ALT >1000 U / l caracteristice leziuni hepatice care rezulta din expunerea la medicamente, infecții virale și ischemie).

Video: Hepatita C - Simptome, cauze si diagnostic

În funcție de rezultatele examinării serologice sunt trei tipuri de boala:

• Tipul 1. Primul tip este de 80% dintre acești pacienți, 70% sunt femei sub varsta de 40 de ani. Pacienții care detectează anticorpi antinucleari și / sau anticorpi la celule musculare netede. În 97% din cazuri, concentrația IgG crescută. Boala raspunde bine la terapia imunosupresoare la 80% dintre pacienți, dar 25% din ciroza hepatică este deja detectată la momentul diagnosticului.
• Tip 2: O opțiune foarte rară pentru SUA, în Europa, acesta poate fi de 20% din cazuri. De obicei, diagnosticul este stabilit la copii. Pacientii detecta simultan anti-LKMI și anti-LC-anticorpi, dar anticorpii antinucleari și anticorpi pentru a netezi celulele musculare sunt de obicei absente. Hepatita se caracterizează printr-un curs progresiv și răspunde slab la terapia imunosupresoare.
• Tip 3. Tabloul clinic al bolii este aceeași ca și în tipul 1, dar anticorpii antinucleari, anticorpii pentru celule musculare netede și anti-LKMI nu prezintă, totuși au anticorpi la antigen solubil hepatic (anti-SLA).

Pentru hepatita autoimună, caracterizată printr-o creștere semnificativă a activității transaminazei (puțin sub 2.000 de unități), deși uneori se ridică la câteva mii de unități, detectarea anticorpilor pentru a netezi miocite musculare si anticorpi antinucleari, crescută IgG (policlonal). In mod normal, globuline din sânge nu depășește 35 g / l. Crescută globulină 45 g / L trebuie să cauzeze întotdeauna suspiciunea de hepatită autoimună la pacient.

Diagnosticul este confirmat prin biopsie hepatica. Tratament: azatioprină și glucocorticoizi (1 mg / kg) administrat pacienților care dețin temporar terapia hormonală este contraindicată în legătură cu hepatita virală suspectată atâta timp cât hepatita nu poate fi exclus (negativ pentru AgHBs). În cazul în care acest tratament nu este eficace la pacienții mai tineri (sub 30 de ani) ar trebui sa fie suspectata boala Wilson.

biopsia hepatică

Boala este caracterizată prin schimbări inflamatorii periportale și lobulare. Încă nici un semn patognomice de hepatită autoimună nu există. Predicția este determinată de severitatea modificărilor histologice (inflamație) și etapa (fibroză): identificarea si punti multilobulyarnyhnekrozov, ciroza dă naștere la un prognostic mai puțin optimiste. Determina șansele ca remisie fără tratament va dura o lungă perioadă de timp, rezultatele biopsii repetate ajuta pe fundalul terapiei.

Tratamentul hepatitei autoimune

Anterior, hepatită autoimună diagnosticată prin histologie deja într-un stadiu tardiv, atunci când boala a progresat, iar dupa 4-5 ani a dus la moartea lui -k. Astăzi, cei mai multi pacienti vin in atentia medicilor mult mai devreme, înainte de dezvoltarea de ciroza. Ratele mortalității în grupurile de control de pacienți, și studii controlate mari au arătat că mai mult de jumătate din pacienții netratați mor în decurs de 3-5 ani. Acumulate dovezi puternice în favoarea terapiei imunosupresoare, inclusiv glucocorticoizi, având ca rezultat reducerea mortalității. Tratamentul direcționat suprimarea inflamației, reducerea fibrozei și prevenirea hepatitei cronice cu ciroza.

glucocorticoizi

Prednison și prednisolon sunt la fel de eficiente. Ele sunt prescrise timp de 2-4 săptămâni. Dacă doza de glucocorticoid rezultat vizibil la fiecare 2 săptămâni este redusă, cu accent pe activitatea AST și ALT. Dupa realizarea remisie la unii pacienți doze suficient de scăzute de întreținere a glucocorticoizilor și numai cu eliminarea totală a recidivei de droguri. În cele mai multe cazuri (aproximativ 75%) trebuie să fie un tratament pe tot parcursul vieții. In timpul remisie, puteți încerca să anulați glucocorticoizi. În caz de recidivă, tratamentul trebuie să reia imediat și să continue pe tot parcursul vieții. Tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi este asociat cu riscul de osteoporoza si fracturi vertebrale de compresie. Pacienții care prezintă exerciții fizice regulate, de calciu în asociere cu vitamina D si bifosfonați. Glucocorticoizii au un bine studiat, previzibile, legate de doză efecte secundare: hipertensiune, cataracta, diabet, osteoporoza, susceptibilitatea la infecții, și creșterea în greutate. Cele mai multe dintre aceste reacții adverse sunt detașabile dacă doza preparatelor nu depășește 10-15 mg / zi.

Azatioprina și mercaptopurina

Utilizarea azatioprinei poate atinge remisie la doze mai mici de glucocorticoizi.

Azatioprină 2 mg / kg administrată concomitent cu glucocorticoizi. Prin ea însăși, aceasta nu duce la remisie, dar pentru menținerea remisie, în unele cazuri, este suficient. Prin atingerea dozei azatioprină remiterea poate fi redusă la 50-75 mg. Mercaptopurina - metabolitul activ al azatioprină, dar tratamentul hepatitei autoimune, aceste medicamente nu sunt echivalente.

Homozigot pentru alela care codifică o formă inactivă metiltransferazei-B thiopurine (o enzimă implicată în metabolismul azatioprină și mercaptopurină), marcată în 0,3% din populație, și heterozygosity (enzimă insuficiență moderată) y 11%. În aceste cazuri, activitatea preparatelor și efectele lor toxice, cum ar fi neutropenie și supresia hematopoiezei sunt amplificate. De aceea, inainte de a prescrie azatioprina sau mercaptopurina ar trebui să excludă prezența deficit congenital de tiopurin-S-Metiltransferazy.

Efectele secundare ale azatioprină și mercaptopurină includ greață, vărsături, erupții cutanate, pancreatită, și citopenia, care se observă în mai puțin de 10% din cazuri. Aceste fenomene sunt reversibile cu reducerea dozei sau întreruperea medicamentelor.

alte tratamente

Cu ineficacitatea glucocorticoizi și ciclosporină utilizată intoleranță azatioprină într-o doză de 5-6 mg / kg.

Un număr mic de pacienți testați utilizarea tacrolimus, acizi micofenolic, tioguanină, sirolimus și budesonidă. Rezultatele sunt amestecate.

Rezultatele tratamentului

Remisia a fost atins după 18 luni de la 65% dintre pacienți, iar în 3 ani - 80%. Histologic normal după 3-8 luni de la ameliorare clinică.

În cazul în care sunt îndeplinite criteriile de remisiune, puteți încerca să anulați preparat-, dar acest lucru este posibil doar în 21% dintre pacienți. La reluarea tratamentului este de obicei posibil să se realizeze din nou remisie, dar încetarea acesteia din nou recidiva.

Aproximativ 10% dintre pacienții tratați ineffectively. La 70% dintre acești pacienți reușesc să realizeze îmbunătățiri în numirea unui prednison în doză mare sau prednisolon în asociere cu azatioprină. Tratamentul este realizat pentru viață. După remiterea este posibil pentru a încerca să reducă doza de droguri. Cand se trateaza decar ani, rata de supravietuire este de aproximativ 90%. Prezența cirozei la biopsia hepatică nu afectează eficacitatea tratamentului - acești pacienți trebuie tratați în același mod ca și pacienții fără ciroză hepatică. carcinom hepatocelular se dezvolta la 0,5% dintre pacienții cu hepatită autoimună, dar numai în prezența cirozei. Pentru a detecta posibile tumori o dată pe an, la o ecografie.

transplantul de ficat

Odată cu dezvoltarea insuficienței hepatice și ineficiența tratamentului medicamentos poate fi efectuat un transplant hepatic. Transplantul de supravietuire este 83- 92%, și o rată de supraviețuire de zece ani - 75%. Cu lipsa de recidivă terapie imunosupresoare a hepatitei. În 3-5% din cazurile de post-transplant pentru motive care nu țin de hepatită autoimună, hepatită autoimună în curs de dezvoltare de novo - mai ales la copiii care au primit ciclosporină.

Managementul pacienților cu hepatită autoimună

Terapia este prescris, în cazul în care activitatea ALT / AST depășește norma cu mai mult de 1,5 ori mai mare, concentrația IgG - de 2 ori, iar biopsia dezvaluie moderata pana la hepatita periportale pronunțată. Indicații absolute - o situație, atunci când activitatea nivelurilor AST / ALT mai mult de 10 de ori mai mari decât în ​​mod normal, de a identifica hepatita morfológicamente grele, cu necroză și progresie evidentă a bolii:

• Glucocorticoizii sunt baza tratamentului. 2-4 ani este posibilă atingerea remisiune parametrilor biochimici și histologice la 80% dintre pacienți. Asociați numai corticosteroizi sau glucocorticoizi în combinație cu azatioprină. Doza inițială de prednisolonului este de obicei 30-50 mg 1 dată pe zi oral timp de 14 zile. Scopul suplimentar este de a reduce doza de 5 mg la fiecare 10 zile la o doză de întreținere de 5-15 mg pe zi sau mai puțin. Nu încercați să anuleze droguri mai devreme de 2 ani de la inițierea tratamentului, iar după această perioadă problema de ridicare a decide, pe baza histologie (boală acută în 100% din cazuri, în cazul în care în timpul tratamentului au prezentat semne de pecheni- ciroză în 20% din cazuri în fundal recuperare „histologică“). Se pare că probabilitatea de exacerbare nu depinde de răspunsul la tratament. La 10% dintre pacienți, în ciuda utilizării de glucocorticoizi, hepatita progreseaza.
• Azatioprina. Nu are nici un sens să se bazeze pe o remisie atunci când se utilizează medicamentul ca monoterapie. Amestec azatioprina util cu glucocorticoizi sau le poate utiliza ca terapie de întreținere după întreruperea tratamentului cu hormoni. În același remiterea rămâne mai mult de 80% dintre pacienți în termen de 1-10 ani. În mod tipic, compoziția este administrată în doză azatioprină combinație de 1-1,5 mg / kg / zi. Doza crescută la 2-2,5 mg / kg / zi, dacă se efectuează cu monoterapie după remisie. Caracterizat prin acțiunea efectelor adverse grave de droguri. Înainte de începerea utilizării sale, este important pentru a testa-activitate thiopurine metil transferaza.
• Noi imunosupresori. Valoarea reală a hepatitei autoimune nu este pe deplin elucidat.
• Transplantul hepatic. Operația poate oferi pacientului cu un curs rapid progresivă, în special în cazul în care nici un efect semnificativ nu este atins în decurs de 4 ani de tratament conservator, sau atunci când există o decompensare hepatică foarte devreme. rata de supraviețuire de 5 și 10 ani după transplant ajunge la 90 și, respectiv 75%. Grefa poate dezvolta, de asemenea, hepatită autoimună, dar rareori duce la moartea organului transplantat.