Glandele suprarenale în domeniul HIV

In cazurile de raspuns adrenal redus la stimulare este neclar dacă este necesară efectuarea terapiei cu steroizi de substituție sau doze crescute de glucocorticoizi (sau mineralocorticoizi), în situații de stres, mai ales atunci când inițial normale sau niveluri ale acestor hormoni crescute. Tratamentul infecțiilor oportuniste sau SIDA duce multi pacienti la normalizarea functiei suprarenale.

Video: Imposibilitatea de a trata cu HIV. o.Maksim Kaskun

infecții oportuniste și tumori

Din glandele suprarenale pacientilor care au murit de SIDA, de multe ori plantate diferite microorganisme, deși, după cum sa observat deja, insuficiența suprarenală pură la acești pacienți sunt rareori găsite. Citomegalovirusul determină necroză a glandelor suprarenale, dar numărul de tesut bolnave nu au ajuns la 90% necesară pentru manifestarea insuficiență suprarenală. Cu toate acestea, potrivit datelor preliminare, la pacienții cu SIDA cu retinită cu CMV rata insuficiență suprarenală mai mare decât la pacienții fără retinită cu CMV. Mai puțin frecvent, de glandele suprarenale ale pacienților inoculată Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, P. carinii și Toxoplasma gonadii. In plus, glandele suprarenale pot fi afectate de sarcomul Kaposi și Lim-Thomas, dar acest lucru, din nou, rareori duce la insuficiență suprarenală.

glucocorticoizi

Unii clinicieni percep slabiciune si pierderea in greutate in SIDA ca un semn de insuficiență suprarenală. Adesea, există și funcția subclinice glucocorticoizi. Nivelul de cortizon la pacienții infectați cu HIV este de obicei normala, dar poate fi mai mare. Concentrația de ACTH la pacienții cu niveluri ridicate de cortizol este de asemenea normală sau crescută. Poate că nivelul de cortizol crește datorită acțiunii tsitokinov- interleukina (IL) -1 și factorul de necroză tumorală (TNF), pot stimula direct secreția de cortizol și IL-1 și IL-6 - CRH și secreția de ACTH. Niveluri crescute de cortizol poate fi, de asemenea, un răspuns la infecția cu HIV în sine. Gradul de creștere a raportului cortizol / degidroepian-drosteron (DHEA) se corelează cu severitatea afecțiunii pacienților (epuizare).
Reacție Cortisolul ACTH la doze mari (250 ug) este aproape întotdeauna normal. Cu toate acestea, mulți pacienți în testul cu o doză mai mică a constatat rezerve suprarenale scădere ACTH. Testul de stimulare cu tetrakozaktidom (10 ug) relevă deficit de glucocorticoid la 21% dintre pacienții infectați cu HIV, in ambulatoriu si aproape 50% dintre pacienții din stadiile avansate ale SIDA. Folosind probe din rezervele AWG scad ACTH sau cortizol gasit in aproximativ 50% dintre pacienții la care numărul SB4⁺-limfocite a fost mai mic de 500 / ml. Astfel, la pacienții infectați cu HIV, precum și în alte infecții și boli grave ale hipofizei sau rezervei adrenale poate fi redusă.
infecția cu HIV poate fi unele tulburări ale biosintezei corticosteroizi, inainte si dupa stimularea sintezei ACTH a steroizilor descreste la 17-deoxi-path (corticosteron formare, deoxicorticosteron, 18-hidro-ksidezoksikortikosterona) la producția normală sau crescută de steroizi 17-hidroxi (cortizol). Nu este clar dacă acest lucru este un semn precoce de a dezvolta insuficienta suprarenala sau reflecta adaptarea la stres în fața infecției. schimburi de lumină în biosinteza corticosteroizi nu a avut ca rezultat o schimbare de cortizol liber în urină de zi cu zi.
La pacienții infectați cu HIV au avut o rezistență la glucocorticoizi. Acest sindrom este caracterizat prin slăbiciune, malnutriție, emaciere și hyperpigmentation pe fundalul unui nivel crescut de cortizol și mai multe conținut ridicat de ACTH în plasmă. La acești pacienți, sa constatat pentru a reduce afinitatea receptorilor glucocorticoizi în limfocite liganzi asociate cu expunerea cronică la interferon-a. rezistență parțială la glucocorticoizi poate explica creșterea nivelului de cortizol observate la unii pacienți infectați cu HIV, dar frecvența și semnificația clinică a acestui sindrom ramane necunoscut.

androgeni suprarenale

} {Modul direkt4

infecția cu HIV a fost redus nivelul bazai al androgenilor suprarenali și rupt răspunsul lor la stimulare cu ACTH. excreție redusă a androgenilor suprarenali în urină au fost observate în toate stadiile infecției cu HIV, precum si a altor pacienti in unitati de terapie intensiva, fără de infecție. Cu toate acestea, femeile cu HIV-pozitive, nivelul de androgeni suprarenale se reduce într-o măsură mai mare decât femeile fără SIDA. Astfel, aceste modificări pot fi non-specifice pentru HIV-infecție, reflectând răspunsul fiziologic la orice boală gravă. În două studii, reducerea nivelurilor de DHEA dă o indicație asupra progresării SIDA, indiferent de numarul SO4⁺-celule. Prin urmare, DHEA inhibă in vitro replicarea HIV nu este exclus faptul că reducerea acestui steroid influențează cursul infecției cu HIV. Cu toate acestea, eficacitatea terapiei de substituție DHEA atunci când nu a fost stabilită infecția.

mineralocorticoida

Violarea metabolismului electrolitic la pacienții infectați cu HIV sunt rare. Bazale și nivelurile ACTH aldosteron stimulate sunt de obicei normale. Cu toate acestea, studii prospective aproape 50% dintre pacienți au arătat o scădere a reacției de aldosteron progresia ACTH de SIDA, cu toate că nivelul bazai de aldosteron și activitatea reninei plasmatice au fost normale, si nu au existat semne clinice gipoaldosteronizm.

Efectul tratamentului medicamentos

Unele dintre medicamente utilizate în tratamentul SIDA, poate perturba metabolismul glucocorticoizilor. Ketoconazolul inhibă enzimele citocromului P450 (P450_scc și R450s11) și sinteza de cortizol, ceea ce duce la dezvoltarea insuficienta suprarenala la pacientii cu rezerve reduse aceste glande. Megestrol kortizolopodobnoy are propria sa activitate și, acționând în centrele de reglementare a sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenale, reduce conținutul de ACTH și cortizol. La pacienții care au primit megestrolul, cortizol si ACTH raspuns la metyrapone este slăbit. La acești pacienți, pot exista manifestări tipice ale sindromului Cushing, și cazuri de megestrol - simptome de insuficiență suprarenală. Unii inhibitori de protează HIV (IP) blochează dezintegrarea hormonilor steroizi prin acțiunea CYP3A4, prin urmare, poate duce la dezvoltarea sindromului Cushing, chiar și la pacienții care nu primesc tratament cu steroizi.
Mijloace utilizate pentru tratamentul bolilor legate de SIDA, uneori provoca tulburări ale metabolismului electrolit care simulează schimbări în secreția de mineralocorticoizi. Funcția Trimetoprim dă canalului de sodiu în nefronului distal și reduce excreția de potasiu, care pot fi însoțite de hiperpotasemie. Hiperkaliemia a fost observată atunci când se utilizează pentamidină (probabil datorită nefrotoxicitatea medicamentului). Sulfonamidele poate provoca nefrită interstițială și gipoaldosteronizm giporeninovy ​​și amfotericină B - pierderea excreției de potasiu și magneziu. IP pare să aibă nici un efect asupra nivelurilor de cortizol în plasmă, dar datele cu privire la conținutul de excreție liber cortizol în urină sau 17 steroizi gidroksikortiko sunt controversate.

rezumat

În general, doar câteva date indică faptul suprarenală steroizi încălcare semnificativă clinic excreție SIDA. modificări ușoare în sinteza glucocorticoizilor si androgeni poate reflecta un raspuns adaptativ la stres, și se observă și în alte boli. La pacienții infectați cu HIV cu simptome de insuficienta suprarenala de hormoni ar trebui să fie aceleași teste de stimulare care, în absența infecției cu HIV. În cazul reducerii nivelurilor bazale ale gluco- sau mineralocorticoizi și încălcări ale răspunsului lor la stimularea este prescrisă terapia de substituție doze fiziologice ale acestor hormoni. In bolile concomitente severe doza cu glucocorticoizi trebuie crescută (în general, până la 150-300 mg de hidrocortizon sau medicamente echivalente pe zi).
Tratamentul pacienților infectați cu HIV cu niveluri crescute de cortizol bazale și răspunsul slab la stimularea ACTH este o problemă dificilă. Modificări similare sunt observate la pacienții seronegativi cu alte boli grave, tratamentul acestor boli restabilește starea glandelor suprarenale. Terapia cu glucocorticoizi cronică la pacienții infectați cu HIV, care au compromis deja sistemul imunitar poate avea consecințe grave. Cele mai multe dintre ele, chiar și cu un răspuns la stimularea cortizol slăbit, nu necesită terapie de substituție cu glucocorticoizi pe termen lung în timpul bolii acute. De obicei, în aceste perioade, este suficient pentru a efectua un scurt curs de terapie cu steroizi.