Hematologie utilizat sânge din cordonul ombilical în loc de măduvă osoasă pentru transplant alogen de celule stem hematopoietice

Transplantul de celule stem hematopoietice alogenice yavlyaetsyametodom alegere pentru unele boli hematologice, tulburări ale sistemului imunitar înnăscut, anemii chastnostipri ereditare, unele boli metabolice și zabolevaniyahleykemiyah hematologic malign [I]. Optimala transplantatsiigemopoeticheskih donator alogenice pentru celulele stem este un frate al pacientului, care are un antigen identic leucocitar uman (HLA). membrii familiei Eslisredi nu au donator HLA-identice, în unele cazuri, mai ales la pacienții mai tineri, puteți transplantatsiyugemopoeticheskih folosind celule stem osoase mozganerodstvennogo donator compatibil pentru HLA.
Datorită polimorfismului mare a sistemului HLA al probabilității ca măduva osoasă este nerodstvennyydonor-HLA compatibil, foarte mici. În general, Mirev inscrisi ca donatori de măduvă osoasă mlndobrovoltsev 2. Multe dintre ele au fost introduse pentru HLA chemusozdan din cauza imensa baza de date. Cu toate acestea, din cauza HLA polimorfizmasistemy exclusiv doar o minoritate de pacienți fără donator inrudit identice pochli, poate fi efectuat transplant kostnogomozga de la un donator care nu au legătură. Deoarece numai o parte din polnostyutipirovany donator HLA, donatorul nu poate fi întotdeauna contactat nuzhnyymoment, precum și datorită faptului că nevoia pentru o varietate de imunologice, perioada de inspecție virală și hematopoietic între cererea și sobstvennotransplantatsiey poate fi uneori mai mult de 6 luni. Căutare podhodyaschegodonora de măduvă osoasă - o modalitate costisitoare și de lungă durată, și, uneori, pacientul moare inainte de transplant. Probabilitatea ca pacienții care aparțin minorităților etnice, există un donator HLA-identichnyynerodstvenny, poate fi chiar mai puțin, pentru că vstrechaemostopredelennyh HLA variază în diferite grupuri etnice.
Din cele de mai sus este clar cât de urgent căutarea de celule stem alternative istochnikovgemopoeticheskih pentru transplant, pentru chtobyotpala trebuie să ia de măduvă osoasă de la voluntari. Un surse izmnogih de celule stem hematopoietice din sangele din cordonul ombilical transplantatsiiyavlyaetsya ombilical.
celule precursoare hematopoietice din sangele din cordonul ombilical deja în 70-hgodov era conștient de faptul că sângele din cordonul ombilical contine celule progenitoare mai multe kolichestvokrovoobrazuyuschih (hematopoietic progenitornyekletki - GIC) în comparație cu sângele convențional de copii și adulți. CHP, fiind derivate in vitro, în anumite condiții prisutstviigemopoeticheskih factori de creștere, se pot forma colonii de sânge zrelyhkletok. Prin urmare, ele sunt denumite și ca unități formatoare de colonii (UFC). CFU tipiruyut în continuare prin analiza tipurilor de celule sanguine mature prezente în colonii. CHP, care cresc în colonii granulotsitovi (sau) monocitele sunt numite CFU-granulocite / monocite (CFU-GM) progenitoare .Kletki care, in vitro, în prezența, în special, eritropoietina poate produce grupuri mari de celule eritroide, sunt numite unități vzryvoobrazuyuschimi eritropoieza - BDE-E. GIC capabil să crească în colonii de celule de diferite tipuri, cum ar fi granulocite, eritrocite, megacariocite și monocite sunt numite KOETEMM. Liniile bolsherazlichnyh diferențiere poate produce o celulă precursoare, cu atat mai imatur este. Capacitatea hematopoietic hematopoieză sprijin stvolovyhkletok prin proliferarea continuă a diferențierii este foarte importantă în krovoobrazuyuschegoorgana transplant, cu toate acestea grefă trebuie să conțină polipotentnyestvolovye celule foarte imature care încă se pot dezvolta în mieloide și limfoide la eritroide și direcții. În plus, aceste kletkidolzhny să poată să se întrețină.
Nu exista studii in vitro, care ar fi exact opredelenaeta pluripotente stvolovyhkletok hematopoietice populației umane.
Cu toate acestea, probabil, celulele cele mai imature precursoare care pot fi derivate in vitro, permite într-o oarecare măsură judecătorii de apariție a acestor celule stem pluripotente.
In 1988 Vgohteueg I. și colab. [2, Z] folosind tehnici vyvedeniyain in vitro, a arătat că există suficiente de sânge kolichestvopupovinnoy pot fi obținute pentru a produce celule transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh. În cazul în care cordonul ombilical nou-născut este tăiat, sânge ostatokpupovinnoy pot fi colectate într-o venă puncție pupoviny.Eto se poate face atunci când placenta este inca in uter sau dazheuzhe născut, la fel ca în primele 30 de minute după nașterea placentei sângele din cordonul ombilical nu se coagulează. În funcție de pererezaniyapupoviny timp și de alți factori, cum ar fi greutatea la naștere, vârsta gestațională și lungimea volumului ombilical mozhetsostavlyat de sânge din cordonul ombilical la 200 ml. Vgohteueg N. și colab. Acesta a arătat că sângele krioobrabotkapupovinnoy nu cauzează o pierdere semnificativă a CPC, și a calculat că copiii pot efectua transplanturi alogenice gemopoeticheskihstvolovyh celule folosind sângele din cordonul ombilical. In 1988 initiativa poih la Paris cu sânge primul transplant ispolzovaniempupovinnoy a fost efectuat [4].

Transplantul de celule stem alogene de la donatori înrudite folosind pupovinnoykrovi

. Deoarece primul transplant de sânge din cordonul ombilical, în 1988 g kakminimum transplantul de 35 de copii a fost efectuat cu un frate ispolzovaniempupovinnoy de sânge [4 - 8]. Toate transplantatsiibyli efectuate cu ajutorul cordonului krioobrabotannoy krovi.Iz acești 35 de pacienți 20 de transplant a fost efectuat pe bolile hematologice povoduzlokachestvennogo, 2 - povoduneyroblastomy și 13 - de non-maligne zabolevaniy.19 pacienți îndeplinesc următoarele transplantul de sânge din cordonul ombilical de la HLA genotipicheskiidentichnyh pe frați sau surori. In 11 cazuri pupovinnayakrov donator difereau la 1 HLA-antigen din au fost efectuate utilizând sânge gaploidentichnoypupovinnoy 5transplantatsy patsienta- sânge și diferea 2 sau 3 HLA locus. destinatari Sredniyvozrast a fost de 6 ani (interval de 0,8 până la 16 ani). beneficiarii Massatela au avut o medie de 20 kg (8 până la 50 kg). 17 patsientovposle transplantul de sânge din cordonul ombilical tratate gemopoeticheskimifaktorami pentru a stimula creșterea recuperării măduvei osoase: 7 pacienți au primit granulocitare factor ruyuschy koloniestimuli (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) și 1 patsient- G-CSF în combinație cu GM-CSF. pacienții cu transplant vosstanovlenieposle hematologici, care au fost tratați de creștere gemopoeticheskimifaktorami nu a fost diferită de takogogo pacienți au primit kotoryene factori de creștere.
Volumul mediu a grefei a fost de 100 ml (42-282 ml). The srednembylo transplantat 4 • 107 celule nucleate per 1 kg greutate corporală (1 - 33 • 107 / kg). Numărul HPA calculat pe baza kolichestvaKOE-GM in grefa, a fost 2,4 • 104 kg (0,2 - 25.6 • 104kg) .ne constatat o relație clară între numărul de celule iKOE-GM nucleate in grefa si viteza vosstanovleniyaposle transplant hematologic.
Perioada dintre următoarea zi după transplant și de zi kogdachislo granulocitelor a depășit 0,5 • 109 / l, a fost în srednem23 zilei (12 - 46 zile). În medie, este nevoie de 44 de zile de la numărul de trombocite a depășit 50 • 109l. În 4 destinatari etihtransplantatov au avut loc donator-2 de creștere a celulelor hematopoietice ale acestor pacienți au murit prea repede după transplant, astfel încât era imposibil să se evalueze succesul stvolovyhkletok de transplant. La pacienții care au suferit o HLA-identice din cordonul ombilical transplantatsiyaili transplantul de sânge, cu o abatere de 1 antigen nu a fost observată după transplantul de grefă protivhozyaina GVH sau această reacție a fost gradul maxim I sau nebyla semnificative clinic. In 2 din 5 pacienți care podverglistransplantatsii de sânge din cordonul ombilical, caracterizat prin antigenul 2 sau 3 HLA originea GVH reacție III sau IV grad grele. Rezultatele Etihissledovany arată că este posibil să se producă transplantatsiigemopoeticheskih celule folosind ombilical transplantul de sânge din cordonul ombilical krovi.Pri, probabil, nu ia naștere stolaktivnaya de reacție GVH ca în transplantul de măduvă osoasă, reacția GVH odnakochastota de dezvoltare la copiii expusi transplantatsiikostnogo creierului stem, este de asemenea destul de scăzut, astfel încât încă devreme delatokonchatelnye concluzii. Până în prezent, doar transplanturi byliuspeshny copii a căror greutate nu depășește 40 kg. Durata de date supraviețuirea fără boală încă nu a fost obținut, și, prin urmare, compararea acestora cu cele pentru kostnogomozga directă chiar imposibilă datorită scurtă durată posleduyuschegonablyudeniya.
Utilizarea transplantului de sânge din cordonul ombilical pentru adult Pupovinnayakrov conține relativ imature concentrație GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya ridicată în sângele din cordonul ombilical este comparabila cu cea a creierului vkostnom, dar numărul de celule precursoare statisticheskiznachimo mai mare decât în măduva osoasă [9 - 14]. În mod tradițional grefe de măduvă osoasă gemopoeticheskayapotentsiya este evaluată prin numărul de CFU-GM.Odnako rareori prezintă o relație semnificativă între numărul de CFU-GM și gradul vtransplantate sau viteza de vosstanovleniyaposle transplantul hematologic. In cele mai multe cazuri, transplantatsiikostnogo creier administrată o cantitate de celule precursoare, este vorba "doza de saturaŃie"Așa că este imposibil să se identifice pryamuyusvyaz. În plus, numărul de CFU-GM nu obyazatelnootrazhaet celule stem conținut real otvetstvennyhza recuperare hematologică după transplant. In takomsluchae definiția celulelor precursoare timpurii byluchshe a permis să comunice cu gradul și gematologicheskogovosstanovleniya rapiditate.
Astfel, în cordonul de sânge conține de 2 ori mai mult polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) per 1 ml, decât același volum transplantatakostnogo creier. 1 poate fi retras din nou, într-un mediu de aproximativ 80 până la 100 ml de sânge din cordonul ombilical. Numărul de CFU-GM în sângele din cordonul ombilical sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
Conținutul Norm CFU-GM pentru transplant alogenic kostnogomozga stabilit la 2 • 104 per 1 kg de greutate corporală a pacientului, prin urmare, poate efectua cu ușurință transplantatsiidetyam având o greutate corporală de 40 - 50 kg. Dacă luăm în considerare faptul că, în pupovinnoykrovi conține de 2 ori mai multe celule progenitoare decat KOEGM, transplantul posibil pentru pacientii cu greutate tela80 - 100 kg. Mulți cercetători au încercat să calculeze sânge din cordonul ombilical gemopoeticheskiypotentsial. Cu toate că aceste calcule sunt cu siguranta estimări ostayutsyaprimernymi și în cele din urmă calcule sunt doar dokazatelstvompravilnosti de transplanturi prinyatoschitat, care, la o estimare aproximativă pentru repopularea normală posletransplantatsii 1 ml de sânge din cordonul ombilical per 1 kg de greutate corporală retsipientadolzhno fi mai mult decât suficient. Dacă această ipoteză este corectă, este posibil să se folosească de sânge din cordonul ombilical pentru adulți transplantatsiyu.

Transplantul de pacienți care nu au legatura

Video: transplantul de măduvă și celulele stem osoase

Recent, în copiii din SUA a fost efectuat transplantul pupovinnoykrovi donator care nu au legătură. În ambele cazuri, transplantul a fost declarat prizhilsyai rapidă cale vosstanovlenie.Takim hematologic, puteți face transplantul de cordonul ombilical krovinerodstvennyh donatori. Se pune întrebarea dacă "pupovinnoykrovi Bank"Incluzând grefe krioobrabotannye poleznymdopolneniem sistem folosind celule stem transplantatovgemopoeticheskih care nu au legătură derivate din avantajele donorovdobrovoltsev.Nekotorye ale acestei bănci de sânge din cordonul ombilical ochevidny.Posle naștere sângele din cordonul ombilical, în cele mai multe cazuri vybrasyvaetsyavmeste cu placenta si cordonul ombilical. Utilizarea sângelui din cordonul ombilical, desigur, nu produce nici un pericol pentru donator și legkosobirat sânge.
Krioobrabotannaya de sânge din cordonul ombilical este disponibil imediat, și prin tastarea kogdarezultaty ChLAklassu I și II sunt cunoscuți ChLAklassu, EON pot fi folosite rapid la infecții transplantatsii.Veroyatnost de infecții virale este scăzut și poate bytzaranee exclusă. Utilizarea cordonului krioobrabotannoy krovimozhet au cu punct de vedere imunologic, unele transplant de măduvă osoasă preimuschestvapered ca posibile probe de vypolnenieimmunologicheskih încrucișate de destinatar. colectarea Pupovinnoykrovi copiilor aparținând minorităților etnice, pozvolitkompensirovat relativă lipsă de transplanturi în etoygruppe și crește probabilitatea minorităților transplantatadlya HLA-compatibile etnice. Pe baza acestor considerații, trebuie să recunoaștem că banca de sânge din cordonul ombilical este poleznymdopolneniem la banca de date care nu au legătură donator de maduva osoasa.
Bank Nederland Eurocord sânge din cordonul ombilical, recent înființat ObschestvoEurocord Nederland are scopul de a stimula semn de carte sânge din cordonul ombilical natsionalnogobanka, pasă de calitate optimă transplantatovi organizează activitatea ombilical banca de sânge din cordonul ombilical, în conformitate cu cerințele UE și internaționale, orientări [15, 18]. Kollektivnymichlenami Company este o divizie de Hematologie, imuno, bolile copilariei, obstetrica, băncile de sânge și Societatea Europdonor, care contribuie, de asemenea, la dezvoltarea utilizării sistemului kostnogomozga donatori care nu au legătură. În colaborare cu alte chlenamiEuropean Cord Blood Bank, în special în Anglia, Franța, Germania, Italia, Olanda, și diverse bănci de sânge razrabatyvayutsyamaterialno logistica si modalitati de a pastra kachestvatransplantatov pentru a pune banca de sânge din cordonul ombilical. Odnakosobstvenno crearea băncii este posibilă numai atunci când un istochnikovfinansirovaniya. În prezent, compania Eurocord Nederlandmozhet furniza echipamente pentru congelare potentiale transplanturi krovidlya ombilicale în cadrul familiei, adică. E. În cazul în care mama a unui pacient care are nevoie de un creier transplantatsiyakostnogo alogen este gravidă, Societatea poate furniza oborudovaniedlya prelevarea probelor de sânge ombilical, după naștere, cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh si teste in vitro pentru a decide, lieta de sânge din cordonul ombilical poate fi folosit ca o grefa.
Pe parcursul ultimelor 6 luni în acest scop, la Spitalul Academic din Leydeneuzhe a trecut anumită cantitate de software cryotreatment transplantatov.Materialnotehnicheskoe pentru prelevarea de probe, cryotreatment, tiparea tisulara, aprobare, caracteristici de distribuție și podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland Compania a dezvoltat și dostupnopoka într-o măsură limitată. Eurocord Nederland se stabilește tselyuv următorii câțiva ani, pune banca de aproximativ 10.000 de sânge transplantatovpupovinnoy și să le pregătească pentru utilizare clinică.
(Acest studiu a fost parțial subvenționat Praeventie-Fonds, numărul de proiect 28-2280.
În Eurocord Nederland Compania participa: Dr. J.H.F.Falkenburg, specialist medicina interna, Academisch ZiekenhuisLeiden- etc. W.E. Fibbe, un specialist in medicina interna, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr R. Willemze, pentru specialist vnutrennimboleznyam, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. NNN Kanhai, ginecolog, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. M. Oudtshoorn, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr A. Haraldsson, medic pediatru, Academisch ZiekenhuisLeiden- Dr. A. Brand, un specialist in medicina interna, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden si Prof. Dr. JJ
van Rood, un specialist in medicina interna, Stichting Europdonor, Leiden, Olanda).

Referințe:

1. O`Reilly RJ. Transplantul de măduvă osoasă alogenă: currentstatus și direcții viitoare [REVIEW]. Sânge 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer HE, Douglas GW, Hangoc G, Cooper S, Bard J, EnglishD, și colab. Sânge uman din cordonul ombilical ca o sursă potențială de celule stem / progenitoare hematopoietice oftransplantable. Proc NatiAcad Sci USA 1989-1986: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A, Douglas GW, FriedmanH, Cooper S, și colab. sângele din cordonul ombilical uman: un usefulsource clinic de transplantabile hematopoietice celule stem / progenitoare [recenzie] .IntJ Cell Clonarea 1990-8 Suppi 1: 76-91.
4. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, DouglasGW, Devergie A, et al.
reconstituire hematopoietic la un pacient cu Franconi`s mijloace anemiaby de sânge din cordonul ombilical de la un HLA identic sibling.N Engi J Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer B, Smeckpeper B, Shah N, și colab. Transplantul de sânge din cordonul ombilical dupa myeloablativetherapy: analiza grefare. Blood 1992: 79: 1874-1881.
6. Vilmer E, Sterkers G, Rahimy C, Denamur E, Elion J, BroyartA, și colab. HLA-transplant din cordonul ombilical-disproportionata de sânge într-un patientwith avansat leucemie.
Transplantul 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier E, Amsallem D, Radacot E, DeschaseauxML, Schaap JP, et al. Transplantul de neuroblastom ombilical bloodin din cordonul ombilical. NOUV Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, Gluckman E. Allogeneicumbilical transplant din cordonul ombilical: raportul rezultatelor la 26 pacienți [rezumat]. Blood 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer HE, Hangoc G, Cooper S, Ribeiro RC, Graves V, YoderM, și colab. caracteristici de creștere și expansiune a sângelui uman umbilicalcord și estimarea potențialului său pentru adulți transplantationin. Proc Nati Acad Sci USA 1992-1989: 4109-13.
10. Hows JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft T, Coutinho L, Testa NG, și colab. Creșterea de sânge din cordonul ombilical uman în hematopoieticcultures pe termen lung. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L, Xiao M, Shen RN, Grigsby S, Broxmeyer HE.
Îmbogățire, caracterizarea, și capacitatea de reacție a unice primitiveCD34 progenitoare hematopoietice umane de sânge din cordonul ombilical withhigh potențial proliferativ și replantare. Sânge 1993-1981: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, Batard P, Hatzfeld A, Brown EL, LevesqueJP, și colab. Eliberarea din repaosul CD34 + CD 38- celule sanguine umbilicalcord umane dezvaluie potențialitate lor sa vari adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, Luxemburg-Heijs SAP van, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, și colab. Separarea, îmbogățirea și caracterizarea celulelor umane hematopoietice progenitoare sângele din cordonul ombilical fromumbilical. Ann Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Luxemburg-Heijs SAP van, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbe WE.
Analiza secvențială FACS a coloniilor de celule precursoare unice sortate-celulă-cordon bloodderived: identificarea mixedcolonies care apar cu întârziere în CD34 + / CD45RA / fracțiunea rhodamina [rezumat]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L van, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Influența livrării asupra numărului de leucocite, leukocytesub-populații și celule precursoare hematopoietice din sângele umbilicalcord uman. Celulele de sânge (în print).
16. Newton I, Charbord P, Schaal JP, Herve P. Spre bloodbanking cordon: densitate de separare și crioconservarea bloodprogenitors cordonului. Exp.Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Rubinstein P, Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. sânge Storedplacental pentru reconstituire care nu au legătură măduva osoasă [recenzie] .Blood 1993: 81: 1679-1690.
18. Gluckman E, Wagner J, Hows J, Reman N, Bradley B, BroxmeyerHE. Cord Blood bancar pentru transplant de celule stem hematopoietice: un registru internațional de transplant de sange din cordonul ombilical. Măduvă osoasă Transplant1993: 11: 199-200.
Luate de la Ned Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-1322 cu editori razresheniyaglavnoy și autori.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit