Obstetrică și ginecologie cele mai importante studii de Taxotere in tratamentul cancerului de san

URL-

chimioterapie preoperatorie.

Un studiu clasic NSABP B-18 (FisherB. Et al., 1998) a arătat că deține 4 AU Rata predoperatsionnoyhimioterapii nu îmbunătățește rezultatele tratamentului pacienților cu operabelnymrakom sân comparativ cu 4 cicluri de adjuvant AC [1] indicatori .Luchshie de boală și de supraviețuire generală au fost y poluchenylish pacientii care au obtinut confirmat morfológicamente polnoyrezorbtsii tumori primare și metastaze în mod regional limfouzlah.Takim, a devenit clar că în cazul în care obiectivul este de a îmbunătăți REZULTATUL predoperatsionnoyhimioterapii pe termen lung Tratamentul atov (nu doar creșterea numărului de pacienți care pot fi operație vypolnitorganosohrannuyu), acesta poate fi realizat prin uvelicheniyachisla tumora morfologic complet. Se stimuliruetpoisk noi combinații de medicamente anti-cancer, care de multe ori induc mogliby completă a tumorii. Înaltă effektivnostTaksotera în tratamentul cancerului mamar metastatic face ca nici un candidat atractiv pentru a fi incluse în predoperatsionnoyhimioterapii moduri.

Mai multe lucrari au fost dedicate includerii Taxotere izucheniyukombinatsy ca predoperatsionnoyhimioterapii. Rezultatele acestor studii sunt prezentate în tabelul 1. Rezultatele studiului NSABPB-18 utilizat ca martor.

Tabelul 1.
Rezultatele imediate ale chimioterapiei preoperatorii

AC-doxorubicină + tsiklofosfan-

AD-doxorubicină plus Taxotere,

FED-epirubicină + Taxotere + 5-fluorouracil.

Video: News Odessa Medicina 16_07_2014

Evident, asociere cu includerea Taksoteravysokoeffektivny chimioterapie preoperatorie, dar nu crește incidența tumorii polnyhregressy morfológicamente a confirmat, comparativ cu AC. Demn de remarcat este faptul că, în majoritatea studiilor efectuate 4 predoperatsionnoyhimioterapii desigur, ca în NSABP B-18 studiu. Odată cu creșterea preoperator tratamentului chislakursov urmarite tendentsiyauvelicheniya frecventa a confirmat morfológicamente regressiyopuholi completă. Studiul Chollet et al. [2] himioterapiyaTaksoterom preoperator numai în cantitate de 6 cursuri furnizate morfologicheskipolnuyu regresia tumorii la 24% dintre pacienți. Astfel, pentru dostizheniyamaksimalno efect antitumoral pronunțat asupra predoperatsionnometape posibil pentru a realiza nu numai prin includerea de medicamente impotriva cancerului kombinatsiinovyh, dar, de asemenea, din cauza chimioterapiei creșterea chislakursov.

Nu mai puțin important este identificarea pacienților care vor beneficia cel mai mult de predoperatsionnoyhimioterapii destinație. Ce factori sunt mogliby clinice sau biologice prezice realizare a confirmat morfologic tumorii polnoyrezorbtsii. Adică, pacienții cu șanse mari dostizheniyapolnoy de regresie ar putea fi candidați pentru predoperatsionnoyhimioterapii, în timp ce restul de spectacol vypolnenieoperatsii urmată de numirea de tratament adjuvant.

Mai multe lucrari au fost dedicate efectului definitie faktorovpredskazaniya pe chimioterapie preoperatorie cu vklyucheniemTaksotera. Von Minckowitz și colab. [7] razlichnyhfaktorov valoarea măsurată (statusul menopauzei, dimensiunea tumorii primare, nalichiemetastazov in ganglionii limfatici axilari prin palpare, gradul differentsirovkiopuholi, prezența receptorilor de estrogen si progesteron, proliferativnyyindeks, expresia HER2 / neu, p53, bcl-2) la frecvența dostizheniyamorfologicheskih regresii complet în timpul predoperatsionnoyhimioterapii 4 cursuri de doxorubicină și Taxotere. Sa stabilit că cea mai mare șansă de a obține răspuns complet au zhenschinys nici o creștere în ganglionii limfatici axilari si estrogen tumorii otritsatelnymiretseptorami.

Într-un alt studiu a determinat tumori razmerovpervichnoy valoare, axilar limfatici statutul de nod preoperatorie, prezența receptorilor de estrogen si progesteron, numarul provedennyhkursov chimioterapie, expresia p53 si HER2 / neu în regresiile polnyhmorfologicheskih frecvență himioterapiiepirubitsinom preoperator Taxotere® și [8]. Dintre toți factorii studiați expresia tolkonalichie a HER2 / neu crește semnificativ șansele rezorbtsiiopuholi (62% la pacientii cu HER2 + și 5% la pacientii cu HER2). În etomissledovanii nici o dovadă că creșterea numărului de cursuri de mai mult de 4 predoperatsionnoyhimioterapii crește șansa de a realiza rezorbtsiiopuholi depline. Astfel, autorii ajung la concluzia că absența ekspressiiHER2 este un semn al rezistenței la tumoare antraciclina-taxani. Atunci când se planifică cercetări suplimentare privind chimioterapia otsenkepredoperatsionnoy trebuie determinată HER2 starea pacientului.

Prima linie de chimioterapie molochnoyzhelezy cancer metastatic.

In cancerul de san metastatic, combinația vsebolshuyu câștigă popularitate cu includerea unui antraciclină Taxotere. Dr. Morales și colab. [9] utilizat kombinatsiyuepirubitsina și Taxotere în timpul primei linii himioterapiiu 88 pacienți cu cancer de san metastatic. efect Chastotaobektivnogo a fost de 73%, cu un timp mediu până la progressirovaniya272 zi, iar durata medie de viață de 325 de zile. Osnovnymiproyavleniyami gradul 3-4 de toxicitate a fost neutropenie (11%), astenie (29%) și stomatita (21%). Autorii au concluzionat că anchetate eficiență kombinatsiyaobladaet ridicată și toxicitate moderată cu linia provedeniipervoy chimioterapie la pacientii cu cancer metastatic molochnoyzhelezy.

Formularul edematoasa- infiltrativ de cancer de san zhelezyharakterizuetsya curs agresiv. Quiben R. și colab. [10] ispolzovalikombinatsiyu doxorubicină 50 mg / m²Taxotere Ziua 1 și 36 mg / m² 1,8.15dni la fiecare 4 săptămâni pentru tratamentul 14 pacienți cu cancer de san infiltrativnoyformoy edematoasă. Frecvența de răspuns sostavila90%, trebuie recunoscut faptul că un neobișnuit de mare în această formă glanda rakamolochnoy.

Este interesant de a studia colegii australian stabilit anterior ca doză maximă tolerată Taksoterakazhdye 3 săptămâni cu G-CSF este de 160 mg / m².Prezentul studiu încearcă să evalueze eficacitatea Taxotere tolerată la o doză de 160 mg / m²la fiecare 3 săptămâni și G-CSF este de 5 mg / kg în ziua 2 până când numărul de neutrofile dostizheniyaabsolyutnogo 1000 la 1 mm³în tratamentul de 25 de pacienți cu cancer de san metastatic vkachestve prima linie de chimioterapie [11]. Rata obektivnogoeffekta a fost de 43%. Frecvența de grad 3-4 neutropenie sostavila50%, oboseala-35%, întârzierea lichidă 20%, 15%, diaree, neuropatie, 10% Autorii au concluzionat ca Taxotere la o doză de 160 mg / m²Acesta poate fi utilizat în condiții de siguranță cu o întâlnire comună cu dl KSF.Odnako creșterea dozei de Taxotere nu creste de droguri protivoopuholevoyaktivnosti.

Video: Alaptarea: cum sa aiba grija de san?

A doua linie de chimioterapie a molochnoyzhelezy cancer metastatic.

Taxotere este una dintre cele mai eficiente preparatovdlya a doua linie de chimioterapie, în special la pacienții raneepoluchavshih antracicline. Recent, interesul este ezhenedelnoevvedenie Taxotere, care evită o toxicitate gravă, un tratament în dozele planificate (36 mg / m²pe săptămână, sau 108 mg / m² pe lună), iar efectul a fost observat chiar și la pacienții tratați anterior cu taxani.

Dr. Sparano și colab. [12] Taksoterv utilizată doza de 36 mg / m² săptămânal otdelnoili în asociere cu Herceptin pe saptamana are expresia bolnyhs de HER2 / neu. 22 pacienți au primit tratament de kotoryhu 9 (41%) efectului obiectivului marcat. Efectul a fost observată la 4 (25%) din cei 16 pacienți care au primit Taxotere singur, în 5 din 6 tratate kombinatsieyTaksotera și Herceptin. În medie, fiecare pacient a primit 8 vvedeniyTaksotera. Principalele fenomene toxice ale 1-2 grade bylislabost, modificări ale unghiilor, retenția de lichide. Printre sereznyhoslozhneny (3-4 linguri). A avut hiperglicemie (4 pacienți) și neutropenie (4). Aceste rezultate indică o toxicitate înaltă eficiență moderată administrarea săptămânală a Taxotere. Rezultatele Osobennointeresny ale utilizării în comun a Taxotere si Herceptin.

Intr-un alt studiu, administrarea săptămânală a dozei Taksoterav de 36 mg / m² pentru 6 nedels urmata de pauza de 2 săptămâni a fost utilizată pentru lecheniya47 pacienți ca chimioterapie 2-3 linia poluchavshihantratsikliny anterior [13]. Rata de răspuns global a fost de 36% .Obraschayut excelentele rezultatele pe termen lung: timp pentru progressirovaniyasostavilo 246 de zile durata de viață totală de 282 de zile). Toxicitatea Osnovnymiproyavleniyami a fost oboseală, greață și vărsături, izmeneniyanogtey. Autorii recomanda utilizarea de administrare săptămânală a Taksoteradlya de pacienți cu cancer de san lechenieantratsiklinami tratați anterior.

Rezultate similare au fost obținute într-un alt studiu, care administrarea Taxotere săptămânal la o doză de 36 mg / m²Am primit 31 de pacienți care a evoluat pe fundalul antraciclinelor. [14] Rata de răspuns global a fost de 41% la umerennoytoksichnosti.

Astfel, pentru vtoroylinii chimioterapia cu excepția administrării Taxotere o dată la fiecare trei săptămâni poate bytispolzovano utilizarea săptămânală a medicamentului la o doză de 36 mg / m²timp de 6 săptămâni, urmat de un interval de 2 săptămâni.

Literatura.

1. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, și colab. chimioterapie preoperatorie Effectof cu privire la rezultatul femeilor cu cancer de operablebreast. J Clin Oncol. 1988-1916: 2672-2685.

2. Chollet P, AMAT S, Penault-Llorca F, et al.High rata de raspuns patologice induse de monotherapyin docetaxel primar cancer de san operabil. Program și rezumate ale 23-lea AnnualSan Antonio Breast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat 251. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

3. Limentani S, Erban J, Sprague K., și colab. Studiul PhaseII de doxorubicină și docetaxel ca terapie neoadjuvantă forwomen cu stadiul IIB sau III cancer de san. Program și abstractsof al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 252. ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, et al. studiu PhaseII de chimioterapie neoadjuvantă cu docetaxel și doxorubicină, chirurgie, adjuvant CMF, si radioterapie +/- tamoxifen in cancerul de san locallyadvanced. Program și rezumate ale 23-lea AnnualSan Antonio Breast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat 253. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

5. Baltali E, Altundag MK, Abbasoglu O, et al.Neoadjuvant chimioterapia cu Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin cancer de san avansat locoregional: report.Program preliminare și rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast CancerSymposium- șase-9 decembrie 2000 - San Antonio, Texas. Rezumat Treat 254.Breast Cancer Res. 2000-64: 69.

6. E Tolnai, Cooper B, Silverman P, și colab. chimioterapie în doze-densepreoperative cu doxorubicină secvențială și docetaxelfor stadiu operabil si inoperabil cancer de san II-IIIB. rezumate Programand ale 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer Symposium-6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 256. CancerRes Breast Treat. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., Sinn H.P., Raab G. și al.Evaluation de factori de predictie intr-un studiu randomizat, de-a intensificat preoperativedose adriamicină-docetaxel +/- tamoxifen in cancerul de san primaryoperable. Program și rezumate ale 23-lea AnnualSan Antonio Breast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat 303. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

8. Steger G.G., Wenzel C., Schimidinger M.P. et al., HER2 stare prezice raspuns complet patologic in cancerul de san primaryoperable tratati cu neoadjuvantă epirubicina / docetaxel + G-CSF. Program și rezumate al 23-lea anual de San AntonioBreast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 23. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

9. Morales S., Castellanos J. Lorenzo A. etal. Epirubicina-docetaxel administrat simultan ca prim-linechemotherapy in cancerul de san metastatic. Program și abstractsof al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 337. ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R., Mendez M., Lopez P. și colab. cancer de san Advaancedinflammatory: chimioterapie asociere cu doxorubicinand tratamentul cu docetaxel săptămânal. Program și rezumate ale 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Simpozionul șase-09 decembrie 2000-San Antonio, Texas. Rezumat 339. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R., Harris M. et al.A studiu de faza II de docetaxel doză crescută cu pacienții supportin G-CSF cu cancer de sân în stadiu avansat. Program și abstractsof al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 349. ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A. J. Malik U., Manalo J. și studiu de docetaxel săptămânal (Taxotere) al.Phase II în monoterapie sau în combinationwith trastuzumab (Herceptin) la pacienții cu cancer mamar metastatic. Program și rezumate al 23-lea anual de San Antonio cancer mamar 6-9 decembrie Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Abstract317. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Gonzales la Puente C.C., Morales S., MendezM. și colab. docetaxel săptămânal în cancerul de sân avansat, cu un tratament progressionafter cu antracicline. Program și rezumate ofthe al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 326. ResTreat. 2000-64: 69.

14. M. Ramos, Gonzales A., Amenedo M. și al.Weekly docetaxel în cancer.Program de san rezistente la antracicline avansate și rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast CancerSymposium- 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat Treat 340.Breast Cancer Res. 2000-64: 69.