Obstetrică și Ginecologie a doua linie de medicamente si regimuri de chimioterapie intensiva cu chimioterapie pentru cancer de san

Smith și Talbot (Br. J. Cancer, 65, 1992) oferă o revizuire a lucrărilor prin utilizarea cisplatinei în diferite combinații, la prima cancer de san liniilecheniya. Efectul general a fost de la 49% do91%.

Una dintre cele mai eficiente moduri de NAT postoyannuyuinfuziyu includ 5-fluorouracil 200 mg / m2 pe zi în fiecare zi lungă, epirubitsin50 mg / m2 cisplatină și 60 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni pentru 6 mesyatsev.Lechenie a primit 50 de pacienți cu tumoare 3-12 cm ( medie de 6 cm) .Polnaya remisie a fost obținută la 66% dintre pacienți, parțial remissiya- 32%. Răspunsul global de frecvență a fost de 94%. Toți pacienții au păstrat chirurgie bylivypolneny (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Morrell și colab. (Sancer, 82, 3, 1998) a fost realizat ca HAT 55bolnym cancer de san stadiul III in modul: metotreksat30 mg / m2 / în (Ziua 1), vinblastina 3 mg / m2 / g, doxorubicină 30mg / m2 / g, cisplatină 70 mg / m2 / în (ziua 2), metotrexat, 30 mg / M2V / și vinblastina 3 mg / m2 / zi la 15 și 22, intervalul dintre kursami28 zile. răspuns global este primit în 82% dintre pacienți în remisie completă y 29% per total și ratele de supraviețuire la 5 ani fără boală au fost de 63% și respectiv 51%.

Modul extrem de comutare metotrexat 30 mg / m2 (dni1,15,22), vinblastina 3 mg / m2 (zi 2,15,22), doxorubicină 30mg / m2 cisplatină și 70 mg / m2 (ziua 2), acid folinic 10 mgkazhdye 6 ore 6 doze, începând cu 24 de ore de la MTX, a fost studiat la 36 pacienți (T3-4). Efectul terapeutic a fost de 100% (remisie completă - 39%), remisie completă patologice - 24% dintre pacienți (Flores M. et al, Proc ASCO, 12, 1993.).

Rezultate bune se obțin atunci când combinația HAT includerea navelbinav cu alte medicamente, de multe ori cu antratsiklinami.89 pacienți (stadiul II-III, mărimea tumorii >3 cm) NATnavelbinom au primit 25 mg / m2 epirubicină 35 mg / m2, 20mg metotrexat / m2 în zilele 1 și 8 (cicluri de 28 de zile) 6 cursuri. remissiyadostignuta completă în 21 (24%) pacienți, remisie parțială - 44 (50%) pacienți. Ca rezultat al chimioterapiei eficiente ar putea vypolnitsohrannuyu operare 77 (87%) pacienți. morfologicheskayaremissiya Full fixat la 14% dintre pacienți (Van Praagh I. și colaboratorii, Proc.Ann. Meet. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar și colab. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT navelbin 25 mg / m2 până la 1 și 5 zile și epirubicină 40 mg / m2 și c1 5 zile de la 53 de pacienți. tumora raspuns complet a fost realizat la 5,5% dintre pacienți, parțial - 85%.

46 pacienți cu avansat local zhelezypoluchili san schema NAT: doxorubicină 50 mg / m2 zi 1 mg navelbin25 / m2 ziua 1 și 8, intervalele dintre cure de 21 de zile. Poluchenyrezultaty: răspuns complet - 15%, parțial - 50% (Int.Congress 5-lea chimioterapie anti-cancer, în 1995, Paris).

Studiul Ezzat et al. la 28 de pacienți cu local rasprostranennymrakom mamar efectuat chimioterapie Navelbin și epirubitsinomv mod similar. Rata de răspuns obiectiv a fost de 50% (Ann. Oncol., 7, supl. 5, 1996).

Un alt mod de NAT inclus navelbin 40 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni imitomitsin C la fiecare 6 săptămâni, precum G-CSF, 5 g / kg zile 2-7 poslevvedeniya fiecare medicament. După 6 cicluri de efect 55 bolnyhlechebny a fost obținut la 73% dintre pacienți (remisie completă - 22%, remisie partiala - 51%) (. Koznek G. și colab, Br J. Cancer, 74,1996).

În departamentul nostru în 1995-1997. a studiat trei noi moduri de circuit NAT.Pervaya inclus cisplatină 60 mg / m2 / per cap. cu sarcină standartnoyvodnoy 1 la fiecare 3 săptămâni, epirubicina 50 mg / m2 / 1 izolator ftorafur 3 săptămâni și 1200 mg / zi. în 3 doze divizate pe zi. Lecheniepoluchili 13 pacienti cu cancer de san avansat local, efectul global a fost de 73%. Al doilea sistem în loc să vklyuchalanovantron epirubicină 10 mg / m2 1 la fiecare 3 săptămâni. Se tratează 28 de pacienți obschiyeffekt a fost observat la 69%. Al treilea mod este inclus navelbin 20 mg / M2V / în 1 și 8 zile și novantrona 10 mg / m2 / zi la 1, intervalul 3nedeli. Tratamentul a primit 14 pacienți, efectul general - 60%. Proanalizirovanaobschaya și supraviețuirea fără boală. Analiza a fost realizată cu ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meier, curbele au fost comparate folosind Log-rank-testa.Mediana senila a fost de 45 de luni. 5 ani Per total vyzhivaemostsostavlyala 52% fără boală - 39%. În general, propus 3 rezhimapokazali mari, comparabile cu modul standard, eficacitatea și toxicitatea acceptabilă.

taxani Recent, în timpul NAT combinațiilor din ce conțin folosite (Taxol sau Taxotere). Monoterapie taksanamine au avantaje semnificative standardului antraciclină-soderzhaschimirezhimami. În comparație cu monoterapia taxol si TPC vklyucheniem5-fluorouracil, doxorubicină și ciclofosfamidă în randomizirovannomissledovanii Buzdar și colab. (Proc. ASCO, 16, 1997) a obținut skhodnayaeffektivnost în ambele grupuri. Când dozele mari de Taxol (175 mg / m2, 6 injecții săptămânale la 2 săptămâni interval mezhdukursami) ca răspuns obiectiv a fost observat la 86% dintre pacienți (Sikov ssoavt., Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Demonstrat de înaltă eficiență și combinație antratsiklinov.Polnaya de taxani sub standardul patologice scheme de regresie vklyuchayuschihantratsikliny, în funcție de diverși autori, nu mai mult de 10-15% .Dacă folosind circuite cuprinzând taxani și antracicline obținut numai un efect clinic bun, dar cel mai important, un număr mai mare de regresie completă a tumorii, atunci când gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca și colab. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) a efectuat un studiu randomizat a comparat cu combinatii effektivnostNAT taxol, doxorubicină (AT) și ciclofosfamidă (AC). Examinarea histologică după 4 cursuri HAT polnyyili efecte aproape complet histologica în modul AT și AC otmechenv 23% și 9%, respectiv, reducerea tumorii >50% - 19% și respectiv 10%.

Fumoleau și colab. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) a obținut un plin tumora patologic de regresie sravneniirezhimov 5% AS și AT din cei 40 pacienți tratați în modul AS NAT, și 16% din 180bolnyh primesc combinații AT. Efectul clinic global vrezhime AT a fost de 83%.

Marcus și colab. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) combinație otsenivalieffektivnost Taxotere 75 mg / m2 și doxorubicină 50mg / m2 / zi 1, intervalul de 3 săptămâni, la 16 pacienți cu cancer de san IIB-IIIVstadiyami. efect issledovaniipolny histologică a fost observată la 13% dintre pacienți, minimum rezidualnayabolezn - 27%.

Invinsul și colab. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu regresia tumorilor prin examen histologic la 23% dintre cei 33 de pacienți care au primit NAT doxorubicină 60 mg / m2 și taksolom200 mg / 1 m2 la fiecare 3 săptămâni.

Wenzel și colab. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT epirubicină 75 mg / m2 și Taxotere 75 mg / m2 la fiecare 3 1 nedelis sprijini G-CSF. Dintre cei 40 pacienți au evaluat morfologicheskayaremissiya complet a fost observată la 12,5%, răspunsul global clinic a fost realizat la 85% dintre pacienți.

Dintre cei 15 pacienți care au primit doxorubicina NAT și Taxotere, Lara et al. (Proc. ASCO, 19, 2000), a constatat nici un studiu prigistologicheskom tumorii, 20%, clinic global efect sostavil87%.

Pe baza rezultatelor promițătoare obținute în lucrările mnogochislennyhpodobnyh, cercetările efectuate de taxani primeneniyukombinatsy NSABP în neoadjuvantă și adjuvant himioterapiiraka mamar. Răspunsul la NAT poate fi o intensificare semnificativă uvelichenpri tratamentului.

Intensificare HAT realizat prin:

scurtarea intervalelor între ciclurile de chimioterapie din cauza ispolzovaniyaKSF-
Introducerea unor doze complete sau crescute avute în vedere cu utilizarea intervalamiza KSF-
utilizarea celulelor stem hematopoietice folosind vysokihdoz medicamente citostatice.
Posibilitatea de a îmbunătăți rezultatele pe termen lung ale tratamentului cancerului molochnoyzhelezy cu doze mari de chimioterapie rămâne neclar până la sfârșitul anului. Studiile efectuate la stadiul IV al bolii si plohomprognoze au prezentat o ușoară supraviețuire uvelicheniemediany, dar supraviețuirea uvelicheniedlitelnoy mult mai pronunțată pentru mai mult de 2 ani la 15-25% utilizarea patsientov.Pri de chimioterapie cu doze mari la pacienții II stadiis prognostic slab relevat un procent mai mare de perioade de supraviețuire fără boală 2-3 ani (Rac, Suppl. 74, 3, 1994).

Fornasiero și colab. (A 5-Int. Congresul privind chimioterapia anti-cancer, în 1995, Paris) raportează rezultate bune obținute la pacienții lechenii30 cu cancer de san avansat local. Bolnymprovodilas HAT epirubicin 100 mg / m2 și ciclofosfamidă 400 mg / m2 (EC) cu G-CSF, cu un interval de 14 zile. otvetpoluchen Obiectiv în 96,5% din cazuri (4 complet și 25 răspunsuri parțiale).

Modul intensiv a primit 36 ​​de pacienți (T2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina cu 65 mg / m2, ciclofosfamidă 600 mg / m2 de 5-FU 600mg / m2 în ziua 1, cu suportul G-CSF 5 mg / kg, 7 zile prin 12. cursuri de Intervalymezhdu au fost de 14 zile . După trei cursuri klinicheskiyeffekt obținut la 100% 80,5% dintre pacienții care au suferit sluchaev- sohrannayaoperatsiya (Bernardo et al, Proc. ASCO, 14, 1995).

Honkoop și colab. (Oncolog, 4, 2, 1999), la 42 de pacienți cu IIIA rakommolochnoy de prostata si IIIB etapele efectuate HAT doksorubitsinom90 mg / m2 și ciclofosfamidă 1000 mg / m2, cu suport G-CSF cu 3 nedelnymintervalom. Efectul clinic global a fost de 98% complet klinicheskayaregressiya - 50% regresie completă histologică - 14%.

La 40 pacienți care au primit NAT 5-fluorouracil 750 mg / m2 (dni1-4), epirubicina 35 mg / m2 (2-4 zile), ciclofosfamidă 400 mg / m2 (zilele 2-4), cu un interval de 3 săptămâni, cu G -KSF, klinicheskayapolnaya regresie a fost de 37,5%, parțial - 45% gistologicheskayaremissiya complet a fost observată la 15% dintre pacienți (Darut-Jouve et al, Bull-Cancer, 86, 2, 1999).

Massidda și colab. (. 5-lea Congres Int privind chimioterapia anti-cancer, 1995, Paris) a inclus într-un studiu randomizat de 67 de zhenschins local cancer de san avansat neinflamatorie zhelezy.Bolnye preparat NAT 4 linii: 1) modul standard epirubicină + fluorouracil + ciclofosfamida (FEC) la fiecare 3 saptamani-2) epirubitsin120 mg / m2 la fiecare 3 saptamani-3) mod intensiv (FEC) cu T-14 zile-KSFkazhdye 4) MMM (mitomicina, metotrexat, mitoxantrona) cu G-CSF la fiecare 14 zile. Eficiența ambelor rezhimovokazalas intense aproximativ egale sau mai mari decât cea standard remisie completă patologice rezhimeFEC- a fost de 23,2%, în timp ce în vremyakak modul standard - 9%.

Dhingra și colab. 97 de pacienți comparativ un mod standard (doksorubitsin50 mg / m2 + fluorouracil 1000 mg / m2 + ciclofosfamidă 500 mg / m2, ziua 1 la fiecare 21 de zile) și mod intensiv (doxorubicină 60 mg / m2 + fluorouracil 1200 mg / m2 + ciclofosfamidă 1000 mg / m2 ziua 1, T-KSF5 ug / kg, zile 4-17, 18 zile intervale). Rezultatul lecheniyauluchshila Intensificare. Complet + parțială remitere - 98% și 76%, boala umenshenierasprostranennosti - 77% și respectiv 53%. Nu poluchenorazlichy în frecvența de remisie completă patologice. Când intensifikatsiibyla incidență mai mare a neutropeniei febrile - 28% față de 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche et al. (Proc. ASCO, 16, 1997) comparat regimuri intensive standartnyyi de 5-fluorouracil, epirubicina + ciclofosfamida + priNAT la 98 de pacienți cu cancer de sân avansat local, forma inflamatorie. Cu o medie de urmărire de 40 de luni. 3 supravietuire letnyayaobschaya a fost echipat standard și intensiv rezhimah60,6% și 72,5%, respectiv, și supraviețuirea fără boală - 47,6% și 58,1%. A existat o tendință către o mai mare eficiență intensivnogorezhima, dar diferența nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.

Metode îmbunătățite de chimioterapie în doze mari, cu celule hematopoietice vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Acestea sunt utilizate în bolnyhrakom de san cu un prognostic saraci, de obicei, la cancerul de san vospalitelnoyforme (etapele T4D) sau ca adyuvantnogolecheniya în cazul în care pentru examinarea histologică a relevat implicarea>10 ganglioni limfatici axilari. Cel mai bun rezultat atunci când dostigaetsyav Chimioterapie de inducție antracicline soderzhaschimikombinatsiyami dovedit eficace.

Gravis și colab. 23 pacienți cu formă inflamatorie molochnoyzhelezy cancer efectuat soderzhaschimirezhimami antraciclina inducție chimioterapie urmată de doze mari de chimioterapie tsiklofosfanom120 mg / m2, melfalan 140 mg / m2 și mitoxantrona 36 mg / m2. 4 iz12 pacienții operați au avut remissiyu.Vyzhivaemost complet histopatologie la 36 de luni de observație au fost următoarele: totală - boală 59% liber - 45% (Ann Oncol, 7, supl 5, 1996 ...).

Viens și colab. (Bone-măduvă-transplant., 21, 3, 1998) pacienți cu proveli17 sân inflamator formă HAT mitoksantronom36 mg / m2 de cancer, ciclofosfamidă 120 mg / m2, melfalan 140 mg / m2, cu celule stem periferice posleduyuscheytransplantatsiey. Macro- și mikroskopicheskayapolnaya morfologică remisiune au fost, respectiv, 56% i39%. 3 ani de supravietuire fara recidiva a fost de 59%.

Arun și colab. vysokodoznom (Sancer, 85, 1999) a fost efectuat himioterapiyus carboplatin 1,2-1,8 g / m2 ciclofosfamida 4,8-6,0g / m2 urmat de autologă mozgaili os vospalitelnoyformoy celule stem periferice 24 de pacienți cu cancer de san. De doi ani fără recidivă și obschayavyzhivaemost au fost de 71 și respectiv 73%.

Stemmer și colab. (Ann. Oncol., 7, supl. 5, 1996) vissledovanie a inclus 69 pacienți cu prognostic cancer de sân stadiul II-III splohim răspuns inducție chimioterapie antraciclina soderzhaschimirezhimami. În etapa următoare administrat ciclofosfamidă 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2 și tiotepa 500 mg / m2 perifericheskihstvolovyh cu celule autologe. Cu o urmarire mediana boala otmechenretsidiv 12 luni la 5 (7,2%) pacienți (2 - stadiul II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde și colab. (Ann. Oncol., 7, supl. 5, 1996) vklyuchiliv de studiu 62 de pacienți cu stadiul II-III-IV de cancer de san (cu factori de prognostic nefavorabil), au avut pervichnuyuhimioterapiyu răspuns la antracicline regimuri terapeutice ce contin. Modul konditsionirovaniyaprovodilsya schema Cyclophosphane + TSPA + carboplatin sau ciclofosfamida + etoposid + L-PAM, urmat celule autologe perifericheskihstvolovyh. La toți pacienții cu cancer molochnoyzhelezy inflamator pentru a obține un răspuns obiectiv. 40 luni reaparitie-stadiile vyzhivaemostpri II-III și cancer de sân inflamator sostavilasootvetstvenno 81% și 60%, iar în grupul de control istoric -35%.

În ciuda rezultatelor încurajatoare ale studiilor de mai sus, unii autori cred că creșterea în boală și vyzhivaemostipri generală efectuarea de chimioterapie în doze mari nu se datorează effektivnostyulecheniya și selecția pacienților. Garcia-Carbonero și colab. (J. Clin.Oncol., 15, 1997) au comparat supraviețuirea și fără recidivă 128 pacienți care au îndeplinit criteriile de selecție pentru vysokodoznoyhimioterapii și tratate cu o doza standard și 39 de pacienți care au îndeplinit aceleași criterii și au primit chimioterapie vysokihdozah generală. În ambele grupuri, au fost obținute fără diferențe semnificative. Rahman ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997) la 1581 pacienți divizat sân disseminirovannymrakom, a primit tratamentul standard pentru otvechayuschihkriteriyam pentru chimioterapie în doze mari și otvechayuschihtakovym. În al doilea grup de SFP mediana si vyzhivaemostiokazalas semnificativ mai mici decât în ​​prima.

În 1993-1996. grup EORTC, Institutul National onkologiiKanady (NCIC CTG) și grupul elvețian issledovaniypo oncologie clinica (Sakk) a efectuat o fază issledovanieIII randomizat, care a inclus 448 de pacienti cu rakommolochnoy prostata avansat local. Randomizarea a fost realizată prin două moduri: (1) FEC: 5-fluorouracil 500 mg / m2, epirubicina 60 mg / m2 / zi la 1 și 8, ciclofosfamidă 75 mg / m2, spre interior, de la 1 până la 14 zile, în intervalul dintre kursami28 zile-( 2) CE + GCSF: epirubicina 120 mg / m2 / g și tsiklofosfan830 mg / m2 / zi 1, cu GCSF, intervalul dintre kursami2 saptamani pentru 6 cursuri conduse NAT. La analiza diferențelor rezultatovsuschestvennyh în 3 ani, în general și supraviețuirea fără progresia bolii, frecvența regresii complete, nu a relevat morfologice (Pritchard, programe și rezumate de la ECCO 10, 1999, Viena).

Astfel, modul standard pentru cancerul NAT molochnoyzhelezy este o combinație de doxorubicină și ciclofosfamidă în standartnyhdozah. Cu toate acestea, probabil după primirea rezultatelor noilor cercetări, în special folosind combinații c taxan antratsiklinamii moduri intensive, vor exista noi linii directoare pentru standartamNAT.