Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL-

Cancerul de sân.

A raportat recent de inalta performanta Taksoterapri chimioterapie preoperatorie la pacientii cu cancer stadiile molochnoyzhelezy II-III [1]. Tratamentul efectuat 63 de pacienți kotorymnaznachali Taxotere la o doză de 100 mg / m²la fiecare 3 săptămâni timp de 6 cicluri. antitumoral Obiectiv effektsostavil 69%, inclusiv 19% completă. chirurgie Organ-bylavypolnena la 73% dintre pacienți, frecvența resorbției completă opuholipri examinare morfologică a pus 29%. După cum se știe, bolnyes de regresie tumorală morfologic completă după predoperatsionnoyhimioterapii demonstrează ulterior bezretsidivnuyui mai bine de supravietuire globala in comparatie cu toate celelalte. Toxicitatea Osnovnymproyavleniem a fost neutropenie. Autorii cred perspektivnymnaznachenie 6 cure de chimioterapie preoperatorie Taxotere, care realizează morfologic completă de regresie a tumorii o treime dintre pacienți și pot fi efectuate majoritate de organe-operatsiiu de pacienți.

Confirmarea înaltă eficiență kombinatsiiTaksotera și doxorubicină la pacienții cu cancer metastatic este de lucru molochnoyzhelezy Sancho J.F. și colab. [2]. In tratarea 40 bolnyhprimenyali doxorubicină 50 mg / m²/ Picurare în 15 minute la fiecare 4 săptămâni și Taxotere 36 mg / m²/ Picurare în 30 de minute 3 administrare săptămânală la 28den repeta, doar încercarea de a organiza șase cicluri de tratament. Două treimi din bolnyhranee au primit chimioterapie adjuvanta. regresia completă opuholiotmechena 7 pacienți, în parte, la 21, eficiența globală kombinatsiisostavila 70%. Manifestarea principală a toxicității a fost de atribuire neytropeniya.Ezhenedelnoe Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya în combinație cu un bolnyhmetastaticheskim foarte eficient și sigur mod pentru tratarea cancerului de san.

Administrarea săptămânală de Taxotere a luchsheyperenosimostyu în comparație cu durata de 3 săptămâni clasic naznacheniem.Blagodarya a devenit posibilă misiune Taxotere lecheniyarezistentnogo pentru metastatic pacientii cu cancer de san pozhilogovozrasta (60 de ani si mai in varsta) ca terapie de terapie treia linie [3]. Tratamentul a fost obținut la 29 de pacienți care au primit doza săptămânală de Taxotere 36 mg / m² predvaritelnymnaznacheniem cu metil prednisolon, la o doză de 32 mg de 12 și 3 chasa doi 1 și 12 ore după administrarea medicamentului. Principala proyavleniemtoksichnosti a fost neutropenia gradul III-IV, a cărui frecvență de sostavila29%. La 6 (21%) pacienți au avut o regresie tumorală parțială. Administrarea Ezhenedelnyyrezhim Taxotere are o toxicitate moderată și mozhetbyt utilizat în tratamentul pacienților cu cancer de san pozhilogovozrasta.

Căutarea continuă pentru combinațiile provedeniyahimioterapii la pacienții cu cancer de san metastatic la srezistentnostyu medicamente impotriva cancerului moderne, vchastnosti la antracicline. Autorii au folosit o doză Taksoterav combinație de 80 mg / m² Vinorelbinav 1 zi și 30 mg / m² 1 și 14 zile kazhdye28 zile [4]. Tratamentul efectuat 35 de pacienți, dintre care 32 raneepoluchali doze mari de chimioterapie, 32 (94%) și 26 (74%) raneelechilis antracicline și taxani. În ciuda extrem de studiat neblagopriyatnyyprognoz combinația a fost extrem de eficient: răspuns chastotaobektivnogo a fost de 51%, cu un timp mediu până la progressirovaniya7 luni. Cu o medie de urmarire de 19 luni, nu prodolzhitelnostizhizni mediane a fost încă atinsă.

Autorii altor mesaje interesante observat ca pacientii cu cancer de san tratati cu succes lechenieTaksoterom și doxorubicină ca primă linie de chimioterapie, în viitor, sunt de multe ori diagnosticate metastaze cerebrale [5] .Lechenie au primit 92 de pacienți cu cancer de san, dintre care 26 ( 28%) a remarcat dezvoltarea metastazelor cerebrale, în medie, luni cherez15 după inițierea terapiei. Este interesant faptul că la 11 pacienți poyavleniemetastazov creierul este singurul progressirovaniyazabolevaniya semn. O posibilă explicație pentru acest fenomen este combinația vysokayaeffektivnost de doxorubicină și Taxotere care pozvolyaetbolshemu numărul de pacienți supraviețuiesc până la creier proyavleniyametastazirovaniya clinice. Până de curând, acești pacienți pogibaliv perioade anterioare de progresie a bolii in drugihorganah. Din cauza lipsei de eficacitate a chimioterapiei.

Cancerul de stomac.

TAXOTERE în asociere cu alte preparatamiaktivno fi studiate în tratamentul pacienților cu cancer gastric. În special, am raportat rezultatele unui studiu randomizat de fază II de studii prilechenii 155 de pacienți cu cancer gastric [6]. Pacienții au primit kombinatsiyuTS constând din Taxotere 85 mg / m²cisplatină și 75 mg / m² 1 zi sau săptămâni-kazhdye3 combinație TCF: Taxotere 75 mg / m²cisplatină și 75 mg / m² 1 zi și 5-fluorouracil într-o doză zilnică de 750 mg / m²in / in perfuzie, timp de 5 zile, la fiecare 3 săptămâni. Rezultatele din tabelul 1 lecheniyapredstavleny.

Tabelul 1.
Eficacitatea combinațiilor TC și TCF.

Ambele combinații au prezentat un tratament effektivnostpri mare de pacienți cu cancer gastric. Obektivnyheffektov frecvență mai mare, în ciuda toxicității grave, a servit osnovaniemdlya combinație de selecție TCF pentru studiu suplimentar în cadrul IIIfazy. In acest studiu randomizat, care sunt în prezent issledovaniikombinatsiya TCF, va fi comparat cu o combinație de cisplatină și 5-pacienți ftoruratsilau cu cancer gastric metastatic.

Cancerul de prostata.

Până în prezent nu există nici un pacient effektivnoelechenie cu cancer de prostata hormon-refractar. In dannomsoobschenii este o experiență în tratarea acestor pacienți kombinatsieyTaksotera 33 la o doză de 70 mg / m² și estramustinav doza de 280 mg oral, la fiecare 6 ore si 5 tratamente cu doze povtoryalikazhdye 3 săptămâni pentru 6 cursuri [7]. Datele preliminare sugerează că chimioterapia a condus la o scădere a concentrației din sânge PSAV mai mult de 50%, și îmbunătățirea stării generale de sănătate pentru 14 (42%) și 18 (60%) pacienți. Autorii planul de prodolzhenieizucheniya această combinație la pacienții cu cancer de prostata.

cancer ovarian.

Taxotere este utilizat pe scară largă în diferite pacienți etapahlecheniya cu cancer ovarian avansat. Cel mai mare Tratamentul trudnostivyzyvaet pacientilor cu platina-rezistente. Acest studiu este dedicat voprosubylo Aravantinos et al. [8], care naznachalikombinatsiyu vinorelbine la 25 mg / m²1 și 8 zile și Taxotere 70 mg / m²Ziua 8 la fiecare 3 săptămâni timp de 6 cicluri. Toți pacienții profilakticheskinaznachali G-CSF de la 12 la 16 zile. Tratamentul 33 pacienți au primit sprogressirovaniem timp de 6 luni după încetarea predshestvuyuscheyterapii pentru a include derivați de platină. efect Obiectiv bylzaregistrirovan în 10 (33%) pacienți, dintre care 3 au complet. remisie Srednyayaprodolzhitelnost a fost de 3 luni, mediana vremenido progresie a fost de 5 luni. Manifestarea principală a febrei aderării neutropenie toksichnostibyla. Autorii au concluzionat studiat posibilitatea utilizării unei combinații ca linie himioterapiivtoroy la pacienții cu rezistență la derivați de platină.

Cancerului capului si gatului.

Utilizați Taxotere bolnyhploskokletochnym pentru tratarea cancerului capului si gatului au fost combinatii dedicate issledovaniya.V primele două dintre ele au fost comparate cu două TC (Taksoter75 mg / m² cisplatină și 75 mg / m²la fiecare 3 săptămâni) și TF (Taxotere 85 mg / m²1 zi și 5-fluorouracil într-o doză zilnică de 750 mg / m²I / neoadyuvantnoyterapii ca in tratamentul 72 de pacienți [9] perfuzie, timp de 5 zile, la fiecare 3 saptamani). Rata de răspuns Effektasostavila 54% pentru ambele combinații. Combinația de TC a avut mensheychastotoy de neutropenie febrilă, diaree si stomatita.Avtory concluzia ca ambele combinații studiate poate fi utilizat ca terapie neoadjuvant la pacientii cu cap rasprostranennymrakom local și a gâtului.

Combinația Taxotere la o doză de 75 mg / m²cisplatină și 75 mg / m² săptămâni kazhdye3 (3) rata a fost utilizată în tratamentul 35 pacienți cu cap rasprostranennymploskokletochnym local și cancer de gât [10]. După un efect de închidere himioterapiipolny a fost observat la 6 și un răspuns parțial la 17 pacienți, obschayaeffektivnost a fost de 62%. Mai târziu, în 28 luchevayaterapiya efectuate cu scop curativ și 8 coroborat cu operativnymvmeshatelstvom. Speranța de viață tratată bolnyhsostavila 416 zile. Majore neutropenie himioterapiibyla de toxicitate. Autorii au concluzionat cu privire la eficacitatea naznacheniyakombinatsii Taxotere și cisplatină ca pacienții terapiiu neoadjuvantã cu cancer de cap si gat.

Cancerul pulmonar.

Non-mici de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) yavlyaetsyaodnim a indicațiilor pentru scopul Taxotere. În prezent, idetpoisk combinații optime, inclusiv "nonplatinum" dlyalecheniya forme comune ale bolii. issledovaniebyli japoneză prezintă rezultatele unui studiu randomizat de fază poII, în care compararea eficacității și TC toksichnostikombinatsii (Taxotere 60 mg / m²cisplatină și 80 mg / m² fiecare 3nedeli) și TI (Campto 60 mg / m²1 și 8 zile și Taxotere 60 mg / m²Ziua 8 la fiecare 3 săptămâni) (484). Studiul a inclus 108bolnyh IIIB-IV stadiu NSCLC (A se vedea. Tabelul 2)

Tabelul 2.
Eficacitatea combinațiilor TC și TI.

TC Combinația cauzează adesea vărsăturile de dezvoltare toshnotyi, în timp ce combinația de TI de multe ori combinate cu poyavleniemdiarei. Având în vedere speranța de viață egală la autori sravnimoyperenosimosti preferă izucheniyukombinatsii în continuare a lui TI, care prezintă un exemplu de "modul nonplatinum".

Un exemplu de o destinație de moduri intensive himioterapiis includerea de Taxotere la pacientii cu NSCLC este de cercetare CrownJ. și colab. [12]. Autorii au folosit o compoziție de combinație în doză Taksoterv de 75 mg / m², cisplatină 75 mg / m² ifosfamida și 3g / m²la fiecare 3 săptămâni, cu suport Lengrastima (G-CSF). Tratamentul pacienților poluchili33 stadiul IIIB-IV NSCLC, frecventa obektivnogoeffekta la pacientii cu stadiul III a fost de 63%, 56%-IV. progresie Vremenido mediana pentru toți pacienții a fost de 192 zile (III-236 st., IV-110 st.), supraviețuirea medie de 400 de zile (III-417 St., IV-353 st.). Rata de supraviețuire de un an pentru toți pacienții a fost de 51% Autorii au concluzionat că combinația a suschestvennoyaktivnostyu studiat și poate fi folosit pe stadiyahzabolevaniya mai devreme ca terapie neoadjuvant.

Combinația Taxotere la o doză de 30 mg / m²și gemcitabină 800 mg / m² 1 și 8dni la fiecare 3 săptămâni, a fost folosit ca linie himioterapiivtoroy 40 pacienți cu progresie după kombinatsieytsisplatina tratament și gemcitabină [13]. Frecvența de răspuns sostavila32%, timpul median pana la progresie de 15 săptămâni. toxicitate Osnovnymiproyavleniyami au fost neutropenie și trombocitopenie. pacientii Udvuh dezvoltarea de interstițială chimioterapie pneumonită nafone, care a cauzat moartea unui pacient UODN. Autorii au concluzionat ca kombinatsiyaeffektivna de studiu ca o chimioterapie a doua linie de la pacienții tratați cu NMRLranee cisplatină și gemcitabină.

Concluzie.

Studiul de mai sus din nou eficacitatea ubeditelnodemonstriruyut Taxotere în tratamentul diferitelor zlokachestvennyhopuholey. Următorul pas logic în studiul de droguri va provedenierandomizirovannyh studii pentru a determina câștigul în prodolzhitelnostivremeni la progresia bolii si comparisonwith total de supraviețuire utilizate în prezent combinații standard.

Literatura.

1. Chollet P., AMAT S., Penault-Llorca F. Etal. Rezultatele tardive ale docetaxel în monoterapie, în cancerul primar operablebreast. Breast Cancer Conference European 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Rezumat 69.

2. Sancho J.F., Enrech S., Menendez P. Et al.Weekly docetaxel în asociere cu doxorubicină pentru cancer advancedbreast. Breast Cancer Conference European 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Rezumat 116.

3. D`hondt R., Paridaens R., Wilders J. et al.Weekly docetaxel la pacienții cu cancer de sân metastatic, cu varsta sau fragila: profil de toxicitate și activitate. Cancerul de sân european Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 319.

4. Rodriguez J., Santisteban M., Cortes J. Etal. Faza II de studiu de docetaxel si vinorelbine in cancerul de san puternic pretreatedmetastatic. San European Cancer Conference 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 117.

5. Crivellari D., Pagani O., Matinelli G. et al. Incidența crescută a metastazelor sistemului nervos central în patientstreated cu epidoxorubicin în avans și docetaxel pentru cancer advancedbreast. Breast Cancer Conference European 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): 118 Rezumat.

6. Van Cutsem E., Ajani J., Tjulandin S. Etal. Docetaxel în asociere cu cisplatină, cu sau fără pacienți 5-fluorouracilin cu gastric avansat sau GE joncțiune adenocarcinom: rezultate preliminare. Breast Cancer Conference European 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M., Moore-Cooper S.et al. Un studiu de fază II de evaluare docetaxel și o zi de estramustinphosphate in hormon de cancer de prostata refractar. Conferința Europeană 2000. Ann cancer mamar Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. Un studiu multicentric de faza II de docetaxel și vinorelbinein recurent ovarian cancer: activitate in, boala paclitaxelpretreated platina-rezistente. Breast Cancer Conference European 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 383.

9. Biakhov M., Betka J., Shah P. și colab. Resultsof o faza II, studiu randomizat cu docetaxel (TXT) cu cisplatinor TXT cu 5-fluorouracil la pacienții cu carcinom scuamos locallyadvanceed neoperabil al capului și gâtului. Conferința Europeană 2000. Ann cancer mamar Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 411.

10. Mel Lorenzo J.R., Rodriguez M.-R., ConsteniaM. și colab. multicentric, de fază II de studiu de docetaxel ca inductionchemotherapy în carcinomul cu celule scuamoase avansat local al thehead și gâtului. Breast Cancer Conference European 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): 412 Rezumat.

11. N. Yamamoto, Fukuoka M., Nakagawa K. etal. randomizat, de faza II de studiu de docetaxel (DOC), plus DOC cisplatinversus plus irinotecan in cancerul avansat pulmonar cu celule non-mici: un studiu de Vest Japonia Toracica Oncologie Group. CancerConference san European 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 484.

12. Crown J., Fennely D., Collins C. et al.Mature rezultate ale unei faze I II evaluare docetaxel, ifosfamida, cisplatină susținută de lenograstim la pacienții cu cancer avansat pulmonar non-smallcell /: un irlandez Clinical Oncology Research Group study.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstract 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., Whang-Peng J. etal. Faza II de studiu de docetaxel plus gemcitabină la pacienții withnon-mici de cancer pulmonar cu celule care nu au reușit cancerul de san anterior chemotherapy.European Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstract 522.