Endokrinologiyavliyanie leptină în reglarea greutății corporale

rezumat
Leptinei de revizuire obsuzhdaetsyarol în reglarea metabolismului energetic. Leptina - un hormon similar in structura sa la prima clasa de celule citokine sekretiruetsyazhirovymi. Sinteza leptina este determinată cantitatea potreblyaemoypischi. nivelurile leptinei scad în timpul postului și a crescut pripereedanii. Majoritatea cercetătorilor atribuie leptina veduschuyurol în dezvoltarea obezității. Cu toate acestea, rezultatele studiilor vypolnennyhv ultimii ani sugerează parte leptină în neuroendocrin metabolicheskihi proceselor caracteristice de nervnoyanareksii cașexie și tulburări de alimentație nespecifice.

rezumat
Lucrarea se ocupă cu rol de leptină în reglarea energymetabolism. Leptina este un hormon care este structural aproape tothe primei clase de citokine este secretat de celulele grase. Leptina synthesisof este determinată de cantitatea de alimente consumate. leptindecreases sa în condiții de repaus alimentar și a crescut la supraconsum. Cele mai multe investigatorspoint faptul că leptina joacă rolul de lider in obezitate developmentof. Cu toate acestea, studiile sugereaza ca acest hormon este involvedin procesele metabolice și neuroendocrine, care sunt caracteristice cașexie, anorexia nervoasă, andnonspecific tulburărilor de apetit.
Leptina este un hormon (molekulyarnayamassa 16 kD), secretat de celulele adipoase, vkrovi care circulă în forme libere și legate. În structura sa, ea blizokk prima clasă de citokine. Conținutul de leptină, în general, se supune tsirkulyatsiikrovi un ritm de zi cu zi de naștere nocturne și pulsata sekretsiyanosit natura sa [1]. Sinteza acestui hormon kontroliruetsyaob-gena gena obezitate, care a fost deschis, folosind la klonirovaniis model de obezitate la șoareci ob / ob linia homozigotă [2].
Acțiunea principală a leptină:
- crește în glicogenoliza hepatică și zahvataglyukozy mușchii scheletici;
- crește viteza și scad lipolizei soderzhaniyatriglitseridov in tesutul adipos alb;
- intensificarea termogenezei;
- stimularea SNC;
- reducerea trigliceridelor în ficat, mușchi scheletic și pancreas fără o creștere în plasmă NEFA.
Majoritatea cercetătorilor atribuie leptina veduschuyurol în dezvoltarea obezității (Fig. 1). Cu toate acestea, issledovaniyapozvolyayut recente sugerează leptina implicate în procesele metabolice și neyroendokrinnyhprotsessah caracteristice cașexie, anorexie și nespetsificheskihrasstroystv apetitului.
Conform conceptelor moderne, leptina trimite un semnal la hipotalamus cherezaktivatsiyu receptor specific leptina, care proyavlyaetsyaumensheniem ingestia de alimente și de a crește consumul de energie. Prietom prin receptori specifici din hipotalamus l podavlyaetsintez neuropeptida Y (NPY), produs de neuroni dugoobraznogoyadra, ceea ce duce la o scădere a apetitului, cresterea sistemului ton simpaticheskoynervnoy și consumul de energie precum și o schimbare de organe și țesuturi [2, 3] (Fig periferic schimb veschestvv. 2 ).
Prin limitarea consumului de alimente kontsentratsiyaleptina scade în ser [7]. La nivelul neuropeptide hipotalamice leptinvliyaet pe produse cu acțiune anorectic (melaninostimuliruyuschiygormon, hormon de eliberare a corticotropinei) și nivelul de peptide care stimulează aportul alimentar. Se constată că leptina putregulyatsii homeostaza energetică independentă de serotoninovogoputi care este activat la primirea unor astfel de medicamente cum ar fi fenfluramina și dexfenfluramina [4]. Receptorii pentru vyyavlyayutsyatakzhe leptina în țesuturile periferice, inclusiv plămâni, rinichi, ficat, pancreas, glandele suprarenale, ovare, stem kletkigemipoeza, musculaturii scheletice. Leptinovyhretseptorov atât de larg răspândită în organism poate indica faptul ca leptina regleaza doar senzatia de satietate. Cu toate acestea, toată gama de egovliyany asociat cu activarea receptorului leptinei, izuchenpoka suficient. Mai mult poutochneniyu de cercetare postreceptor leptina signaladlya dezvolta tratamente sunt, de asemenea, nevoie de mecanisme de transmisie, care ar putea sposobstvovatuvelicheniyu sensibilitatea la leptina. Aparent, leptinovyeretseptory găsit în endoteliul capilar și creier spleteniyahgolovnogo vasculare, leptina asigura transportul de sange in interstitsialnuyutkan creier si lichidul cefalorahidian prin gematoentsefalicheskiybarer. La atingerea unei anumite concentrații de leptină în ser (25-30 ng / ml) nu a crescut în continuare concentrația sa însoțită parallelnymuvelicheniem leptina in tesutul cerebral si spinnomozgovoyzhidkosti. Acest fenomen poate juca un rol in razvitiirezistentnosti leptina si obezitate [2, 5].
leptina serice crescute în țesutul adipos uvelicheniimassy și produsele sale în zhirovoykletchatki subcutanate mai mari decât în ​​depozitele adipoase viscerale. Nivelul leptinaotrazhaet nu numai cantitatea de grăsime acumulate, dar, de asemenea, narusheniyaenergeticheskogo de schimb: scade în mod semnificativ post, supraalimentarea - povyshaetsya.Sostav alimente consumate (în special conținutul de macro- și microelemente, de exemplu, zinc) și diverși factori hormonali vliyayutna, de asemenea, leptina [2, 6]. Fumatul, care este însoțit de stat razvitiemgiperadrenergicheskogo, de asemenea, contribuie la reducerea urovnyaleptina [6]. Mai multe studii au arătat că, de exemplu, nekotoryetsitokiny factor de necroză tumorală - D, interleukina-1-6 iinterleykin reduce nivelurile de leptina [7]. Interesant este faptul că nivelul de leptina la femei a fost mai mare decât la bărbați [2, 6,7], care pot fi asociate cu model diferit de distribuție zhirovoytkani și un efect stimulator de estrogen și progesteron, pe de o parte și de efectul inhibitor al androgeni - pe de altă parte.

Fig. 1. patogeneza obezității.

Fig. 2. Relația dintre leptină și sistemul nervos central.

Leptina crește rata lipolizei în zhirovoytkani alb, ceea ce duce la o scădere a rezervelor trigliceridelor. Conținutul Leptina takzhesnizhaet trigliceridelor în ficat, mușchi scheletic ipodzheludochnoy glandei, prevenind formarea lor de NEFA. Bylopokazano că leptina are efecte mediate de SNC asupra metabolizmglyukozy, indiferent de efectul anorectic. vvedenieleptina intravenos crește producția de glucoză și reduce conținutul de ficat glikogenav. De asemenea, sa sugerat că leptina are un efect direct al metabolismului glucozei în ficat, dar nu este încă cunoscută, este acțiunea insulinei protivopolozhnoli sau similar.
Un studiu recent la șoareci (linia vvedenieleptina șoareci ob / ob, leptina deficitară datorită genei mutatsiyv prezenței) a sugerat ca, la om, de asemenea, mozhetbyt obezitatea cauzată de o deficiență a hormonului, și poate facilita introducerea ekzogennogoleptina corectarea acestei condiții. Byloopisano unele cazuri extreme de obezitate cu debut precoce, care au fost legate de inactivare mutatii ale genei leptina, dar în mai multe studii mari nu au fost detectate astfel de mutații în populația generală [2, 8]. Astfel, defitsitleptina nu este o cauză majoră a ozhireniya.Naprotiv, la persoanele care sunt obezi leptina adesea otmechaetsyapovyshenny, adică în cele mai multe cazuri, ozhirenieobuslovleno rezistenta leptina. Este important să se determine kakienarusheniya poate contribui la dezvoltarea rezistenței la studii leptinu.Nedavnie sugerează că leptina aktiviruetsupressor treia citokine sistem de semnalizare, care podavlyaetsignaly leptina, care contribuie la dezvoltarea atât a rezistenței cât și obezitatea leptină [2]. mutatii Prodolzhaetsyapoisk in alte molecule, care sunt expuse la leptina, de exemplu, un hormon receptor-stimulator melanocitar receptor de leptină (MC-4) .Pe relație poate influența glucocorticoizi, care contribuie la dezvoltarea rezistenței la leptină la sistemul tsentralnoynervnoy. Rezistența poate apărea la gematoentsefalicheskogobarera care asigură transportul leptinei din sange in creier. Chastoodni aceeași doză de leptina, nu are nici un efect priperifericheskom administrat reduce în mod eficient apetitul la tsentralnomvvedenii [9].
issledovaniyapokazali recente experimental ca administrarea de leptina determină o scădere a greutății corporale [9] .Prichem în timpul administrării de leptină la mamifere tolkomassa a redus tesutul adipos în timp ce posteau redus takzhemassa alte țesuturi [9]. In cele mai multe cazuri, obezitatea otmechaetsyavysoky leptinei endogene, indicând nalichierezistentnosti acestui hormon, dar aceasta nu înseamnă absolyutnoyrezistentnosti la leptină exogenă. Nu se cunoaște, este posibilă rezistență lipreodolet leptina și de a reduce greutatea corporală cu doze pomoschyuvysokih de leptina. În prezent, în curs de desfășurare ispytaniyapo administrarea clinică a leptină exogenă. Pacienții au fost injectați cu leptinapodkozhno deficit de leptină. Pe parcursul primelor 9 luni de greutate corporală a scăzut cu 14,7kg și parametrii metabolici îmbunătățit semnificativ [10]. leptina Sochetanieterapii cu dieta hipocalorica rezultat scăderea statisticheskiznachimomu greutății corporale după scăderea 1 luna medie de greutate corporală de 1 kg, iar după 6 luni - 5,4 (0,7-7,1) kg [10].
Nu cu mult timp în urmă a fost emis ipoteza despre uchastiileptina în adaptarea la înfometare. Astfel uchityvayutsyaosnovnye funcția leptina - reducerea consumului de energie din cauza umensheniyasinteza hormoni tiroidieni și generarea de căldură, resurse mobilizatsiyaenergeticheskih datorită creșterii producției supresie glyukokortikoidovi funcției de reproducere. Introducere leptina golodayuschimmysham promovează scăderea tulburărilor de corecție neuroendocrine svyazannyhso la nivelul leptinei endogene, adică snizheniyuaktivnosti duce la glandele tiroide și sexuale în stimularea de fond nadpochechnikov.Etot efect al leptinei se realizează printr-o secreție neyropeptidaY schimbare. Acest nivel scazut de leptina sta la baza modificărilor neuroendocrine metabolicheskihi, caracteristice pentru post anorexia nervoasă. Când cașexie și nivelurile rasstroystvahappetita leptina nespecifice in sange este diferit de cel al aceluiași indice de masa corporala zdorovyhlyudey. Cu toate acestea, rezultatyodnogo studii sugerează faptul că transportul leptina nervnoyanoreksii peste barerpovyshen hematoencefalică la concentrații mai mici de leptina. O astfel de bolnyhpo cel puțin a restabili nivelul de grăsime leptină în masă spinomozgovoyzhidkosti începe să scadă și atinge valori normale zadolgodo modul normal de greutate corporală. În plus, pacienții skaheksiey scădere a nivelului de leptina sunt strâns legate de neyroendokrinnyminarusheniyami. Deci, se poate dezvolta femeile amenoreya.Poetomu cu cașexie pentru a restabili menstruație neobhodimleptin cu leptina scăzută. Se observă că în contextul alimentelor consolidate vine povysheniekontsentratsii atat hormonul luteinizant si leptina[2].

concluziePentru posledneevremya de mult a fost cunoscut despre rolul leptinei în reglementarea energeticheskogoobmena, dar unele probleme rămân încă deschise. Este de așteptat ca în cursul investigațiilor suplimentare vor avea un efect mehanizmreguliruyuschego complet clară a leptinei asupra poftei de mancare si de energie.