Glanda pituitară HIV

Aproximativ 10% dintre pacienții cu SIDA la autopsie a găsit un atac de cord sau necroza a glandei pituitare. Astfel, inoculată cu CMV, P. carinii, Cryptococcus, Toxoplasma, și Aspergillus. nu a fost raportată Despre hipofizare intravitală la acești pacienți.

Video: riscul de transmitere a HIV la fabricarea de droguri sintetice

Funcția hipofiza anterioară

Hipopituitarism la pacientii cu SIDA, se pare că a dezvoltat reactia rara la stimularea TRH, GnRH sau KRG aproape toți pacienții sunt normale. Ca o regulă, nu se schimba ca nivelurile de prolactina și răspunsul său la stimularea TRH. Unii pacienți observat încă răspuns îmbunătățit pituitară în timpul procesului de stimulare, dar semnificația clinică a acestor modificări este necunoscută.
De un interes deosebit este reglarea secreției de GH la copii infectați cu HIV, așa cum au observat o încetinire (mai ales în prezența simptomelor de SIDA). Majoritatea acestor copii GH nivel este normal, dar uneori există un conținut redus de insulina-like growth factor (IGF) -1 în ser. Reducerea IGF-1 nivel pe fondul unei concentrații relativ normale de GH este tipic pentru tulburări de alimentație, în detrimentul a ceea ce poate fi atribuit aceste schimbări în SIDA. La pacienții adulți care sunt în stare stabilă, nivelul de IGF-1, de obicei, nu se schimba. HIV nu se schimba natura variațiilor de diurn secreției de GH la adulți. Excepțiile sunt pacienții cu lipodistrofie și depunerea de grăsime în viscere.

Funcția pituitară posterioară

La pacienții infectați cu HIV (atat ambulatoriu si internat in spital) a constatat de multe ori hiponatremie. La pacienții SIDA pe hiponatremia fundal normovolyumicheskoy a fost o creștere a nivelului de hormon antidiuretic (ADH). Cu toate acestea, mulți dintre acești pacienți care suferă de boli infecțioase ale plămânilor și creierului, care, în sine, poate fi o cauza a sindromului de secreție inadecvată de ADH. Ca și în orice alt caz, distrugerea tumorii pituitară posterioară sau proces infecțios conduce la dezvoltarea neurogene (central) diabet insipid. Cu toate acestea, distrugerea infecției cu HIV spate (si fata) hipofizar rare.

Rezistența la insulină, toleranța redusă la glucoză și diabetul zaharat

La scurt timp după introducerea KARVT în tratamentul pacienților infectați cu HIV au apărut în literatura de specialitate care descrie cazurile de post hiperglicemie, toleranță redusă la glucoză, și chiar diabetul zaharat manifest. Deoarece aceasta a coincis cu începerea utilizării IP, acesta a fost studiat mai ales este rolul lor în dezvoltarea de rezistenta la insulina. Cu toate acestea, metabolismul glucozei afectata poate fi asociată cu alți factori pentru infecția cu HIV, cum ar fi îmbunătățirea stării sistemului imunitar și schimbarea compoziției corporale (inclusiv lipoatrofie și obezitate viscerală). La pacienții infectați cu HIV au avut nu numai rezistență la insulină, ci și o încălcare a secreției de insulină și a producției de glucoză hepatică.
Spre deosebire de alte boli infecțioase, care sunt, de obicei insotite de rezistenta la insulina, pentru SIDA caracterizată printr-o creștere a sensibilității la insulină. Deci, la 10 pacienți cu infecție HIV simptomatică înregistrat sensibilității la insulină mai mari decât cele de la 10 persoane sănătoase. Cu toate acestea, în cazul în care o rată de infectare cu HIV asimptomatică au rămas normale. Astfel, motivul pentru reducerea sensibilității la insulină poate fi pur și simplu pentru a îmbunătăți starea pacienților.
Rezistenta la insulina la pacienții infectați cu HIV, este asociat cu o modificare a compoziției corporale, inclusiv o scădere a țesutului adipos și grăsime în viscere. Este cunoscut faptul că aceste schimbări contribuie la dezvoltarea rezistentei la insulina, indiferent de prezența sau absența HIV. Prin urmare, modificările observate la pacienții care nu sunt asociate în mod necesar cu infecția.
Printre cauzele posibile ale rezistentei la insulina in infectia cu HIV sa axat pe terapia specifică. Într-adevăr, unele SP slăbi efectul insulinei asupra nivelurilor de glucoză din sânge. Conform studiului placebo-controlat efectuat dublu-orb, administrarea unică de Indinavir la voluntari sănătoși, cu 34%, efectul insulinei redus asupra vitezei de dispariție a glucozei din sânge. Introducerea indinavir timp de 4 săptămâni a redus rata la 17% si afecteaza toleranta la glucoza. Sensibilitatea la insulină poate scădea și sub influența lopinavir / ritonavir. Conform unui studiu, administrarea de lopinavir / ritonavir timp de 4 săptămâni nu a modificat sensibilitatea la insulină, în timp ce alți autori ai acestor medicamente atunci cand este administrat timp de 5 zile, a existat o scădere a sensibilității la insulină cu 24%.
Nu toate IP slăbi efectul insulinei asupra dispariției glucozei din sânge. Conform unui studiu placebo-controlat efectuat dublu-orb, atanazavir nu a schimbat rata de oameni sănătoși.
Tratamentul pacienților infectați cu HIV, cu amprenavir timp de 48 de săptămâni, de asemenea, nu a modificat sensibilitatea la insulină. Introducere NNRTI nu produce rezistenta la insulina. In aceste studii, în care SP a fost înlocuit cu NNRTI, rezistența la insulină a scăzut.

} {Modul direkt4

Mecanismul de dezvoltare a rezistenței la insulină sub influența SP este o blocada acută a GLUT4 transportorului glucozei. Experimentele in vitro au arătat că SP (indinavir, ritonavir și amprenavir) inhibă selectiv transportul 2-deoxi-glucoză în 3T3-L1-adipocitelor, fără a afecta etapele timpurii de transmitere a semnalelor de insulină sau translocarea GLUT4 la suprafața celulei. Indinavir, deși mai slab, este blocat, de asemenea, GLUT2, care mediază efectele glucozei asupra secreției de insulină. Unele SP (de exemplu, amprenavir) sunt prezente în ser la o concentrație mai mică decât cea necesară pentru a bloca GLUT4.
scăderea sensibilității la insulină și a constatat la pacienții infectați cu HIV tratați cu analogi nucleozidici. Cu toate acestea, nu este clar dacă acest efect este asociat cu acțiunea directă a acestor substanțe, reactivarea sistemului imunitar, îmbunătățirea stării de sănătate sau modificări ale compoziției corporale.
La pacienții cu lipoatrofie periferică a primit PI, acesta a încălcat nu numai acțiunea, ci, de asemenea, secreția de insulină. Nelfinavir, indinavir, lopinavir și saquinavir funcție redusă cu 25% celule p, perturbarea tocmai prima secreției de insulină de fază. Același lucru a fost observat la voluntarii sănătoși care au primit indinavir timp de 4 săptămâni. Mecanism efect SP asupra functiei P-celula are nevoie elucidate.
Unii pacienți infectați cu HIV, și îmbunătățită producția de glucoză hepatică. Nivelul glicemiei à jeun depinde, în principal de producție endogenă datorită glyukoneo-geneza și glicogenoliza în ficat. La voluntarii sănătoși, indinavir a crescut producția de glucoză pe stomacul gol. In studiile folosind klempmetoda (hiperinsulinemie euglycemic) indinavir atenuat efectul inhibitor al insulinei asupra producției de glucoză endogen. La șobolani, acest lucru nu a fost observat, dar producția de glucoză la oameni și șobolani sunt determinate prin diferite metode. Efectul altor PiS productia de glucoza endogene nu a fost investigată.
Este cunoscut faptul că adiponectina (un hormon secretat de țesutul adipos) crește sensibilitatea ficatului și a țesuturilor periferice la insulină. La persoanele HIV-negative la nivel de adiponectinei este invers proporțională cu cantitatea de grasime viscerala. La pacienții infectați cu HIV, cu niveluri de adiponectina Lipoatrofie periferice 50% mai mici decât la pacienții fără modificări ale distribuției țesutului adipos, și 75% mai mici decât cele ale persoanelor sanatoase. Motivele pentru acest declin sunt necunoscute, dar ar putea juca un rol in dezvoltarea de rezistenta la insulina la pacienții infectați cu HIV. Unii autori atribuie scăderea nivelului adiponectina prin terapia PI. Celulele adipoase reduc nivelul de cultură IP și ARNm adiponectinei. Cu toate acestea, în două studii la voluntari sănătoși a fost observată nu reduce, și de a crește nivelurile de adiponectin sub influența indinavir sau lopinavir / ritonavir. Cauzele acțiuni diferite SP in vitro și in vivo rămân neclare.
Nivelul de alt adipos hormonului leptina țesutului se corelează cu gradul de rezistență la insulină. pacientii Cu toate acestea, infectați cu HIV cu rezistenta la insulina lipoatrofie periferică se produce datorită nivelurilor scăzute de leptina.
SIDA Societatea Internațională recomandă determinarea nivelului de glicemie din sânge înainte și în timpul tratamentului, SP. În prezența factorilor de risc la pacienții cu diabet zaharat (inclusiv lipoatrofie periferica si obezitate viscerală) este recomandabil să se efectueze un test oral de toleranță la glucoză. În cazul în care trebuie evitată pornind de tulburările metabolismului glucidic sau diabet în ruda de aplicare SP (cu excepția atanazavira).
Tratamentul diabetului indus de PIs, ar trebui să fie îndreptate la tulburări specifice ale metabolismului glucozei. Cu toate că datele privind tratamentul diabetului zaharat, este cauzata de SP, nu este disponibil, un număr de studii consacrate tratamentul acestei boli la pacienții infectați cu HIV cu lipoatrofie și lipohipertrofiei care primesc IP. La acești pacienți, tiazolidindione, sensibilizatori de insulină. Metformina a redus producția de glucoză hepatică și rezistenței periferice la insulină. Cu toate acestea, utilizarea metforminului în asociere cu INRT necesită precauție, deoarece acesta din urmă (în special stavudina și didanozina) ca metoformin, contribuie la dezvoltarea acidozei lactice.
Pentru a îmbunătăți secreția de insulină, afectarea sub influența PI, pot derivați de sulfonilmo-Chevin. Cu toate acestea, nu este clar ce fel de SP-celule perturba funcția. Din cauza riscului de hipoglicemie severă se aplică sulfonilureice cu diabet zaharat ușoare induse de SP, cu prudență.
Cauza hiper- sau hipoglicemie la pacienții infectați cu HIV pot fi agenți utilizați pentru a trata infecțiile oportuniste. Pentamidina are un efect toxic asupra celulelor, rezultând în prima instalare a hipoglicemiei acute, cât și în viitor - diabet. Riscul de hipoglicemie atunci când este utilizat pentamidina este proporțională cu durata utilizării sale și doza cumulativă de medicament și este deosebit de mare la pacienții cu insuficiență renală. In cazul hipoglicemiei in timpul tratamentului cu pentamidina creste riscul de dezvoltare ulterioara a diabetului zaharat. Acest diabet este caracterizat prin niveluri scăzute ale peptidei-C, ceea ce indică degradarea celulelor. Cazurile de diabet, hipoglicemie și diabetul sunt de asemenea descrise la terapia de inhalare pentamidinovoy. Pentamidina, trimetoprim / sulfametoxazol, precum și ddl și ddC poate provoca pancreatita acută. În aplicarea de acetat de megestrol (având activitate corticosteroid) la pacienții infectați cu HIV au avut diabet. Cu toate acestea, deoarece studiile clinice controlate, medicamentul rareori cauzeaza hiperglicemie. Rezistenta la insulina, ceea ce duce la hiperglicemie si diabet, si pot fi asociate cu GH.

Video: HIV nu exista! (Casa filmului de numere)