Tratamentul hepatitei C: recomandarile actuale

URL-

În martie 1997, o conferință a avut loc conciliere Natsionalnyhinstitutov Sănătate (SUA), care au fost discutate și prinyatyrekomendatsii managementul pacienților cu hepatită C. Acest document otrazhaetmnenie experți, bazat pe fapte științifice reale și imeetvazhnoe valoare practică, așa că ne-am gândit tselesoobraznymopublikovat principalele sale dispoziții [25 ].

Datele privind cursul natural al hepatitei C sunt limitate, astfel încât infecția inițială Kaknau adesea nerecunoscut și studii prospektivnyekogortnye sunt puține, volum relativ nevelikipo și scurtă durată. Caracteristica principală a gepatitaS virus (HCV) este o mare capacitate de a provoca o infecție cronică (aproximativ 85% dintre pacienți). Hepatita cronică C este de obicei ascunse fluxuri dlitelnoevremya și progresează încet. Ciroza pechenirazvivaetsya cel puțin 20% dintre pacienții cu vârsta peste 20 de ani posleinfitsirovaniya. Riscul de a dezvolta carcinom hepatocelular sostavlyaet1-5% după 20 de ani, dar în prezența ficatului rata ciroza creste carcinom razvitiyagepatotsellyulyarnoy la 1-4% pe an. Smertnostpri compensate ciroza ficatului cauzată de un virus gepatitaS este relativ mic. G.Fattovich și colab. [13] proanalizirovalivyzhivaemost la 384 pacienți cu ciroză hepatică, care nablyudaliv pentru o medie de 5 ani. Riscul de a dezvolta kartsinomyza hepatocelular această perioadă sa ridicat la 7%, decompensarea - 18%. Posibil vyzhivaemostv timp de 5 ani și 10 au însumat 81 și 79%. Cu toate acestea, în cazul ficatului ciroză razvitiyadekompensirovannogo supraviețuirea la 5 ani de 50% snizhalasdo.

În scopul de screening și diagnosticul HCV-infecție recomanda opredelenieantitel la HCV-antigeni folosind ELISA vtorogopokoleniya a căror sensibilitate este 92-95%. Pentru podtverzhdeniyadiagnoza poate fi utilizat un imunoblot recombinant (RIBA) și reacția de polimerizare în lanț, care permite determinarea HCVRNK drept și, în consecință, pentru a evalua prezența viremiei și tratamentul acesteia dinamica nafone. Cea mai simplă metodă de evaluare a activității porazheniyapecheni este de a masura activitatea alanin serice aminăotransferazy (ALT). Această cifră este slab corelată cu biopsiipecheni rezultate cu toate acestea, definiția sa în dinamică poate fi evaluarea rekomendovanodlya rezultatelor terapiei antivirale. Mai multe biopsie informativnoyschitayut hepatică, cu toate dezavantajele acestei metode yavlyayutsyabolee costul ridicat și riscul de complicații. Anumite valori, aparent, este studiul genotipului HCV (în prezent izvestnopo puțin 6 genotipuri) prin reacția de polimerizare în lanț sau prin metode serologice. Multe studii ubolnyh cu genotipurile 2 sau 3 probabilitate HCV interferon nalechenie răspunsului persistent a fost mai mare decât la pacienții cu genotip 1b 1aili. In timp ce testarea genotip este disponibil numai cu R-issledovatelskimitselyami.

Cele mai multe cercetări au fost dedicate studierii effektivnostiinterferona-a, așa cum este evaluată biochimică (normalizare aktivnostiAlAT) și virusologice (dispariția ARN HCV din ser). Ukazannyepokazateli determinată la sfârșitul tratamentului (la sfârșitul efectului tratamentului), și la 6 luni de la finalizarea acesteia (efect persistent). Studiile Rezultatykontroliruemyh au arătat că doza de interferon-AB de 3 milioane de unități de terapie subcutanat de trei ori pe săptămână, timp de 6 luni obespechivaetbiohimichesky efect la sfârșitul tratamentului în biochimice persistente 40-50% sluchaevi efect - 15-20% .Virusologichesky efect A fost observată la 30-40% și 10-20%, respectiv. Improved dispariția pokazateleyi biochimice a ARN-ului viral din umensheniemgistologicheskih ser însoțită de schimbări în ficat. Durata crescută a lecheniyado 12 luni nu a determinat o creștere a efectului direct biohimicheskogoi virologice, dar conduc la un efect de creștere a stoykogobiohimicheskogo de până la 20-30%. În cazul în care 6 luni terapia interferonomvyzyvaet normalizarea valorilor ALT, dar după etotpokazatel sale de anulare se ridică din nou, apoi re-tratament pentru 12 luni oferă biochimice imediate și de lungă durată efectla 75-85% și 30-40%, respectiv. Eficiența terapiei boleedlitelnoy rămâne în curs de investigare. Trebuie remarcat faptul că efectul de interferon-o asupra calității vieții și pentru boleznine stabilite. Predictorul effektivnostlecheniya sunt genotip 2 sau 3 VHC, ser redus ARN urovenHCV (mai puțin de 1.000.000 copii / ml) și absența cirozei.

Dacă după 3 luni de la inițierea tratamentului cu interferon-un bolnyhsohranyayutsya au niveluri crescute ale ALT și ARN-VHC în ser, tolechenie trebuie întreruptă, deoarece probabilitatea realizării effektaochen mici. Dacă activitatea ALT este normalizat și / sau ARN ischezaetHCV, tratamentul continuă timp de 12 luni. Studiile In bolshinstveklinicheskih au examinat eficacitatea interferon-a-2b (INTRON A), în altele - interferon-a-2a (Roferon), interferon-a-n1 (Velferon) și-a-n3 interferon interferon, IFN-b și consens .Posledny este un tip interferonI complet sintetic care a fost generat prin examinarea mai multor podtipovinterferona-o sinteză și imeyuschegonaibolee chimică ulterioară secvențe frecvente aminăokislot [1]. În general, rezultatele studiului au fost similare cu interferoni.

Cei mai mulți pacienți care primesc interferon în lecheniyanablyudayutsya precoce simptome asemanatoare gripei, dar acestea sunt de obicei umenshayutsyapri au continuat tratamentul. Mai târziu, reacțiile adverse se vklyuchayutv oboseala, alopecie, supresia măduvei osoase și neyropsihicheskienarusheniya. Reacții adverse grave (boli autoimune, în special ale tiroidei, depresie severă, convulsii al.) apar la mai puțin de 2% dintre pacienți [14]. Oslozhneniemyavlyaetsya grave agravarea bolii hepatice, în timp util vyyavleniyakotorogo necesare pentru a determina activitatea syvorotochnoyAlAT (la fiecare 2-4 săptămâni) și să efectueze o hemogramă completă.

În plus față de interferon-un mijloc lecheniyahronicheskogo mai promițătoare hepatita C este considerată ribavirină.monoterapie ribavirinăohm duce la snizheniyuaktivnosti ALT aproximativ 50% dintre pacienții cu hepatită cronică C, dar nu are nici un efect asupra nivelurilor serice ale ARN-VHC [11]. Dupa prekrascheniyalecheniya practic, toti pacientii recidiva. În acest svyazis fezabilitatea monoterapie ribavirinăîndoială omvyzyvaet. Mai promițătoare este utilizarea de ribavirinăcombinație aB cu interferon-a. S.Schalm și colab. [38] Rezultatele analizei provelimeta tratamentului 186 pacienți cu gepatitomS cronice care au fost incluși în studiu randomizat 3. U51 monoterapie pacient ribavirinăohm (1000-1200 mg / zi), la 37 - monoterapia cu interferon (3 triraza UI pe săptămână), 78 - Terapie combinată ribavirinăOmi interferon aceeași doză timp de 6 luni. Finală efect gruppechastota probei (normalizarea valorilor ALT și VHC absenta RNKcherez 6 luni după încetarea tratamentului) a fost utilizat chempri semnificativ mai mare de două antivirale individual (raportul probabilitate vs. interferon monoterapia 9.8) .Veroyatnost efect dovada in fundal terapiei combinate sostavila51% în pacienții netratați anterior cu interferon, 52% - la pacienții care, după efectul inițial al recaderi interferon și 16% - la pacienții care nu răspund la tratamentul cu interferon. Au fost observate fenomene Sereznyhnezhelatelnyh.

Potrivit experților, interferon-o terapie este indicat hepatita bolnymhronicheskim C, în prezența unei creșteri persistente aktivnostiAlAT (mai mult de 6 luni), ARN-VHC pozitiv în ser șiportalNogo sau fibroza hepatică în trepte combinate cu simptome moderate de cel puțin vospaleniyai necroză. Dacă există modificări histologice mai puțin severe, ciroză compensată, și la pacienții vozrastemenee 18 sau mai vechi de 60 de ani pentru a decide cu privire la tratamentul să fie individualno.Bolnym cu ciroză decompensată interferon-o naznachatnetselesoobrazno- astfel de pacienți pot fi efectuate transplantatsiyapecheni. Trebuie remarcat faptul că operațiunile similare au provodyatsyav Rusia la Centrul Științific de Chirurgie.

Contraindicații la utilizarea interferonului-o istorie includ tyazheluyudepressiyu, citopenie, abuzul de alcool ilinarkomaniyu, hipertiroidism sau autoimmunnoezabolevanie transplant de rinichi. Terapia cu interferon creste frecventa eliminatsiiHCV ARN la pacientii cu hepatita acuta B, însă acești pacienți mozhnorekomendovat tratament.

Cel mai eficient tratament pentru gepatitaS cronice este interferon-a, care se aplică la o doză de 3 mlned de trei ori pe săptămână, subcutanat, timp de 12 luni. Atunci când terapia neeffektivnostitakoy este utilizarea interferonului-ain combinație cu cea mai justificată ribavirinăohmi (preferabil un studiu clinic). Indicațiile pentru protivovirusnoyterapii sunt elevație persistente a activității ALT (mai mare de 6 luni), prezența ARN-VHC în ser și biopsie hepatica rezultate, demonstriruyuschienalichie portalNogo sau etapa fibrozai simptome ușoare, cel puțin de inflamație și necroză.

1. Blatt L., Davis J., Klein S., Taylor M. biologic activityand Caracterizarea moleculară a unui roman de interferon-alphaspecies sintetice, interferon consens. J. Interferon Cytokine Res., 1996, 16 (7), 489-499.

Video: Diagnosticul și tratamentul modern al hepatitei virale C, în centrul medical al capitalei

2. Bonapace C., Mays D. Efectul mesalamine și nicotinein tratamentul bolii inflamatorii intestinale. Ann. Pharmacother., 1997, 31 (7-8), 907-913.

3. Camma C., Giunta M., Rosselli M., Cottone M. Mesalaminein tratamentul de întreținere al bolii Crohn: o meta-analysisadjusted pentru variabilele intricate. Gastroenterologie, 1997,113 (5), 1465-1473.

4. Campieri M., A. Ferguson, Doe W. și colab. budesonideis orale eficace ca prednisolon oral în activ disease.Gut Crohn, 1997, 41 (2), 209-214.

5. Cohen R., Hanauer S. agenți imunomodulatori și alte medicaltherapies în bolile inflamatorii intestinale. Curr. Opin. Gastroenterol., 1995, 11, 321-330.

6. Collins S. Este intestin iritabil un intestin inflamat? Scand.J. Gastroenterol., 1992, 192, S1-2-S105.

7. Boala Crohn Grupul de studiu. doze multiple de intravenousinterleukin 10 în boala Crohn-steroid refractar. Gastroenterologie, 1997 113 (2), 383-389.

8. Dienstag J., Perillo R., Schiff E. și colab. O preliminarytrial de lamivudină pentru infecția cu hepatita B cronica. N. Engl.J. Med., 1995, 333, 1657-1661.

9. Dienstag J., Schiff E., Mitchell M. și colab. lamivudinetherapy extins pentru pacienții cu hepatită B cronică. Hepatology, 1996,24 (4, Pt. 2), 188A.

Video: Tratamentul modern al hepatitei C în India sofosbuvir

10. Drossman D., Whitehead W., Camilleri M. bowelsyndrome Iritabil: o revizuire tehnică pentru practica orientarea development.Gastroenterology, 1997, 112, 2120-2137.

11. Dusheiko G., Main J., Thomas H. și colab. Ribavirina treatmentfor pacienți cu hepatită cronică C: rezultatele unui placebo controlledstudy. J. Hepatol., 1996, 25 (5), 591-598.

12. Ewe K., Press A., Singe C. și colab. prednisolon combinedwith azatioprină sau monoterapie cu prednisolon in boala acitveCrohn`s. Gastroenterologie, 1993, 105 367-372.

13. Fattovich G., Giustina G., Degos F. și colab. Morbiditatea andmortality în compensatăși tip ciroză C: o retrospectivă urmărire upstudy din 384 pacienți. Gastroenterologie, 1997, 112 (2), 463-472.

14. Fattovich G., Giustina G., Favarato S., Ruol A. A surveyof evenimente adverse la pacienți cu 11,241 cronică virală hepatitistreated cu alfa interferon. J. Hepatol., 1996, 24 (1), 38-47.

15. Feagan B., Rochon J., Fedorak R. și colab. Metotrexatul forthe tratamentul bolii Crohn. N. Engl. J. Med., 1995, 332,292-297.

16. Greenberg G., Feagan B., Martin F. și colab. budesonideas orale tratament de întreținere pentru boala Crohn: un, studiu de doză controlat cu placebo. Gastroenterologie. 1996, 110 (1), 45-51.

17. Hanauer S. Boala inflamatorie intestinală. N. Engl. J. Med., 1996, 334 (13), 841-848.

18. Hanauer S., Schulman M. noi abordări terapeutice. Gastroenterol.Clin. North Am., 1995, 24, 523-540.

19. Honkoop P., Mutimer D., Naoumov N. și colab. Alfa-interferonand terapie combinată lamivudină pentru infecția cu VHB resistantchronic-interferon alfa. J. Hepatology, 1997, 26 (supl. 1), 81.

20. Lai C., Ching C., Tung A. și colab. Lamivudina este suprimarea effectivein ADN-ul virusului hepatitei B în chineză purtători de antigen hepatitic Bsurface: un studiu clinic controlat cu placebo. Hepatologie, 1997, 25, 241-244.

21. Laschner B., Hanauer S., Silverstein M. Testarea nicotinegum pentru pacientii cu colita ulcerativa. Dig. Dis. Sci., 1990, 35,827-832.

22. Liaw Y., Chien R., Sheen I. și colab. Un studiu controlat, randomizat, doza variind de lamivudină la pacienții cu hepatitisB cronică. Int. AGA / Singapore gastroenterologice Meeting 1995.

23. Lofberg R., Rutgeers P., Malchow H. și colab. Budesonida prolongstime la recădere în boala ileon și ileocecală Crohn. studiu de anul Placebocontrolledone. Gut, 1996, 39 (1), 82-86.

Video: Bookimed: Care sunt principalele simptome ale hepatitei? Cum de a trata hepatita?

24. Malchow H., Oaie K., Brandes J. și colab. Studiu european Boala CooperativeCrohn`s (ECCDS): rezultatele tratamentului medicamentos. Gastroenterologie, 1984, 86, 249-266.

25. Managementul hepatitei C. Declaratie NIH Consens Online, 1997, 24-26 martie.

26. Marshall J., Irvine E. rectala terapie aminosalicylate fordistal colita ulcerativa: o meta-analiză. Aliment. Pharmacol.Ther., 1995, 9 (3), 293-300.

27. Marshall J., corticosteroizii Irvine E. rectala versus alternativetreatments in colita ulcerativa: o meta-analiză. Gut, 1997,40 (6), 775-781.

28. Maxwell P., Mendall M., Kumar D. Iritabil intestinului syndrome.Lancet, 1997, 350, 1691-1695.

29. Mulder C., corticosteroizii Tytgat G. topici in bolile inflammatorybowel. Aliment. Pharmacol. Ther., 1993, 7, 125-130.

30. Nevens F., Tyrell D. și colab. O doza variind de șase luni studyof siguranța și eficacitatea lamivudinei în hepatitisB cronice. J. Hepatology, 1995, 23 (supl. 1), 91.

31. Pearson D., May G., G. Fick, Sutherland L. Azathioprineand 6-mercaptopurina în boala Crohn: o meta-analiză. Ann.Intern. Med., 1995, 123, 132-142.

32. Pepperncorn M. Există un rol pentru antibiotice ca primarytherapy în ileita Crohn? J. Clin. Gastroenterol., 1993, 17,235-237.

33. Prantera C., Zannoni F., Scribano M. și colab.? Un antibioticregimen pentru tratamentul bolii active Crohn: un studiu clinic randomizat, controlat de metronidazol plus ciprofloxacin.Am. J. Gastroenterol., 1996, 91 (2), 328-332.

34. Pullan R., Rhodes J., Ganesh S. și colab. Transdermal nicotinefor activ colita ulcerativa. N. Engl. J. Med., 1994, 330,811-815.

35. Rutgeerts P., Lofberg R., Malchow H. și colab. Un budesonidă comparisonof cu prednisolon pentru activă disease.N Crohn. Engl. J. Med., 1994, 331 (13), 842-845.

36. Terapia Sachar D. Menținerea în ulcerative boala andCrohn`s colita. J. Clin. Gastroenterol., 1995, 20, 117-122.

37. Sandborn W. O revizuire critica a tratamentului cu ciclosporina bolii ininflammatory intestinului. Inflamatorii intestinale Dis., 1995, 1,48-63.

38. Schalm S., Hansen B., Chemello L. și colab. Ribavirin enhancesthe eficacitate, dar nu efectele adverse ale interferonului în chronichepatitis C. Meta-analiza datelor individuale ale pacienților din Europeancenters. J. Hepatol., 1997, 26 (5), 961-966.

39. Spencer C., McTavish D. Budesonid. O revizuire a pharmacologicalproperties sale și eficacitatea terapeutică în disease.Drugs inflamatorii intestinale, 1995, 50 (5), 854-872.

Video: Hepatita autoimuna

40. M. Antibioticele în Spirt boala inflamatorie intestinală: newchoices pentru o boală veche. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89,974-978.

41. Stronkhorst A., Radema S., Yong S. și colab. CD4 antibodytreatment la pacienții cu boală activă Crohn: o fază 1dose constatare studiu. Gut, 1997, 40 (3), 320-327.

42. Summers R., Switz D., Sessions J. și colab. Studiul National Boala CooperativeCrohn`s: Rezultatele tratamentului medicamentos. Gastroenterologie, 1979, 77, 847-869.

43. Activitatea Tanikawa K. anti-VHB lamivudinei la Japanese.IASL Biennial Stiintifice, Capetown, 1996, 66T.

44. Thomas G., Rhodes J., Mani V. și colab. Terapia de întreținere nicotineas transdermică pentru colita ulcerativa. N. Engl. J. Med., 1995, 332, 988-992.

45. Thompson W., Creed F., Drossman D. și colab. boweldisease funcțională și durere abdominală funcțională. Gastroenterologie Int., 1992, 5, 75-91.

46. ​​Tyrell D., Mitchell M., De Man R. și colab. Faza II trialof lamivudina pentru hepatita cronică B. Hepatology, 1993, 18 (4), partea 2, 112A.