Copii mucopolysaccharidosis, 1,2,3 tip de tratament, diagnostic, simptome

De obicei, ele sunt legați covalent cu proteina de miez sub forma de monomeri proteoglicani. Proteoglicanii sunt una dintre principalele componente ale matricei extracelulare.

Nouă tipuri de GAG ​​identificate: sulfatul de heparan, dermatan sulfat, sulfat, keratan, condroitin-4 (6), sulfați, etc. Este cunoscut AMM zece tipuri de bază ..

Gene mutatii care suprima activitatea enzimelor specifice manifesta diverse fenotipuri în legătură cu acumularea de fragmente parțial dezintegrate. Există o corelație certă între țesutul și se acumulează vederi GAG. De exemplu, pierderea de masă osoasă din cauza acumulării de sulfat de keratan, dermatan sulfat, împreună cu acumularea de oase afectate organe interne, și acumularea de heparan sulfat - sistemul nervos central.

Debutul bolii este marcată la vârsta de 1-7 ani. Pentru IPU următoarele manifestări clinice caracterizate prin: o întârziere de creștere și dezvoltare mentală, gluhata, dysostosis multiplă, scurtarea gâtului, în formă de clopot sau piept în formă de butoi, cifoscolioze, un craniu masiv, cu o „bashmakoobraznym“ adânc, alungită șa turcă „vâslă cum ar fi“ coaste scurtarea oaselor tubulare , contracturile articulare, „gargoloidnye“ tunel carpian regiune sindromul brut caracteristicile faciale, macrocefalie, forma brahicefale, acrocephalous sau pătrat craniului, proeminent movile frontal, hiper telorizm, pod nazal larg, un nas scurt, cu nările deschise înainte, o gura mare deschisă, hiperplazie gingivală, macroglossia, buze groase, opacizare a corneei, hepatosplenomegalie, hernie de peretele anterior abdominal, boli cardiace coronariene, boli de inima, obstrucția căilor respiratorii, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / zi). Diagnosticul se bazează pe o combinație de manifestări clinice, date tipice radiologice, crescute de excreție totală GAG, caracterizarea biochimică a compoziției lor, prezența granulelor metacromatice în limfocite, pentru a identifica țesuturi specifice în metodele de fixare materialul extra- și intracelulare având metacromatice intense, de autorizare slab PAS-reacție și Sudan băițuit negru după fixare în soluție apoasă de formol. Posibilă determinarea activității enzimelor specifice leucocitelor din sânge, fibroblastele cutanate de cultura, dezvoltat diagnostic prenatal folosind lichidul amniotic, biopsie corionice si cultura celulelor amnion.

Toate MPS (cu excepția sindromului Hunter) model de moștenire autosomal recesivă la MPS (tip II) - X-lincate recesivă.

tip Mucopolysaccharidosis I (sindromul Hurler) - versiunea MPS a clasic cu un mod recesiv autosomal de moștenire.

Ca rezultat, deficienta -iduronidazy în degradarea lizozomală este rupt și există o acumulare de dermatan sulfat și heparan sulfat.

În același timp, în hepatocite, celulele ganglionare ale creierului, ganglionul autonom gangliozide acumulat.

acumulare de GAG ​​în Pial cu scleroză ulterioară se află la baza în curs de dezvoltare cu hidrocefalie comunicare de vârstă. Aortic valve mitrale sunt deformate mai puțin datorită depunerilor GAG substanță și stromale interstitiale celule, calcifiere și vascularizarea. depunerea GAG în intimei vaselor duce la collagenization excesivă și îngustarea lumenului.

Manifestările clinice ale extrem eterogen, care a făcut posibilă identificarea trei forme clinice: sindrom Hurler, sindromul Scheie, sindromul Hurler - Sheye. Cele două din urmă apar cu un prognostic mai bun. Implicarea sistemului nervos central poate fi absent. Considerat ca statutul genei alelice.

tip Mucopolysaccharidosis II (sindromul Hunter) Ea are o moștenire recesiva X-legate. Activitatea redusă a L-iduronatsulfatazy. Gena a fost mapat la Xq27 - 28.

Țesuturile sunt depozitate heparan sulfat și dermatan. Semnele clinice sunt mai puțin pronunțate, apărând mai târziu, speranța de viață este mai mare decât, ci o schimbare a inimii și a vasculare identic cu MPZ I tip. Acesta poate fi sub formă severă sau ușoară.

opacitatea corneană este, de obicei, nu a fost detectată sau numai la o lampă cu fantă.

Mucopolysaccharidosis de tip III (sindromul Sanfilippo) - genetic boala eterogena, care cuprinde patru opțiuni: Tipurile IIIA, IIIB, IIIC, IIID cu modul autosomal recesivă de moștenire.

Etiologia: MPS III A - mutația genei structurale la 5q32-q33.3 pentru sulfamidazy lizozomale, MPS IIIB - mutația genei structurale pe 17q21 pentru lizozomale N-acetylglucosaminidase, MPS IIIC - nici o mutatie mapat la lizozomale genei structurale acetil CoA -glyukozaminidazy- N-acetiltransferaza, MPS IIID - hărți de mutatie a genei structurale 12ql4 pentru lizozomale N-acetilglucozamină-6-sulfatază.

Dominat de tulburări psihice: demență, agresivitate. Modificări somatici exprimate moderat sau slab. creștere accentuată în ficat, splina, ganglionii limfatici mezenterici, scaderea in greutate a creierului datorita atrofiei materiei albe și gri. In celulele organelor - depozite GAG.

Mucopolysaccharidosis tipuri de IVA, IVB (sindromul Morquio) Acesta este un mod autozomal recesiva de moștenire, eterogenitatea genetica a bolii. MPS IVA - mutația genei structurale pentru lizozomale N-acetilgalactozamină-6-sulfatază. Gena maps la 16q24. Țesuturile sunt depozitate sulfat keratan și condroitin sulfat. MPS IVB - mutația genei structurale, mapate la 3r21 - 3pter pentru lizozomale-D-galactozidaza. In tesuturi este întârziată sulfat keratan.

Manifestările clinice ale tipurilor IVA și IVB sunt similare. deformare scheletic Predominante de displazie în mod disproporționat spondiloepifizarnoy cu statura, valgus a genunchiului, platispondiliey, hipoplazie odontoid, cifoză, hiperlordoză, scolioză, deviere ulnară a mâinii. Tipic aplazia sau hipoplazia severă a vizuinelor II vertebrelor cervicale complicând subluxație atlantoaxial și mielopatie a măduvei spinării de col uterin. Cauza morții este cauza paralizie mielopatie, defecte cardiace.

Mucopolysaccharidosis Tip V (sindromul Scheie) inclus în prezent în MPS, de tip I.

tip Mucopolysaccharidosis VI (sindromul Maroteaux - Lamy) Este un model autosomal recesiv de moștenire. Activitatea redusă a lizozomale N-acetil-galactozamină-4-sulfataza (arylsulfatase B) datorită unei mutații a genei structurale mapat la 5q13 - q14. In țesuturile acumularea de dermatan sulfat. Fenotipic similar cu MPZ I, cum ar fi, dar nu a redus inteligenta la copii. opacitate a corneei marcată poate fi însoțită de o scădere semnificativă a vederii, multiplex dysostosis marcat, și așa mai departe. D.

tip Mucopolysaccharidosis VII (sindromul Slay) Este un model autosomal recesiv de moștenire. Mutațiile în gena structurală pentru lizozomale D-glucuronidază. Gena mapează la 7q21.1 - Q22. În țesuturile există o acumulare de heparan sulfat, dermatan sulfat și condroitin sulfat. Fenotipic similar de tip MPS I, dar pentru o mai benigne.