Tulburări ale metabolismului acizilor grași și glicerol

Folosirea grăsimii ca sursa de energie catabolismul tesutul adipos are nevoie pentru a elibera acizi grași și glicerol. Acizii grași liberi sunt metabolizate în ficat și țesuturile periferice prin oxidarea acetil-CoA în glicerol hepatic utilizat în sinteza trigliceridelor sau gluconeogeneză. Tulburări primare - carnitină, dar un deficit de carnitină secundară este o manifestare biochimică secundară a multor acidemia organice și defectele de oxidare a acizilor grași.

tulburări ale ciclului -oksidaznogo

Aceste procese sunt caracterizate prin numeroase defecte genetice care apar de obicei în timpul postului hipoglicemie si atsidozom- unele cauza cardiomiopatie și slăbiciune musculară.

Video: metabolismul lipidic - Partea 2

Acetil-CoA este generat din acizii grași prin cicluri repetate -oksidaznyh. Set de patru enzime (atsildegidrogenaza, hydratase și hydroxyacyl dehidrogenaza lyase) specifice pentru diferite lungimi de lanț (lanțuri foarte lungi, cu lanț lung, cu lanț mediu și lanț scurt), necesare pentru acizii grași cu catenă lungă complet katabolizirovaniya.

Deficitul de dehidrogenaza mediu-acil (MCADD). Această deficiență este cel mai frecvent defect ciclu -oksidaznogo si a fost inclus într-un screening-ul neonatal extins în mai multe state.

Manifestările clinice apar, în general, după 2-3 luni de vârstă și să urmeze, în general, un episod de post alimentar (cel puțin 12 ore). La pacienții care au vărsături și somnolență, care poate progresa rapid la convulsii, comă și uneori deces (care pot să apară, de asemenea, ca moartea subita a sugarului). In timpul atacurilor, pacienții au hipoglicemie, hiperamoniemie și niveluri neașteptat de scăzute ale cetonelor în urină și ser. De multe ori există acidoză metabolică, dar poate fi ulterior manifesta.

Diagnosticul este stabilit prin determinarea acizilor grași cu catenă medie conjugate cu carnitină în plasmă sau în urină sau glicină prin detectarea deficit enzimatic în cultură, dar analiza ADN fibroblastov- poate confirma majoritatea cazurilor.

Tratamentul atacurilor acute de administrarea intravenoasă a soluției de dextroză 10%, de 1,5 ori nivelul care sustine zhidkosti- unii medici susțin, de asemenea, suplimentarea cu carnitina in timpul episoadelor acute. Profilaxia presupune aplicarea unui dieta saraca in grasimi si bogata - carbohidrati si evitarea post prelungit. Terapia cornstarch este adesea utilizat pentru a oferi o marjă de siguranță în timpul o noapte de nemâncare.

Lipsa de lanț lung hydroxyacyl-CoA dehidrogenaza (LCHADD). Această deficiență este al doilea defect cel mai frecvent la oxidarea acizilor grași. Ea are multe caracteristici MCADD, dar pacienții pot avea, de asemenea, rabdomioliză kardiomiopatii-, o creștere semnificativă a creatinkinazei și mioglobinurie în timpul musculare napryazhenii- neuropatie periferică și disfuncție hepatică. Mamă, gravidă cu LCHADD de fructe, de multe ori au un sindrom HELLP-in timpul sarcinii.

Diagnosticul bazat pe detectarea unei cantități în exces de acizi hidroxi cu catenă lungă în analiza pe acidul organic și în prezența conjugații acestora cu profilul atsilkarnitinovom carnitinei sau glicină conjugați atsilglitsinovom profilului. LCHADD poate fi confirmată de studiul enzimelor in fibroblaste de piele.

Tratamentul include exacerbărilor în timpul hidratării, doze mari de glucoză, repaus la pat, alcalinizarea urinei și carnitină. Tratamentul pe termen lung include dieta cu aditiv ridicat de carbohidrați este trigliceride cu lanț mediu și evitarea înfometare și exercițiile fizice.

Lipsa foarte catenă lungă acil-CoA dehidrogenaza (VLCADD). Acest deficit este similar cu LCHADD, dar este de obicei asociat cu cardiomiopatie semnificativă.

Glutaric acidemia de tip II. Un defect în transferul de electroni din dehidrogenaze grași acil CoA pentru reacții dăunătoare în lanț de transport de electroni care implică acizi grași cu lanț dliny- orice oxidare a mai multor aminoacizi, de asemenea, afectate.

Manifestările clinice includ astfel hipoglicemia înfometării, acidoza metabolică severă și hiperamoniemie.

Diagnosticul se bazează pe creșterea etil malonic, acidul glutaric, 2- sau 3-droksiglutarovoy tijelor și alți acizi dicarboxilici din analiza pe acidul organic și glutarilacilazei, izovaleril și alte acilcarnitinei în studii cu spectrometrie de masă în tandem. Lipsa de enzime în fibroblaste de piele poate fi un semn de confirmare.

Tratamentul este similar cu cel pentru MCADD, cu excepția faptului că riboflavin poate fi eficace la unii pacienți.

Violarea metabolismului glicerol

Glicerolul este transformată în glicerol glicerol-3-phos-fop kinazoy- deficit enzimatic hepatic duce la episodic vomă, letargie și hipotonia.

Glicerolul kinazei deficit de X stseplen- mulți pacienți cu această deficiență au, de asemenea, deletii cromozomiale, care se extind dincolo de gena glicerol kinazei într-o regiune de gene adiacente care conțin gene hipoplazie congenitale suprarenale și distrofie musculară Duchenne. Astfel, pacienții cu deficit de glicerol kinază poate avea una sau mai multe dintre aceste boli.

Simptomele încep să apară la orice vârstă și este de obicei însoțită de acidoză, hipoglicemie și conținut ridicat de glicerol în sânge și urină.

Diagnosticul este detectarea nivelurilor ridicate de glicerol în ser și urină și confirmată prin analiza ADN-ului.

Tratamentul constă dintr-o dieta saraca in grasimi, dar pentru pacienții cu hipoplazie a adrenal terapiei de substituție cu glucocorticoizi este crucială.