Xy cariotipului 46 bărbați

Pure dysgenesis gonadal (sindromul Suayra)

Există două teorii ale patogeneza acestei boli. In mod normal, celulele germinale incepe sa afecteze dezvoltarea gonadelor numai după trecerea la corzile sexuale. Se crede că la unii pacienți cu dysgenesis pur gonadale nu se produce această mișcare, și în loc de testiculelor au format tyazhevidnye gonade. Alte mutatii pacienti prezinta in genele responsabile pentru dezvoltarea testiculelor, care rezultă în celulele germinale nu pătrund în substanța creierului gonade indiferenți rămân în corticală și mor repede. În prezența Y cromozomi ai celulelor reproductive sunt distruse complet. La 15% dintre pacienții cu disgeneză constatat mutatii gonadali pure genei sry, restul, se pare că există alte mutații ale genelor implicate in dezvoltarea testiculelor. Descrisă formă cu ochiuri în formă X a bolii este, evident, datorită faptului că genele localizate sub sry, sunt critice în diferențierea gonade. La acești pacienți, există dezvoltarea normală a Mullerian și fenotipului de sex feminin format.

Pentru pacienții cu degenerență gonodală pur 46, XY feminin fenotip de dezvoltare sexuală caracteristică și de întârziere. În contrast, pacienții cu sindrom Turner, acestea au o creștere destul de mare, din moment ce, în primul rând, fără zone de creștere de tratament epifiză pentru o lungă perioadă de timp rămân deschise din cauza lipsei de hormoni sexuali, și în al doilea rând, în cromozomului Y sunt gene care accelerează creșterea . Nivelurile de hormon de eliberare a gonadotropinei în sânge a crescut semnificativ. Într-un studiu de laborator arată cariotip 46, XY. Riscul de transformare malignă tyazhevidnyh femei gonadali cu boala este de 25 până la 35% - mai mare decât pentru alte forme de dysgenesis gonadală cu cromozomul Y.. Odată ce diagnosticul este necesar pentru a elimina gonade. Uneori, tumorile celulelor germinale la pubertate incep sa secrete testosteron sau de estrogen, ceea ce duce la diferite grade de feminizare sau virilizare.

Persistența Mullerian

În migrația sexuală normală diferențiere model de sex masculin și diferențierea testiculare celulelor germinative începe imediat după activarea genei controlate le gene. începe mai târziu sintetizat hormon anti-Mullerian, are un efect inhibitor asupra dezvoltării locale a derivatelor lor. persistența Mullerian poate fi cauzata de mutatii genetice hormonului antimyullerova (ca rezultat al nivelului factorului în sânge este foarte scăzut sau nu a fost detectat) sau un defect al receptorului de proteină. Ca rezultat, pacientii cu fenotip masculin sunt, de asemenea, tuburi uterului si uterine. In absenta altor testiculelor genetice tulburari dezvolta in mod normal si produc o cantitate suficientă de androgeni.

La pacienții cu persistenta Mullerian din cauza unei încălcări a procesului de coborâre testiculara apare de obicei criptorhidie o dată sau bilaterală și hernie inghinală. Uneori dezvăluie malformații ale deferent. Îndepărtarea uterului și vaginului este asociat cu un risc ridicat de deteriorare a deferent și infertilitate ulterioare.

anorchidism

Cand anorchidism testicule incepe sa se dezvolte in mod normal si produc anti-Mullerian, cu toate acestea, înainte de sinteza de testosteron sunt supuse atrofie. Se credea anterior că motivul pentru aceasta sunt tulburări vasculare sau modificări în țesutul din jur, cu toate acestea, având în vedere leziunile bilaterale, se pare că perturbarea mai probabil la nivel molecular. După sinteza de testosteron Mullerian regresie și duct diferențiere volfovyh nu se produce.

Fenotip anorchidism sunt variate și depind de stadiul dezvoltării sexuale, care a avut loc atrofie testiculară. De regulă, pacienții se nasc cu fenotip feminin, părinții și să le aducă la medic, pentru că nu apar la pubertate. Intr-un studiu de laborator au evidențiat cariotip 46, XY și niveluri ridicate de hormoni gonadotropi. Când pelvisul de audit nu detectează audio gonadali sau derivați conducte genitale.

Violarea sintezei și acțiunea androgenilor

La pacienții cu cariotip 46, XY, și încălcarea acțiunii androgenilor differeniirovka testiculelor, în general, în mod normal, continuă și antimyullerova secreția hormonului nu suferă. Cauzele sintezei și acțiunea androgenilor:

1. Sinteza tulburărilor și acțiunile LH;
2. deficit de enzime implicate în sinteza de androgeni;
3. defecte ale receptorilor androgeni.

Violarea sintezei și acțiunea LH

Celulele Leydig sunt situate la legarea acestor receptori la ligand al receptorului Ai declanseaza sinteza androgenilor in testicul. Stimularea receptorilor LH din cauza nivelului ridicat de hCG în ser matern are loc înainte de începerea secreției de LH de către glanda pituitară a fătului. Pacientii cu 46.XY cariotip detectate mutații genetice ale genei receptorului de subunitate GnRH și LH. In timpul sarcinii, nivelul hCG este suficient de mare pentru a rula sinteza de testosteron in testicule. La nastere, un copil are un fenotip normal de sex masculin, astfel încât diagnosticul se face numai în adolescență, după ce a cerut îngrijiri medicale din cauza întârzierii de pubertate. LH mutațiile genei receptorilor la pacientii cu cariotip 46, XY este de natură să perturbe formarea fenotipului masculin, deoarece hCG nu se leagă de receptorii de LH și nu capabil să stimuleze sinteza de androgeni la fat. Simptomele bolii seamănă cu rezistenta la androgeni.

Violarea sintezei de androgeni

Atunci când eșecul sau absența enzimelor implicate în sinteza androgen, secretia de androgeni este redus, iar dezvoltarea conductelor genitale și a organelor genitale externe deranjat. Sinteza androgeni pot fi rupte în diferite etape, iar gradul de eșec al unei anumite enzime poate fi, de asemenea, diferite - de la o scădere minoră a activității până la absența completă a acestuia. Tabloul clinic este diversă: există o singură față sau, mai des, criptorhidie bilaterala, microspumă. Toate bolile sunt moștenite autosomnoretsessivno.

Congenitală lipondnaya hiperplazie suprarenala

Aceasta boala rara este cauzata de o tulburări determinate genetic de steroidogeneză într-un stadiu incipient. răspuns reglementat de livrare steroidogenic acută colesterol din exterior la membrana mitocondrială internă și declanșare a acestui proces este o proteină StAR. Permanent steroidogenic transcrierea genei capacității CYP11A1 este determinată. mutațiile genetice nu încalcă toate Star proporție mică steroidogenez- steroidogenezei stelată independente a pierdut mai târziu, în legătură cu un prejudiciu de celule secundare, ceea ce explică posibilitatea de întârziere, la câteva luni după naștere, simptome de insuficienta suprarenala. Un sindrom similar este rar cauza mutatii CYP11A (descrise acum două variante) care codifică P450ssc.

3-hidroxisteroid dehidrogenazei deficit de

3 deficit de -gidroksisteroidtsegidrogenazy duce la niveluri crescute de dehidroepiandrosteron și niveluri mai mici de hormoni sexuali - testosteron si androstendion. Pentru boala caracterizata prin pierderea de semne sindrom de sare, hiponatremie și hiperkaliemie. Dacă timpul nu face un diagnostic și pentru a începe un tratament, nou-nascut poate dezvolta insuficienta suprarenala. enzimă -gidroksisteroidtse 3-hydrogenase este codificat de două gene - HSD3B1 si HSD3B2. La pacienții cu deficit al enzimei dezvăluie mutațiile genei HSD3B2.

Hidroxilaza deficit de 17h

sindromul deficienței 17a-hidroxilază - tulburarea genetica rara a biosintezei steroizilor, ducând la scăderea producției de glucocorticoizi și sinteza steroizilor sex în timp ce creșterea precursorilor mineralocorticoizi. Citocromul P450c17 considerat enzimă bifunctional care posedă atât activitate 17,20-liaza 17 și -gidroksilaznoy și codificat de gena CYP17. Lipsa diferitelor funcții enzimatice datorate diferitelor mutații ale genei. P450c17 este detectată în fascicul și o zonă cu ochiuri în nadpochechnikov- glomerulosa cortexul zona biosinteză steroizilor corespunzătoare nici ramuri, deci sinteza mineralocorticoizi nu este deranjat. Zona netă steroidogenezei, prin contrast, este rupt într-un stadiu incipient, iar productia de androgeni nu are loc, din cauza căreia, organele genitale externe, indiferent de sex genetice sunt femei. Poate dezvolta hipopotasemie și hipertensiune din cauza acumulării de precursor al hormonilor steroizi și formarea de exces de mineralocorticoizi (de exemplu, deoxicorticosteron). Nivelurile de ACTH, FSH și LH în plasma sanguină a acestor pacienți este de obicei crescute. La pacienții cu cariotip 46, XY uter și ovare nu vizualizate. Tratamentul cu glucocorticoizi și diuretice care economisesc potasiul ajuta la normalizarea tensiunii arteriale și prevenirea pierderii de potasiu.

$ 17 hidroxisteroid deficit de dehidrogenaza

17 eșec-hidroxisteroid-idrogenazy bani duce la perturbarea conversia androstendionei in testosteron este caracterizat prin acumularea de dehidroepiandrosteron și androstendionă și scad sinteza de testosteron, si, in cele din urma, dihidrotestosteron. Fără tratament, excesul de androstendion este convertit la estronă, care stimulează dezvoltarea glandelor mamare. Am găsit mai multe mutații -gidroksisteroiddegidro genei 17-dehidrogenaza.

Lipsa de reductază 5a

In diferentierea sexuala normala celulele Leydig produc testosteron, care în celulele țintă prin acțiunea 5-reductaza transformată în mai potent androgen, dihidrotestosteron. Testosteronul și acționează dihidrotestosteronul asupra acelorași receptori de androgeni dihidrotestosteron, dar constantă de disociere mai mică, prin care se leagă mai puternic la un receptor și are un efect mai puternic. La 5 niveluri de testosteron deficit de reductază normale sau crescute. Boala duce la încălcări consistente ale organelor genitale externe. Testosteronul ofera conducte normale de dezvoltare volfovyh, deoarece 5 reductază nu este implicat în acest proces.

Înainte de pubertate distinge insuficienta 5a-reductază de sindromul de rezistenta androgeni foarte dificil, mai ales în cazul în care ouăle sunt eliminate înainte de debutul pubertății. Când salvați testiculele în timpul adolescenței apare adesea pacienții virilizare. La fel ca în pubertate normală, în această perioadă există o creștere bruscă a testiculele sintezei de testosteron. Ca urmare, în ciuda lipsei continue a 5a-reductaza, cantitatea de testosteron este suficientă pentru a asigura un efect local în celulele țintă. organele genitale externe începe să se transforme de sex masculin tipu- posibil, pentru a forma un penis cu drepturi depline. Acest fenomen a fost observat într-un studiu de familie mare în Republica Dominicană, în cazul în care acești pacienți au fost numite guevedoces, ceea ce înseamnă testicule în 12 ani. Salvarea fenotip feminin la adulți cu deficit de 5a-reductază apare destul de frecvent.

Reductaza enzimei 5 este codificată de două gene - srd5a1 si SRD5A2. gena SRD5A2 este exprimată în zona genitală, asa ca a fost mutațiile sale duce la tabloul clinic descris mai sus. gena SRD5A1 este exprimată în piele, mai ales la nivelul scalpului.

Defecte receptorilor androgeni

Consecințele rezistentei la androgeni apar în etapa a organelor genitale externe. La acești pacienți, Mullerian atrofiază testiculele se dezvolta in mod normal si secreta cantitati suficiente de testosteron, care în țesuturile periferice este convertit in dihidrotestosteron. Cu toate acestea, receptorii androgeni sunt absente sau în imposibilitatea de a se lega la androgen-mi, deci un fenotip normal de sex masculin nu se dezvoltă.

Structura si androgeni mutatii ale genei de receptor studiat destul de bine. Acesta este situat pe brațul lung al cromozomului X și conține 8 exoni în fiecare dintre care pot exista mutații punctiforme (în principal) și conduce la diverse forme de sindrom de rezistență la androgeni - ușoare pentru a finaliza. Atât rezistență completă sau parțială la androgeni moștenită recesiv, ambreiaj cu X-cromozom. În familiile de diferiți pacienți prezintă mutații unice aceleași mutatsii- detectate extrem de rare, astfel încât să dezvolte o metodă de identificare a rezistentei genetice la androgeni de un defect într-o singură genă nu poate fi. Diferite mutații duc la receptorii defect inegale. Cel mai adesea încălcat secvența de nucleotide care codifică domeniul gormonsvyazyvayuschy. Alte mutații afectează domeniul de legare la ADN. În acest caz, funcția receptorilor androgeni nu suferă, dar complexul hormonului - receptorul este în imposibilitatea de a comunica cu site-uri de ADN specifice (defect postreceptor). defectele receptorilor Intensity difera de insensibilitate androgeni complet la transmiterea aproape normale semnal hormonal.

rezistenta la androgeni complet (feminizare testicular)

In mod normal dezvoltat testicule dispuse în cavitatea abdominală, canalul inghinal sau labiile, spermatogeneza dar absent sau este incompletă. După terminarea maturizării sexuale a ouălor să fie eliminate, deoarece riscul transformării lor maligne este de 2-22%. Uneori, umflarea apare înainte de debutul pubertății, cu toate acestea, produsele care nu a recomandat eliminarea timpurie a testiculelor, deoarece acestea sunt importante pentru dezvoltarea caracteristicilor sexuale feminine secundare și adaptarea în continuare psiho-social. Blocarea acțiunii androgenilor off-line, astfel încât glanda mamara poate ajunge la razmerov- mare în care acestea constau în principal din țesut adipos.

rezistență parțială la androgeni (sindrom de insensibilitate androgeni partiala)

Aceasta este o boala rara decat feminizare testiculara. Manifestările clinice ale sindromului variat. Pacienții sunt, de obicei crescut ca fetele. In adolescenta, cresterea parului pubian este îmbunătățită și crește clitorisul.

Fenotipul pacienților poate fi bărbat sau femeie, cu masculinizarea exprimate în grade diferite. Unii pacienți au găsit hipospadias, alții pot fi distinse de la oameni sănătoși și suferă numai ginecomastie și infertilitate.

Nu endocrine cauze de tulburari de dezvoltare ale organelor genitale masculine

În timpul diferențierii sexuale normale de model de sex masculin poate fi, de asemenea, tulburări de dezvoltare sexuală observate. defecte De obicei, este izolat: lipsa de testicule sau penis, displazia penis (dublare epispadias, cloaca congenital), poziție anormală în raport cu scrot penisului. Posibile cauze: factori de mediu, constricția amniotic, anomalii cromozomiale, defecte genetice in utero.