Recunoașterea antigenele lor. Alloreaktsiya și reacție împotriva celulelor mutante

Problema modului în care recunoașterea antigenul lor H-2K și H-2D, este problema centrală în H2 limita. Și primul dintre care poate servi ca bază pentru soluțiile sale au fost de asemenea preparate mutantele H-2 (Egorov e. A., 1977- Mnatsaka-Nyan și colab., 1977). Într-una dintre mutantului liniilor H-2K (H-2ba) a fost descoperit un defect specific în răspunsul imun împotriva altor GVHD mutant (H-2bd). Acest defect este completat de împerechere cu un număr de linii consangvinizate, dar nu toate. Este important ca alți mutanți, dar H-2K rău completează un defect în reactivitatea H-2ba.

Prin urmare, gena H-2K se controlează intensitatea răspunsului GVHD răspuns pro-liferativnogo împotriva antigenului mutant al aceleiași gene H-2K. Defectul nu se manifestă în MLR. Noi sugerăm câteva explicații posibile pentru acest fenomen, dar cel mai probabil dintre acestea este faptul că produsul genei H-2K servește ca un receptor al celulei T care recunoaște antigenele de histocompatibilitate. Cu alte cuvinte, presupunem că antigenele H-2K se recunosc.

Noile date au fost recent obținute, care sunt relevante pentru această emisiune. Zaleski și Klein (Zaleski, Klein, 1977) au investigat răspunsul imun primar împotriva șoarece Thy-1.1 limfocite antigen prin numărarea numărului de celule (anticorpi placi), care produc un anticorp capabil să lizeze AKR linie thymocytes șoareci (în prezența complementului). Rezultatele dactilografiere recombinanții H2 această metodă a permis să localizeze o genă de Ir-Thy-1 K-2 și complexul H exclude localizarea sa în I. Mutant H 2Kka (M523) au prezentat o reacție slab împotriva antigenului (472 plachete ), iar linia originală de CBA / Y - un puternic (9045 placi).

Autorii sugereaza ca gena Ir-Thy-1 poate să fie identică cu H-2K, și ridică problema a ceea ce este necesar pentru a reveni la ipoteza pe antigenraspozpayuschego identitate molecula receptor de celule T H-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).

In contrast, cercetatorii Limita fenomen H-2 în răspunsul citotoxic al limfocitelor imune împotriva celulelor virusmodifitsirovannyh am ajuns la concluzia că antigenele H-2 nu se recunosc (Doherty ea, 1976b), din următoarele motive: antigenele H-2 apar codominanta pe suprafața ambelor limfocite T citotoxice și celule de memorie infectate virus ser myshey- împotriva H-2 antigeni pot preveni liza, în cazul în care prelucrează celulele țintă, dar nu în cele din urmă limfotsity- în himere radiații pot fi generate celule T citotoxice specific activ impotriva alogenic s (t. e. diferit de ei în U-2) celule țintă infectate cu virus.

Puteți explica această contradicție în mod satisfăcător? În timp ce nici certă răspunde la întrebarea, deși este posibil ca nu există o contradicție, deoarece reacțiile H2 limită mecanism și specificitate împotriva mutant H2, după toate probabilitățile, diferite (Egorov e. a., 1977). Astfel, un răspuns pozitiv proliferativ GVHD a fost observată în combinația H-2ba / H-2b - »- H-bd / H-2bd, negativ - în combinație H-2ba / H-2ba-H-2ba / H-2bd, deși caz aici manifestări ale H-2 rezultat restricție ar trebui să fie exact opusul.

GVHD proliferativă corespunde celulelor T fazei de recunoaștere a antigenului neiradiate, și în acest sens, este similar cu MLR, în timp ce o limită fenomen celule efectoare 11-2 prezintă (citotoxic pentru limfocite răspuns imun). În cazul alloreaktsy corespunzătoare celor două tipuri de celule, de asemenea, recunosc antigene codificate de loci diferiți genetic. În plus, mecanismele limfocitelor citotoxice răspuns imun împotriva celulelor modificate cu diferite antigene (haptene) sunt clar diferite, ca și modificări expuse antigene controlate în diferite regiuni ale sistemului H 2. Astfel, această reacție împotriva celulelor infectate cu virus este efectuată de către celulele citotoxice care poartă marker Ly-2 (Cantor, Boyse, 1975- Kisielow e. A., 1975), și, după cum am văzut, reactivitatea lor este limitată la antigenele H-2K și H-2D.

Am menționat deja că Celulele de cooperare-helper, transportă marker Ly-1, pare a fi limitată de necesitatea identității lor asupra regiunii A 1 (Katz e. a., 1975). Hipersensibilitate de tip întârziat împotriva gammaglobulinei pui este efectuat celule Tg Ly-1 marcator și, de asemenea, zona este limitată 1-A, dar pentru aceleași reacții împotriva dinitrofluorobenzola compatibilitate cu celule suficiente este una dintre cele trei zone: K, D sau I (Vadas e o. ., 1977). Aparent, regiunea de selecție a H2, care este delimitată de reacție, nu depinde numai de tipul și funcția celulelor T, ca și cu privire la natura antigenului sau haptena.

Comparați reacțiile împotriva alloreaktsy antigen mutant H-2K și II-2D dezvaluie paradoxul. Este cunoscut faptul ca antigene apar in mod natural allslnye (sa le alele „mari“ numesc) loci H-2K sau II-2D diferă într-un număr mare de substituții de aminoacizi. Daca si celulele stimulatoare transporta alele diferite mari ale unui locus, de exemplu H-2kk și H-2K"Dar, identic în alte zone ale-H2, în special zona I, MLR în această combinație sunt de obicei slabe și celulele T citotoxice sunt formate cu mare dificultate sau deloc format (Ivanov, Egorov, 1975- Bach e. ​​A., 1976) . Dar sa dovedit că incompatibilitatea unui punct de mutație în aceeași genă H-2K (sau H-2D) conduce la o MLR puternică și răspunsul imun citotoxic pentru limfocite (Egorov, modelul anului 1974 Forman, Klein, 1975- Melief ea, 1977), precum și modificarea virusului sau haptenă antigenului H-2K.

Oare acest lucru nu indică faptul că Două mecanism de celule diferite (Sau receptori de celule diferite) sunt incluse în cazul unei reacții împotriva aloantigenă alelă „mare“ de H-2, pe de o parte, și împotriva mutant H-2 sau virusmodifitsirovannogo „lor“ antigenul H-2 - pe de altă parte? Fără îndoială, soluția la aceste probleme este pe ordinea de zi de Imunologie.