Terapiile biologice si orientate in oncologie

• introducere
• imunoterapie activă
• imunoterapia adoptivă
• anticorpi monoclonali
• inhibitori ai tirozin kinazei
• vaccinuri tumorale

introducere

Crearea de noi agenți chimioterapeutici, o creștere a dozei, combinație de diferite metode de terapie anticancer, dezvoltarea terapiei de mare ablative au dus la o oarecare creștere a eficacității tratamentului tumorilor. Cu toate acestea, efectele toxice nespecifice ale chimioterapie medicamente asupra organelor limiteaza capacitatea de chimioterapie.

În mod ideal, s-ar putea dezvolta o metodă de terapie tumorii prin provocarea selectiv moartea celulelor tumorale care nu au un efect semnificativ asupra tesutului sanatos si nu induce dezvoltarea rezistenței celulelor tumorale. Pentru a face acest lucru, trebuie să examineze diferențele dintre țesutul normal și tumoral la nivel molecular. Cunoașterea acestor diferențe, este important să se dezvolte metode pentru tratarea tumorilor prin activarea mecanismelor de apărare ale pacientului sau expunerea la substanțe naturale.

Teoria supraveghere a sistemului imunitar

Conceptul de rolul sistemului imunitar de a inhiba creșterea celulelor tumorale sau distrugerea lor nu este nou. În anii 1960, Vernet a propus teoria supraveghere a sistemului imunitar. Conform acestei teorii a sistemului imunitar monitorizează în mod constant organismul, eliminând celulele care apar în aceasta mutante dobândi capacitatea de a creșterii maligne, și de a proteja împotriva dezvoltării cancerului. Această funcție de protecție poate fi afectată în inhibarea sistemului imunitar sau creșterea agresivitatea celulelor tumorale.

În favoarea acestei teorii depune mărturie de monitorizare a pacienților cu metastaze mielom multiplu, progresia tumorii în care este suprimat sistemul imunitar.

Teoria supravegherii imune a devenit baza pentru dezvoltarea rapidă a imunoterapia cancerului. Aceasta se realizează prin medicamente imune, cum ar fi citokine recombinante, factorii imune secretate din celule sau din sânge, precum și vaccinuri.

Aprofundarea cunoștințelor noastre despre diferențele dintre țesutul normal și tumoral la nivel molecular a contribuit la dezvoltarea terapiei specifice bazate pe utilizarea așa-numitelor terapii specifice.

imunoterapie activă

Sub imunoterapie activă a pacientului cu cancer imunizat substanțe care produc un răspuns imun capabil de a ucide celulele tumorale sau pentru a încetini creșterea lor înțeleasă. imunoterapie activă implică administrarea stimulatorilor nespecifice ale sistemului imunitar, cum ar fi vaccinul BCG si citokine.

BCG

Despre efectul antitumoral al unei forme vii atenuate de Mycobacterium bovis (bacilul Calmette-Guerin - BCG) a fost descris pentru prima dată în 1929, Pearl Ulterior Mathe et al. Ei au demonstrat experimental că administrarea animalelor BCG cu tumori maligne hematologice îmbunătățește supraviețuirea.

efectul imunoterapeutic BCG este activarea macrofagelor, T și B și celule NK. Acest vaccin induce mediat de interleukine (IL-4, IL-1, IL-10), răspunsul imun local de tip II. Glicoproteinele de suprafață de bacterii se leagă la membrana celulelor epiteliale, și acționează ca antigene.

Cu toate acestea, studiile clinice efectuate după apariția lucrărilor acestor autori nu au confirmat eficacitatea administrării sistemice a BCG in tratamentul diferitelor tumori, cum ar fi leucemia limfocitară, melanomul, cancerul pulmonar.

In prezent, BCG este utilizat la pacienții cu cancer, în cele două cazuri.

• Pentru instilarea în vezică pentru tratamentul pacienților cu cancer de vezica urinara neinvaziv BCG - preparatul mai eficient de intrare pentru a vezicii urinare, ca măsură profilactică în timpul cancerului de vezică urinară neinvaziv (Ta si T1 - cancer superficial). Acesta vă permite de a reduce frecventa recidivelor cu 38%. Acesta este singurul medicament permis pentru tratamentul intravezical al cancerului in situ, care permite obținerea unui efect clinic la 72% dintre pacienți (eficiența chimioterapiei nu depășește 50%). Mecanismul efectului antitumoral al aplicării locale a BCG este neclară, deși este demonstrat că provoacă un răspuns inflamator. Efectele secundare ale acestei terapii includ disurie, hematurie, febră ușoară, urinare frecventă, și (rar) sepsis.
• Pentru injectarea metastazelor cutanate de melanom: rezultatele observațiilor arată incidență mai mică a melanomului la persoanele vaccinate cu BCG in copilarie. Multe studii cu BCG adjuvant in stadii incipiente de melanom sau de a primi sau injectarea unui vaccin, în centrul tumorii in melanomul. Rezultatele variază considerabil, dar obkalyvanie melanom a fost cel mai eficient la pacienții cu metastaze în doar pielea.

citokine

Aceste proteine ​​solubile în apă, care mediază interacțiunea dintre celulă și mediul extracelular atât prin mecanism autocrin sau paracrin.

Ele au un efect biologic asupra multor țesuturi, dar mai ales - pe tesutul hematopoietic si celule ale sistemului imunitar.

Citokinele pot stimula atat si inhiba cresterea tumorii - în funcție de concentrația lor, tipul de stadiul tumorii si a tumorii.

Unele dintre citokinelor par să găsească aplicarea în tratamentul tumorilor.

interferoni - o familie de proteine ​​sintetizate de către sistemul imunitar ca raspuns la infectii virale. Ei au antivirale, antibacteriene, anti-proliferativă și efecte imunomodulatoare. Efectul antitumoral se datorează unei activități citotoxice directe, modularea expresiei oncogenelor și creșterea activității citotoxice a NK-limfocite, macrofage și limfocite T. Există date privind utilizarea clinică a interferoni in afectiuni maligne hematologice si tumori solide.

Interferon alfa (IFN) este medicamentul ales in leucemie cu celule păroase, aceasta permite realizarea normalizarea hemogramei la 90% dintre pacienți și normalizarea imaginilor de măduvă osoasă - 40%. răspuns parțial, durata care este de obicei 6-8 luni, observat la 10-20% dintre pacienții cu carcinom cu celule renale. Există, de asemenea, rapoarte de realizare a remisie pe termen lung. IFN in monoterapie si are un efect antitumoral moderat în melanom, dar atunci când sunt combinate cu chimioterapie (de exemplu, dacarbazină), este eficient în 20% dintre pacienți. Mai este recomandabilă numirea tratament adjuvant IFN la pacientii cu stadiu incipient melanom de văzut. IFN monoterapie este, de asemenea, nominalizat în carcinoizii.

IFN (interferon beta-1a și interferon beta-1b) și IFN (interferon gamma) nu este primit utilizare clinică largă, deși posedă o oarecare activitate antitumorală. Efectele secundare ale interferonului includ sindromul griplopodobny (mai mult de 90% dintre pacienți), anorexie, oboseală, activitate crescută în aminotransferazei serice, mielosupresie și depresie (mai mare de 15% dintre pacienți).

interleukine. IL-2 (interleukina 2) - limfokine sintetizat de limfocitele T activate. Ea îmbunătățește proliferarea celulelor limfoide, migrația limfocitelor din sânge. Activitatea antitumorală a IL-2 este prezentată în liza „proaspete“ celulele tumorale, regresia metastazelor la distanta pentru tumorile la șoareci și eliberarea altor citokine. Administrarea sistemică a unor doze mari de interleukina 2 cu celule killer limfocite activate (celule LAK) sau fără efect clinic are o mică proporție de pacienți cu cancer renal (5-15%) și complicat de melanom metastatic (sub 15%). Există rapoarte de creștere a eficienței acestor fonduri la pacientii cu melanom metastatic, cu boala, cu administrarea concomitentă de dacarbazină.

IFN a stimulat proliferarea limfocitelor. studiază în prezent eficacitatea terapiei combinate de IFN și IL-2 in cancerul de rinichi, si melanomul. Efectul toxic al acestor agenți depinde de doza si se manifesta sindromul pseudogripal, somnolență și anemie. Dar, adesea detectate ca tulburări neurologice și psihice (confuzie, halucinații, etc.), permeabilitatea capilară crescută, exprimată hipotensiune arterială și aritmii cardiace (mortalitate asociată cu efecte toxice ale acestor agenți este de 10%).

cașectină Acesta joacă un rol important în calitate de mediator, în condiții de stres, cașexie și șocul septic. Acesta este sintetizat în principal monocite, macrofage și limfocite T activate. Factorul de necroză tumorală induce expresia HLA de clasa I și II, precum și molecule de adeziune celulară responsabile pentru migrarea leucocitelor și acumularea lor la locul de introducere a antigenului. Efectul factorului de necroză tumorală într-un număr de tumori, in special in melanomul metastatic complicate si sarcomul. Efectul a fost observat doar în 5% din cazuri. Administrarea sistemică a acestui factor de limitare toxicitate acută incluzând febră, valori crescute ale aminotransferazelor serice, tulburări neurologice (encefalopatie) și reducerea funcției renale. Aplicarea topică (prin injecție intraperitoneală, instilarea în vezică, prin injectarea de focalizare a tumorii), a dat rezultate mai încurajatoare a servit ca bază pentru tratamentul pacienților cu sarcoame recurente sau metastaze de tranzit melanomului creangă perfuzie regională hyperthermic cu o soluție conținând factor de necroză tumorală a, melfalan și interferon. Cu toate acestea, rezultatele au fost dezamăgitoare studii prospective, în primul rând impus această metodă.

eritropoietină recombinantă. Epoetina beta (eritropoietină umană recombinantă) - citokine hematopoietic se administrează de obicei subcutanat. Rezultatele a numeroase randomizat, dublu-orb, studiile controlate cu placebo au confirmat eficacitatea acestui medicament pentru anemie si oboseala la pacientii cu cancer. Concentrațiile hemoglobinei crescute (până la 120 g / l și mai mare), corelată cu îmbunătățirea stării generale și activitatea pacienților (calitatea vieții) regimuri indiferent si dinamica cancerului. Nevoia de transfuzii de sânge a fost mai puțin frecventă. Medicamentul este bine tolerat de pacienți. Efectele secundare includ durere la locul de injectare, și creșterea tensiunii arteriale. Rezultatele au fost obținute la contradictorii pacienți cu carcinom cu celule scuamoase, localizat în cap sau gât, în curs de radioterapie. La primirea epoetină beta (eritropoietină umană recombinantă), supraviețuirea fără progresia bolii a fost mai mic. Cu toate acestea, caracteristicile metodologice ale acestui studiu clinic rezultat dificil de interpretat.

Factorul de stimulare a coloniei de granulocite (G-CSF). Filgrastim [granulocitare factor stimulator de colonie, recombinant uman] este o citokină, secretat in principal de macrofage, monocite, celule endoteliale și fibroblaști. Obiectivul principal al acestui factor, aparent, se face târziu celulelor progenitoare mieloide: în plus față de funcția de reglementare, și durata de viață a neutrofilelor mature G-CSF joacă un rol semnificativ în myelopoiesis. Acest lucru este demonstrat prin faptul că administrarea subcutanată a G-CSF reduce perioada de neutropenie după chimioterapia mielosupresivă. Cu toate acestea, acest efect nu se corelează cu o reducere a mortalitatii de complicatii infectioase sau de supravietuire a crescut. Cand tumorile potential curabile, cum ar fi tumori ale celulelor germinale, leucemie acută și alte, reducerea dozei sau chimioterapie întârziere nedorită, și după dezvoltarea neutropenie cu febra necesară GCSF prevenția secundară. Dureri osoase - cel mai frecvent efect secundar al medicamentului, care apar la aproximativ 30% dintre pacienți, dar este ușor de eliminat prin analgezice convenționale. In toate celelalte cazuri, la pacienții adulți, doza de medicamente chimioterapie ar trebui să fie redusă. Este recomandabilă numirea GCSF neutropenie cu febra investigate în mai multe studii. O corelație clară între durata neutropeniei și clinice îmbunătățire nu a fost. G-CSF joacă un rol în tratamentul afecțiunilor maligne hematologice: este utilizat pentru a mobiliza celule stem hematopoietice, și apoi transplantate la pacient.

imunoterapia adoptivă

răspuns imun celular joacă un rol-cheie în respingerea tumorilor transplantate în țesutul singenic și alogen. Acest fapt dă baza de a utiliza celule cu activitate anti-tumorală în tratamentul pacienților cu cancer. Această metodă de tratament este cunoscut sub numele de imunoterapie adoptivă.

Dezvoltarea mai multor metode de preparare a celulelor cu activitate antitumorală. Cel mai faimos dintre acestea este incubarea limfocitelor derivate din sângele uman cu IL-2. Acest lucru face posibil să se obțină limfocite activate celule ucigașe (celule LAK) capabile să lizeze celulele tumorale proaspete. Mecanismul exact de recunoaștere și de distrugere a celulelor tumorale LAK încă nu au destrămat. Studiile pe animale au dat inițial un motiv să se presupună că administrarea de celule LAK intensifică efectul IL-2. Cu toate acestea, studiile clinice ulterioare efectuate pe pacienți cu carcinom renal metastatic si melanomul, au aratat ca tratamentul combinat al celulelor IL-2 și LAK nu are nici un avantaj față de monoterapia cu IL-2.

Într-o altă metodă alternativă de imunoterapia adoptivă a tumorii umane izola limfocitele infiltrează capabilă să recunoască antigene tumorale. Astfel de celule în combinație cu IL-2 au fost aplicate în tratamentul pacienților cu melanom avansat. Efectul a fost realizat în 25-35% din cazuri, inclusiv pacienți după tratamentul anterior al IL-2. Aceasta este o metodă costisitoare de tratament, și, în plus, este puțin probabil că va fi mai eficientă decât monoterapia cu IL-2.

anticorpi monoclonali

Dezvoltarea tehnologiei hibridoma și capacitatea de a produce anticorpi anti-tumorale monoclonali deschid noi perspective în dezvoltarea de reperare terapii biologice.

Anticorpii Hibridoma monokponalnye găsi de asemenea utilizarea în diagnosticul tumorilor și determinarea stadiul tumorii (imunocitochimie și radioimmunodetektsiya). Recent, au fost obținute probe pentru anticorpi specifici, eficacitatea monoklonapnyh in tratamentul tumorilor solide. Pentru a îmbunătăți rezultatele chimioterapiei pot atribui în continuare noi agenți de modificare a răspunsului biologic al tumorii. Ei au început deja să folosească în tratamentul cancerului de sân și cancerul de colon.

Trastuzumab (Herceptin)

Aproximativ 30% din cancerul de san marca tumorii cu membrana supraexpresia factorului de creștere a celulelor receptorilor codificata de genomul HER-2 / neu. Supraexprimarea acestui produs genetic pare a fi caracteristic tumorilor cu o creștere mai agresiva si poate fi confirmat prin hibridizare fluorescenta in situ (Fish). expresie în intensitate a metastazelor rămâne aceeași ca în tumora primară. Trastuzumab este un anticorp monoclonal umanizat pentru administrare intravenoasă, se leagă la proteina HER-2 / neu și blochează semnalul de transmisie, prin aceasta suprimând creșterea celulelor tumorale si reducerea tumorii potential malign. Efectele clinice ale monoterapia cu acest medicament la pacienții cu cancer de san recurent care exprima proteina abundente HER-2 / neu, în care tratamentul cu cel puțin una dintre metodele convenționale au eșuat, este de aproximativ 15%, iar în cazul în care un astfel de tratament nu este efectuat - 26% . În cazul în care celulele canceroase nu exprimă proteina HER-2 / neu, efectul tratamentului cu trastuzumab este absent.

Există un sinergism clar între trastuzumab și unele medicamente citotoxice standard, utilizate pentru tratarea cancerului de sân metastatic, cum ar fi doxorubicina, agenți de alchilare, și vinorelbină.

Trastuzumab este in general bine tolerat de catre pacienti, iar atunci cand este administrat la pacienții care au primit chimioterapia standard, incidența majorității efectelor toxice crește. Cu toate acestea, 5% dintre pacienți, în special cei tratați cu antracicline, dezvolta cardiomiopatie severa. tratament adjuvant Poziția trastuzumab pentru cancerul de san supraexprimă HER-2 / Pei studiat în studiu randomizat de mare. Rezultatele preliminare au fost încurajatoare și au condus la utilizarea acestui medicament fără permisiunea oficială de la pacienții cu cancer de san fara metastaze la risc crescut de complicatii. La acești pacienți deosebit de importantă monitorizarea regulată a sistemului cardiovascular, folosind ecocardiografia sau MUG A.

Cetuximab (Erbitux)

Aproximativ 80% din cazurile de celule tumorale de cancer de colon care exprimă EGFR. Se crede că stimularea EGFR joacă un rol în proliferarea celulelor tumorale in aceasta boala si poate contribui la dezvoltarea metastazelor. Cetuximab este un anticorp umanizat monoclonal de șoarece (anticorp himeric) pentru administrare intravenoasă, care se leaga de EGFR. S-a obținut dovezi cu privire la eficacitatea acestui medicament la pacienții cu cancer colorectal metastatic ale caror celule exprimă EGFR, după tratamentul cu irinotecan fără succes. Deși efectul clinic a fost obținută doar la 11% dintre pacienți, în cazurile în care cetuximab a fost administrat în continuarea tratamentului cu irinotecan, aceasta cifra a fost de 23%. Cetuximab asemenea, crește speranța de viață a pacienților fără progresie a tumorii (1,5 luni și 4,1 luni, respectiv), dar dacă acesta îmbunătățește supraviețuirea în general - să fie văzut. Spre deosebire de tratamentul cu trastuzumab când eficacitatea medicamentului poate fi prezisă pe baza supraexpresia proteinei HER-2 / neu, în tratamentul cunoașterii singur cetuximab expresiei EGFR nu este suficient pentru a prezice efectul.

Cercetările ulterioare vor fi axate pe criteriile de căutare pentru a identifica pacienții la care tratamentul cu anticorpi monoclonali vor fi eficiente, pentru a afla posibilitatea utilizării cetuximab ca terapie de primă linie, precum și eficacitatea terapiei combinate cu cetuximab și oxaliplatină în clinică, având în vedere rezultatele încurajatoare ale studiilor preliminare.

Efectele secundare includ cetuximab reacție alergică (aproximativ 3%) și erupții anghilă (eventual asociat cu supraexpresia EGFR in stratul bazal al epidermei).

Bevacizumab (Avastin)

factor de creștere vascular endoteliya- un alt factor de creștere care stimulează proliferarea celulelor tumorale si angiogeneza in cancerul de colon. Eficacitatea acestui antagonist bevacizumab factor, un anticorp monoclonal la VEGF, a fost investigat la pacientii cu cancer de colon metastatic. De droguri a fost inclus în mai multe regimuri de chimioterapie standard. Rezultatele II fază studiile clinice de bevacizumab ca terapie de primă linie au demonstrat că administrarea acesteia în asociere cu fluorouracil și folinat de calciu (leucovorin) pacienți care au avut anterior chimioterapie nu a fost efectuat, crește remiterea crește rata durata de viata fara progresia tumorii si imbunatateste supravietuirea globala. În faza viitoare III a fost efectuat studii clinice randomizate, folosind un control dublu orb. Chimioterapia conform schemei IFL (irinotecan și folinat de calciu) a fost combinat cu bevacizumab. Rata de remitere a crescut la 35 la 45%, speranța de viață fără progresie a tumorii a crescut de la 6,2 la 10,6 luni, iar valoarea mediană a supraviețuirii - de la 15,6 la 20,3 luni. Se pare, de asemenea, atribuirea efectivă a bevacizumab ca a doua linie de droguri. Valoarea mediana a supravietuirii pentru schema de tratament FOLFOX (oxaliplatin, folinat de calciu 5-FU), conform literaturii de specialitate, a crescut de la 10,7 la 12,5 luni. markeri moleculari permit pentru a prezice efectul tratamentului cu acest medicament nu au fost identificate.

Toxicitatea bevacizumab asemenea, nu a fost studiată. Ea încetinește vindecarea rănilor, ajută la perforarea stomacului și a intestinelor, formarea fistule (incidența generală a acestor complicații este mai mică de 1%) și cauzează proteinurie. Recent, au fost raportate cazuri de o incidență mai mare a evenimentelor tromboembolice arteriale și decese asociate în tratamentul bevacizumab.

inhibitori ai tirozin kinazei

Investigarea mecanismelor de transmitere a semnalului și amplificarea în celula a dus la izolarea familiilor de proteine, care joaca un rol cheie in diviziunea celulara si moartea celulelor. În această familie sunt tirozin kinaze pot fi împărțite în receptor și non-receptor.

Receptorul tirozin kinazele sunt o familie de receptori celulari de suprafață, acestea includ EGFR proteină receptor și HER-2 / neu (care se leagă la anticorpul monoclonal menționat mai sus). Activitatea acestor receptori reglementa transducția semnalului într-o celulă, proliferarea celulară, apoptoza și alte procese. Legarea unui ligand la domeniul extracelular al receptorului activeaza domeniul tirozin kinaza intracelular, inițiind o cascadă de reacții.

Genele care codifică pirozinkinazu receptor, de obicei, sub control strict. Cu toate acestea, în multe tumori maligne, acest control este pierdut. Acest lucru crește densitatea acestor receptori (de exemplu, 30% din cazurile de cancer de san apar in celulele tumorale supraexpresia HER-2 / neu, așa cum se menționează în „Anticorpii monoclonali“) sau activat domenii tirozin kinazei.

Există, de asemenea, un grup de non-receptor tirozin kinaze, mutație sau perturbarea funcțiilor lor joacă un rol în oncogeneză.

Prin urmare, o mare interes în medicamente care inhibă tirozin kinazei. Următoarele descrie prepararea trei.

Imatinib (Glivec)

leucemie granulocitară cronică - încălcarea kponalnoe de hemopoiesis, este aproape întotdeauna datorită translocația între 9 și cromozomi t (22 9-22), având ca rezultat formarea așa-numita cromozom Philadelphia. proteina fuzionată Bcr-Abl, genă himeră exprimabil, care este format în timpul unei astfel caracteristic translocare a celulelor leucemice, și prezintă o activitate tirozin kinazei non-receptor. Celulele care exprimă proteina Bcr-Abl, prezintă activitate mitotică poate crește fără stimularea de către citokine, sunt rezistente la apoptoza și sunt incapabile să adere.

Datorită acestor caracteristici ale celulelor de leucemie pentru a căuta noi medicamente care inhibă activitatea tirozin kinazei a proteinei WASH-Abl, este destul de logic. Rezultatul a fost dezvoltat imatinib - numit interior inhibitor specific al activității tirozin kinazei a proteinei Bcr-Abl, este aprobat pentru utilizarea ca terapie de primă linie în leucemia mieloidă cronică. Rezultatele de faza III studiile clinice cu imatinib a demonstrat că are avantaje semnificative față de IFN și în combinație cu citarabina. remisie clinică completă în aplicarea acestor preparate a ajuns la 97% și 69%, iar remisie citogenetic complet - 76% și respectiv 14%. Cu toate acestea, efectul imatinibului asupra supraviețuirii pacienților în ansamblul său a fost încă să fie explorat. De asemenea, se arată că imatinib este eficientă în faza cronică a bolii la pacienții care au efectuat anterior tratament cu IFN și nu funcționează, și în timpul exacerbare. Cele mai frecvente efecte secundare ale acestui medicament includ umflarea și efuziune în cavitatea corpului, greață, diaree, erupții cutanate, și mielosupresia.

Imatinib este eficace în tratamentul tumorilor gastrointestinale nerezecabile sau metastatice (GIST). Mai mult de 80% dintre pacienții cu tumori stromale gastrointestinale identifica mutatie protooncogenei KIT, cauzând activarea receptorului c-kit tirozin kinazei. La pacienții rămași, aparent, exista o mutatie a unei tirozin kinaze receptor. Imatinib are activitate impotriva isozymes tirozin kinazei mutante. Studiile au demonstrat timpuriu buna tolerabilitatea tratamentului cu radiologica confirmat efectul de -50% și 20 de ani, ratele de supravietuire > 70% în grupul de pacienți pentru care nu a existat nici unul terapii.

Gefitinib (presă)

Gefitinib, molecula mica, - un inhibitor sintetic administrat oral, punctul său de aplicare - domeniului tirozin kinazei EGFR. Medicamentul este bine tolerat de catre pacienti. Efectul său a fost studiat în multe tumori solide, cu toate că cele mai multe date cu privire la eficacitatea sa este obținută în principal în tratamentul pacienților cu NSCLC. Efectul clinic a fost observat la 9-19% dintre pacienți, cu toate acestea, combinat chimioterapie scop gefitinibay la pacientii cu NSCLC nu a relevat nici un avantaj față de chimioterapie singur.

Erlotinib (Tarceva)

Erlotinib - De asemenea, EGFR inhibitor selectiv al tirozin kinazei, administrat oral. Ca și în cazul gefitinib, cele mai multe rezultate încurajatoare în tratamentul cu erlotinib a fost obținută la pacienții cu NSCLC avansat, care sunt prima si a doua linie nu a ajutat. Valoarea mediană a supraviețuirii la pacienții tratați cu erlotinib a fost de 6,7 luni comparativ cu 4,7 luni în grupul de control, deși a fost observat un efect clinic in doar 9%. Imbunatatire a avut loc mai frecvent la pacienții care nu au fumat niciodată, cu carcinom bronchioloalveolar, în japoneză și femei etnice. Rezultatele de faza III studiile clinice de erlotinib, gefitinib ca nu a confirmat avantajele sale in asociere cu chimioterapie comparativ cu chimioterapia standard la pacientii cu NSCLC. În Statele Unite, a permis erlotinib ca a doua și a treia linie de tratament al NSCLC si a studiat in alte tumori solide, cu rezultate încurajatoare, în special la pacienții cu cancer pancreatic.

vaccinuri tumorale

Tumorile cauzate de viruși

Vaccinul împotriva virusului hepatitei B (VHB) - instrument eficient și folosit pe scară largă în carcinomul hepatocelular.

Munca este în curs de a dezvolta un vaccin impotriva virusului, virusul Epstein-Barr (EBV), care este strâns legată de dezvoltarea de limfom Burkitt, limfom Hodgkin și carcinomul nazofaringian.

Planificarea pentru a efectua cercetari cu privire la vaccin anti-tumoare impotriva virusului uman papiloma (HPV) și leucemie cu celule T retrovirusuri (HTLV).

Tumorile de origine non-virale

Conceptul de dezvoltarea de vaccinuri pentru tratamentul tumorilor de origine non-viral este mai complicată. Teoretic, celulele tumorale sau extracte derivate din acestea, pot fi utilizate ca vaccinuri destinate valorizării unui răspuns imun umoral sau celular (de exemplu, B sau celule T) pentru antigene tumorale specifice, și nu pentru a induce imunitate antitumorală preventive.

Anticorpii rezultați antitumorale distruge celulele tumorale prin legarea complementului sau de a exercita un efect citotoxic și activarea limfocitelor T citotoxice care recunosc antigene pe suprafata celulelor tumorale, induce citoliza specifice.

eficienta Imunizare depinde prezentarea completă de antigene tumorale pe molecule HLA clasa I și II de celule specializate prezentatoare de antigen, in special dendritice. Cu toate acestea, în multe celule tumorale, aparent mecanisme menite acționează pentru al recunoașterii imune dificil (de exemplu, prin scăderea expresiei moleculelor HLA de clasa I) fac. O modalitate de a crește un răspuns al celulelor T poate fi administrarea simultană cu celule dendritice epitopi care urmăresc optimizarea prezentării antigenului corespunzător.

In prezent, studiile clinice sunt vaccinuri tumorale pentru melanom, cancerul de colon, cancerul de san si cancerul de prostata. Rezultatele preliminare au arătat că imunizarea activă poate ajuta la pacientii cu un risc ridicat de recidiva a tumorii, și după o intervenție chirurgicală, atunci când cea mai mare parte a masei tumorale nu se poate elimina.

a fost efectuat Cele mai multe studii clinice de vaccinuri antitumorale la pacientii cu cancer avansat foarte refractare la terapiile convenționale, care ar fi putut fi un anumit grad de imunosupresie.