Noi metode de tratament a cancerului

Descoperirea de noi medicamente

Următoarele sunt trei factori principali pentru a stimula descoperirea de noi medicamente:

• realizarea unui platou în îmbunătățirea eficienței și indicele terapeutic al medicamentelor tradiționale;
• apariția unor noi ținte moleculare ca urmare a adâncirii înțelegerii noastre a mecanismelor biologice moleculare ale cancerului;
• dezvoltarea de noi tehnologii.

Abordări moderne pentru dezvoltarea de noi medicamente

In prezent, mai mult și mai înclinați spre căutarea de obiective moleculare (produse proteice specifice de oncogene) și dezvoltarea de droguri, prin care, acționând asupra țintei, se poate obține modificările dorite în activitatea biologică sau fenotipul celulei tumorale (de exemplu, inhibarea proliferării, ciclului celular, motilitate , capacitatea de invazie, angiogeneza, metastaza și inducerea apoptozei și stimularea diferențierii celulare), în timp ce crearea de medicamente care au citotoxice și qi totală efect tostaticheskoe devine mai puțin relevantă.

Această abordare este axat pe căutarea de noi obiective moleculare, predominante în prezent în companiile farmaceutice industria si biotehnologie. Procesul modern de a dezvolta noi medicamente bazate pe cunoașterea mecanismelor de tumora, împărțit în mai multe etape.

Identificarea țintei și validarea acestuia

Scopul cercetării în acest pas este căutarea pentru gene si produsele lor de proteine, care sunt direct implicate in carcinogeneza si progresia tumorii. După ce a identificat o gena sunt mutante sau perturbate de expresie, conduită experimente, confirmând că a fost într-adevăr implicată în oncogeneză și efectele farmacologice asupra lui ca o tinta moleculara poate avea un efect anti-tumoral.

Identificați structurile cele mai promițătoare de bază de noi medicamente

Scopul acestei etape - pentru a identifica produsele chimice care prezintă activitate împotriva țintei moleculare identificate. Pentru acest screening-ul chimic comportamentul diferitelor substanțe prin utilizarea unei analize automate sau high-throughput de proiectare raționale bazate pe substraturi sau liganzi cunoscuți.

Optimizarea structurilor de bază ale medicamentului

În această etapă, „îmbunătăți“ structura de bază a medicamentului, dându-i o proprietate dorită (de exemplu, creșterea efectului solubilității și selectivitate) și eliminarea nedorite. Astfel creați analogi și derivați ai materiei prime.

Testarea de noi medicamente în experimentele in vivo

Etapa finală a dezvoltării de noi medicamente este de a afla dacă acestea sunt capabile de a provoca regresia tumorii animale umane transplantate sau a suprima sau incetini cresterea acesteia. În funcție de acțiunea biologică a medicamentului poate utiliza apoi modele mai complexe pentru cercetare. Dennym obiect pentru a evalua eficacitatea medicamentelor anticancer sunt, de asemenea, modele obținute la șoareci transgenici.

De obicei, droguri activitate de testare în legătură cu un număr limitat de tumori, inclusiv tumori umane întrepătrunse animale. În mod ideal, tinte moleculare si cai care sunt afectate 1redstoit cu medicamente ar trebui să fie găsite.

Etapa de pre-clinice de dezvoltare de noi medicamente

Selectarea substanțelor chimice care pot fi așteptate beneficii clinice, să efectueze o serie de studii.

• Crearea formei de dozare. Alegerea formei de dozare influențează solubilitatea chimică, stabilitatea și dozajul acestuia.
• Studiu farmacologic preclinice implicând un studiu mai detaliat al farmacocineticii, în special absorbția, distribuția, metabolismul și excreția medicamentului.
• studiu preclinice toxicologice, în cursul cărora se stabilește natura efectelor toxice și doza toxică.

concluzie

In ciuda progreselor semnificative în metodologia cercetării, procesul de dezvoltare a unui nou medicament durează aproximativ șapte ani de la data identificării de noi ținte moleculare. În legătură cu plecarea descrisă de la screening-ul empirică a substanțelor chimice cu activitate anti-tumorală și o tendință de a căuta agenți posibile bazate pe cunoașterea mecanismelor moleculare ale tumorigenezei selectate în prezent pentru testarea clinică noi medicamente cu proprietăți destul de remarcabile.

Video: noi tratamente pentru cancer de 34 de canale 26 februarie 2016 Programul de afaceri

studiile clinice

Scopul principal al studiilor clinice de faza I - stabili siguranta si tolerabilitatea medicamentului de studiu și pentru a determina doza optimă și schema de aplicare pentru faza II. În acest studiu de fază, de asemenea, farmacocinetica medicamentului este deja în corpul uman.

ori am

In faza I medicament este administrat, de obicei, într-o doză crescătoare, iar doza inițială este determinată pe baza studiilor toxicologice in studiile preclinice. Doza inițială ar trebui să fie destul de scăzută pentru a garanta siguranța la recepție, dar în același timp suficient de mare pentru a fi, eventual, fost mai puțin dintre pacienții care au primit ineficiente (prea mic) doză.

Faza de lanț I stabilesc, de obicei, doza maximă tolerată și limitarea dozei de toxicitate, cu excepția medicamentelor citotoxice testate al căror scop poate fi de a determina activitatea optimă a medicamentului, pe baza mecanismului său de acțiune, în cazul în care nu a fost detectat anterior toxicitate inacceptabilă. De exemplu, poate fi orice inhibarea enzimelor sau reducerea concentrației hormonului în plasma sanguină.

La finalizarea Faza I a devenit spectru cunoscut efecte toxice majore ale medicamentului și doza care va experimenta în faza următoare.

Fazele II și III

În cazul în care medicamentul în faza I s-au găsit efecte toxice inacceptabile, trece de faza II, studiile clinice, iar în caz de succes - faza III. Scopul fazei II - pentru a evalua eficacitatea medicamentului. Fiecare test este efectuat în faza II, la pacientii cu oricare dintre tumoare a primit acest medicament în aceeași doză și aceeași schemă. Împreună cu studiul efectelor toxice ale medicamentului a fost, de asemenea, evaluată eficacitatea acestuia. Scopul faza III studii clinice - compara eficacitatea unui nou medicament cu eficienta medicamentelor existente pentru această boală.

Noi abordări la radioterapie

Radioterapia - o metodă eficientă de tratare a cancerului. Creșterea dozei furnizate tumorii în timp ce protejează țesuturile sănătoase adiacente, spori de obicei eficacitatea influenței locale asupra tumorii.

Obiectivele noi abordari la terapia cu radiații includ:

• creșterea dozei furnizate tumorii;
• îmbunătățirea eficienței de expunere la radiatii prin utilizarea radiosensibilizatori;
• utilizarea diferitelor forme de radioterapie, pentru a spori efectele sale biologice;

reperare radioterapie

Baza acțiunii selective a radioterapiei asupra tumorii sunt proprietățile biologice ale tumorii in sine. În principiu, selectivitatea acțiunii poate fi folosit pentru a distruge celulele canceroase oriunde in organism, iar această abordare este în prezent la începutul studiului, în multe tumori.

• Iod - tratamentul cancerului tiroidian bine diferențiat.
• Anticorpii monoclonali la celula de antigene de suprafață - tratamentul limfomului cu celule B.
• catecolamină Analog precursori 13h-MIBG (meta-iod-benzil-guaninei - tratarea neuroblastom.
• Somatostatina - Tratamentul tumorilor neuroendocrine.

Imbunatatirea radioterapiei externe de

Îmbunătățirea metodei de focalizare o radiografie a tumorii, astfel încât mai puțin deteriorarea țesutului normal, va permite aprovizionarea la doza de radiație tumorii mai mare.

radioterapie Conformal

Baza acestei metode constă radioterapie reconstrucție tridimensională a zonei de iradiere și planificarea de iradiere, astfel încât doza maximă de radiație a scăzut la tumorii țintă (deseori având o formă geometrică neregulată) și doar o mică - pe țesuturile normale. Rezultatele clinice au aratat ca utilizarea precoce o radioterapie CONFORMAL poate reduce efectele adverse la țesutul sănătos și să aducă o doză mai mare de radiație la volumul (de exemplu, in cancerul de prostata).

radioterapie modulate intensitate

Cu această metodă, fascicul de radioterapie este ajustată astfel încât, indiferent de forma dozei tumorii să fie distribuite uniform în aceasta. În esență, această metodă poate îmbunătăți eficiența de radioterapie CONFORMAL și de a reduce expunerea la radiatii este structuri deosebit de sensibile.

Radioterapie intraoperator

doza de radiații poate fi adus la țesutul tumoral sub control vizual în timpul operației. In astfel de cazuri, o dată hrănite o doză mare. Un posibil avantaj al unei astfel de iradiere de rapel (în plus față de terapia la distanță fractionata) este netezită dezavantaje teoretic inerente singur high-iradiere.

Îmbunătățirea sistemelor de fracționare de radioterapie

De obicei, țesutul tumoral și critic, limitând capacitatea de a crește în condiții de siguranță doza de radiații, caracterizate prin diferite sensibilitate (radioterapie fracționat.

Studiile au arătat creșterea rapidă a unor tumori: timpul de dublare a numărului de celule nu depășește 5 zile. Aceasta înseamnă că durata tratamentului de creștere tradițională fracțional nu are nici un sens. Intr-adevar, studiile au arătat cinic beneficiile unui curs accelerat de terapie fracționat timp de 2 săptămâni (3 fracții pe zi), comparativ cu cursul tradițional de 4-6 săptămâni.

radiosensibilizatori

Utilizarea radiosensibilizatoare pentru a îmbunătăți eficiența de expunere la radiatii asupra tumorii, în cazul în care se acumulează selectiv în țesuturi.

sensibilizatori de celule hipoxice

Celulele tumorale hipoxice sunt rezistente la radiații. Introducere radiosensibilizatori de celule hipoxice ar trebui să consolideze, teoretic, efectul distructiv asupra expunerii lor. În ultimii ani, cum ar fi un radiosensibilizator a început să utilizeze tirapazamină, dar studiul eficacității sale până la 1rodolzhaetsya.

chimioterapie sincron

Chimioterapia, numit cu radioterapie, îmbunătățește un efect devastator asupra unei tumori ultima. Acest efect se poate datora unei încălcări a ADN-ului oeparatsii chimioterapie proces sau orice alt mecanism pentru creșterea sensibilității tumorilor la radiații. cercetări suplimentare pentru un mod optim de chimioradioterapia combinație, în care randamentul este efectul asupra tumorii îmbunătățită fără un efecte secundare mai frecvente suplimentare.

reperare radioterapie

Prin reperare radioterapie înțeleg iradierea selectivă a tumorii prin celule radionuclizi, molecule conjugate, o „lucrare“ aceste celule (molecule marcate).

radiofarmaceutice

Iradierea tumorii prin intermediul radiofarmaceutice bazate pe existența unor diferențe biologice între celulele normale și celulele tumorale. Se aplică mai multe tipuri de radiofarmaceutice, studiul lor este încă în curs de desfășurare.

Anticorpii monoclonali:

• discriminator de putere este limitată;
• insuficient capacitatea de a pătrunde în interiorul tumorii pronunțat;
• Anticorpii murini cauzează răspunsul imun al gazdei;
• utilizat în tratamentul cancerului ovarian, cancer de colon, creier efect moderat;
• cele mai eficiente în limfom cu celule B.

¹³¹I-MIBG:

• Celulele prinse ale sistemului nervos simpatic, catecolamine sintetizare;
• Celulele capturate de neuroblastom, feocromocitom;
• utilizate ca scop de diagnostic si terapeutice.

Video :. terapii de cancer RONTS.NOVEYSHIE © Ltd. "Cyber ​​Life"

Outlook:

• tratamentul melanomului;
• Tratamentul gliom, carcinom cu celule scuamoase - celule supraexprimarea EGFR.

Radionuclizii pentru radioterapie reperare

Pentru reperarea radioterapie cu ajutorul radionuclizilor care emit - și -particles și electroni Auger. Deși radionuclizi care emit particule radioactive emit fotoni într-o anumită cantitate dintr-un rol foton radioterapie cu raze gamma in efectul terapeutic este mic.

Timpul de înjumătățire al radionuclidului utilizat în radiofarmaceutice, trebuie să fie suficient de lung pentru a permite ca acesta să fie ligand conjugat și de a acționa asupra celulelor tumorale. Clinic radioterapie experiență reperare în principal limitate la utilizarea radionuclizilor care emit particule, în special, ¹³¹I și într-o măsură mai mică ⁹⁰Beneficiile Y. ¹³¹I - disponibilitatea, capacitatea de a conjugat cu ușurință și este larg cunoscută pentru medici.

Radionuclizilor care emit -particles, caracterizate printr-o eficiență ridicată radiobiologic, lungimea căii mici, dar acestea sunt dificil de obținut și, în plus, acestea au un timp de înjumătățire scurt. Utilizarea acestor radionuclizi nu a fost încă trecut dincolo de laborator, dar rezultatele preliminare obținute în clinică, sunt încurajatoare.

Radionuclizii care emit electroni Auger, au constatat o utilizare limitată în scopul de radioterapie, care este asociat cu o lungime de cale scurtă și necesitatea etichetării ADN-ului.

tratamente combinate

radioterapie reperare folosind radionuclizi care emit -particles, aceasta este însoțită în mod inevitabil de radiații a întregului corp, deoarece specificitatea radiotracer insuficiente (posibilitatea de a eco-legare la celulele sanatoase) si radiotrasor circula in sange.

Aceste caracteristici reperare radioterapie utilizate în prezent la neuroblastom, prin intermediul ¹³¹I-MIBG, combinarea cu iradiere corporală totală sau doze mari de chimioterapie. Următoarea etapă a cercetării va fi utilizarea combinată a radiofarmaceutice și iradiere corporală totală, sau chimioterapia sistemica cu transplant de celule stem la pacientii cu limfom cu celule B.