Terapie si Diagnostic si valoarea de prognostic a fibronectinei plasmatice la boli hepatice cronice difuze

Plasma fibronectina (FN) are biologicheskimisvoystvami diversă. Pe lângă funcția opsonică, efectuează o importantă inflamatorie Rolv și procesele regenerative, mecanismele hemostazei, organizarea matricei extracelulare [1, 2, 3]. O gamă largă biologicheskogodeystviya FN determină implicarea în patogeneza diferitelor zabolevaniy.Aktivno studia semnificația sa clinică în stare de șoc, sepsis, patologie chirurgicală acută, DIC, numărul de corpuri zabolevaniyvnutrennih [4, 5, 6]. În același timp, literatura prakticheskiotsutstvuyut mesaje de stare FN diffuznyhzabolevaniyah hepatice cronice (CDDL). un singur studiu Disponibil nosyatkrayne contradictorii și, uneori, se exclud reciproc [7, 8,9, 10] Acest lucru se datorează probabil faptului că factorii care afectează nauroven FN sunt complexe și diverse: nu este clar ce mecanisme specifice cauza fluctuații glicoproteici nivelurile observate în pacienții CDLD. În studiile efectuate la nivel de izuchalsyalish FN plasmatic total, nu ia în considerare sostoyanieego activitatea funcțională.

Scopul studiului a fost de a determina pacientii cu Plasma FN de diagnostic și de cercetare prognosticheskoytsennosti CDLD.

Total supravegheat de pacienți CDLD a fost de 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - hepatită cronică activă (ChAT), 21 - hepatită hronicheskimpersistiruyuschim (CPH). În cazul în care clasificările de diagnostic polzovalisobscheprinyatymi. Diagnosticul clinic ustanavlivalsyana baza plângerilor pacienților, istoricul clinic și lung laboratornogonablyudeniya. La unii pacienți (63%), diagnosticul a fost confirmat prilaparoskopii cu biopsie a ficatului.

Pentru a determina nivelul de FN plasmatic metoda de analiză utilizată tverdofaznogoimmunofermentnogo. Diagnosticul a fost efectuat cu sisteme de testare productie SRI pomoschyustandartnyh Vaccinuri și Sera II Mechnikov Mechnikov. Împreună cu studiul FN imunoreactive comun, activitatea funcțională a fost evaluată prin determinarea stepeniosazhdeniya acestei glicoproteine ​​în precipitat heparină [11].

Pentru a evalua starea sistemului proizvodilosopredelenie hemostazei plasmă periferic fibrinogen din sange (FG) pe RA Rutberg [1961] Activitatea fibrinolitică (FA) - de către Kowalski și colab (1959), complecși solubili de monomer de fibrină metoda etanolică (Godal, Abilgaard, 1968), factorul de coagulare XIII antitrombinaIII (AT III) și produse de degradare fibrinogenul fibrină. (PDF) prin ELISA.

Studiile de control au fost supuse la aproape 36 de zdorovyhlits (donatori). Concentrația grupării FN din sostavila348,91 mediu donor +/- 23,4 pg / ml (M +/- m), care corespunde datelor literatury.Kontsentratsiya FN din grupul de control nu depinde de vârstă și sex.

Studiul nivelului de FN la pacientii CDLD au aratat ca soderzhanieglikoproteina plasmatică medie a scăzut, în comparație cu kontrolnoygruppoy. Datele obținute sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1 pacienți Plasma FN de stat CDLD

Cea mai mare reducere a concentrației de FN a fost otmechenou pacienți CPU - 220,9 +/- 11,6 pg / ml, comparativ cu 348.93 +/- 23,4mkg / donatori ml (p<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Pacientii CPU a constatat, de asemenea, o scădere semnificativă a protsentnogosoderzhaniya fracțiunilor active ale funcțional de FN cu trecut în geparinovyyosadok - 65,9 +/- 2,4%, comparativ cu 75,4 +/- 1,33% din iskhodnogourovnya la persoanele sănătoase (p<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Studiul a constatat ca kontsentratsiyaplazmennogo FN la pacientii cu CPU activ scade bolsheystepeni decat la pacientii cu activitate moderata a bolii -199.9 +/- 14,8 pg / ml și 235,4 +/- 15,5 mg / ml, respectiv. Cu toate acestea, diferența constatată nu a fost semnificativă (p>0,05). In tozhevremya, o analiză detaliată a arătat că un FN defitsitobschego cantitativ dezvoltat in 64% dintre pacienții cu CPU activă și numai 40% activitate moderată bolnyhTsP.

Activitatea funcțională a pacienților FN plasma aktivnymTsP medie 60,71 +/- 3,09%, ceea ce este semnificativ mai mic, astfel încât pacienții donator și cirotici cu activitate moderata: 75,4 +/- 1,33% și 74,53+ / -2.67%, respectiv (p<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Rezultatele obținute prin efectuarea ChAT issledovaniypri similare diferă oarecum de la CPU.

Deci, în cazul în care modificarea nivelului general FN plasmatic a depins de stepeniaktivnosti Hut, tulburări funcționale esențiale aktivnostiglikoproteina atunci când a fost găsit.

Concentrația de FN la pacienții cu activitate ridicată ChAT a fost vsrednem 197.125 +/- 19,06 ug / ml, ceea ce este semnificativ mai mică decât la pacienții cu activitate moderată - 282.25 +/- 65 ug / ml (p<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Astfel, aceste date indică faptul că pacienții și activitatea bolii la nivel plasmatic chtosnizhenie FN HAC corelate CPU.

Pentru a elucida relația dintre conținutul în plasma sângelui FN starea funcțională a ficatului, toți pacienții au fost CPU razdelenyna trei grupe (A, B și C), conform clasificării Child-Pugh. Este stabilit că sursa nivelurilor FN plasmatice la pacienții cu formamiTsP severă (B și C), semnificativ mai mică decât la pacienții în faza A - 186,6 +/- 16,9mkg / ml și 242,0 +/- 13 ug / ml, respectiv (p<0,05).

La pacienții cu insuficiență hepatică severă, cu rezistente la simptomamientsefalopatii, nu raspund la ascita (etapa C), de reducere a otmechenomaksimalnoe de FN din plasma sangvină. Vyrazhennyydefitsit glicoproteină a fost observată la 10 din 14 pacienți cu 4 dintre ei au avut niveluri sub FN valoarea critică - nu depășește 100mcg / ml. Din cei 5 pacienți examinați în stare prekomatosnoe la 4 a fost pronunțată FN plasma deficiență, care au 3 patsientovuroven glicoproteină nu depășește 100 ug / ml. De la 5 CPU obsledovannyhbolnyh cu comă hepatică avansată 4 persoane au murit ameliorare UODN au avut loc. Toți 3 pacienți cu brusc snizhennoykontsentratsiey FN (mai puțin de 100 ug / ml) a murit.

Astfel, aceste date susțin faptul că progresia bolii hepatice în bolshinstvesluchaev, însoțită de o scădere a conținutului de plasmă FN krovi.Kriticheskoe picătură glicoproteina concentrație mai mică de 100 micrograme / mlyavlyaetsya semn de prognostic extrem de nefavorabilă.

A existat o relație între nivelul de FN plasmatic și funcția sostoyaniembelkovo-sintetică a ficatului, ca rezultat al albuminei din sânge issledovaniyasoderzhaniya. Concentrația în gruppebolnyh FN plasmatic cu hipoalbuminemie a fost semnificativ mai mic decât nivelul normal al bolnyhs albumina din sângele periferic: 178,4 +/- 14,76mkg / ml și 230,9 +/- 13,88 pg / ml, respectiv, (p<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Unii dintre pacienții chestionați în dinamica bolii CPU: periodvyrazhennyh în manifestările clinice în timpul perioadei de stabilizare în timpul patologicheskogoprotsessa încasărilor repetate cu obostreniyami.Issledovanie totală de nivel FN plasmatic alternativ a arătat că bolshinstvaobsledovannyh pacienți (64,3%) la descărcarea acestora din spital, Vsluchae când există o patologicheskogoprotsessa relativă stabilizare, conținutul de FN în plasma sanguină a fost crescută. Astfel, dacă kontsentratsiyaplazmennogo FN exprimată în perioada manifestărilor clinice în srednemsostavlyala 190,0 +/- 15,87 pg / ml, după terapie, într-o perioadă de relativă stabilizare proces patologic +/- 23,21 -266.38 mcg / ml. Diferența este găsit caracter valid (p<0,05).

Astfel, aceste rezultate arata ca bolshinstvaobsledovannyh pacientii cirotici cu dinamica pozitivă a bolii, pe fundalul terapiei, impreuna cu ficatul ameliorare funktsionalnogosostoyaniya, a existat o creștere totală de sânge conținut FNplazmy. În consecință, normalizarea tratamentului plasmatic proces FNV pacienții cu ciroză hepatică, împreună cu alte laboratornymitestami clinice poate reflecta dinamica pozitivă și au utilizarea clinică ca fiind unul dintre criteriile uluchsheniyasostoyaniya pacienți.

Având în vedere datele disponibile privind participarea FN în mecanismele hemostatice, am efectuat studiul stării acestei glicoproteine ​​în bolnyhHDZP cu semne de tulburări în coagularea sângelui și a sistemelor fibrinolitic.

Conform datelor noastre, markeri de coagulare intravasculară diseminată au fost detectate la 63% bolnyhTsP. Mai mult decât atât, 33% din cele observate în prezent plecat DIC, cu o creștere semnificativă a sângelui PDF (4 sau mai multe), vyrazhennymnarastaniem FA nivel de reducere FG, XIII Factor svertyvaniyai AT III.

FN concentrației plasmatice la pacienții cu sindrom CPU 1 stadieyDVS (hipercoagulabilitate) în medie +/- 215.86 17,67mkg / ml, ceea ce este semnificativ mai mică decât la pacienții fără semne CPU ICE: 269.22 +/- 19 44 mcg / ml, respectiv, (p<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

Intr-un studiu efectuat la pacienți cu semne de CAT DIC 51% dintre pacienți au fost obnaruzhenyu. Partea principală a acestui grup (82%) au fost bolnyes activitate ridicată a procesului patologic.

La grupa 1 pacienți cu DIC etapă de concentrare plazmennogoFN medie 216.06 +/- 25.13 pg / ml, ceea ce este semnificativ mai mică decât la pacienții fără semne CAG ICE: 295.32 +/- 23.89 ug / ml, respectiv, (p<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

Astfel, rezultatele obținute la pacienții cu CAG priznakamiDVS CPU și nu diferă în mod semnificativ. totfakt demn de remarcat faptul că gradul de scădere a plasmei FN proportsionalnaglubine direct DIC. Declinul FN plasmatic în bolnyhHDZP cu semne de coagulare intravasculară diseminată, reflectând în principal consumul egopovyshennoe în procesul de eliminare din produktovparakoagulyatsii fluxul sanguin, inclusiv PDF.

Trebuie remarcat faptul că, deși conținutul FN CPU krovibolnyh periferice fără dovezi CID a fost semnificativ mai mare la pacienții cu DIC care, la unii pacienți din acest grup (21%) ca nablyudalosdostovernoe glicoproteină reducătoare și a factorilor svertyvaniya.Veroyatno se explică prin scăderea proteinelor funktsiipecheni -Synthetic la acești pacienți, după cum reiese din markerii padeniemurovnya simultane care reflectă funcția de proteină sintetică ficat (albumina, indicele de protrombină, proteine ​​serice totale).

Astfel, studiul paralel la pacientii markeri CDLD plazmennogoFN și DIC (FDP și FM) permite differentsialnuyudiagnostiku ICE cu coagulopatii asociate cu funktsionalnogosostoyaniya ficat deranjat caracterizat stadializarea DIC.

Rezultatele studiului arată că FN plasmatic total opredeleniesoderzhaniya poate fi utilizat în klinicheskoypraktike ca un criteriu suplimentar pentru evaluarea patologicheskogoprotsessa severității pacienților CDLD. Indicatorii nivelului de calificare plazmennogoFN în tratamentul pacienților sus, tendința apariția de a construi-up-l, împreună cu alte teste clinice și de laborator, reflectă polozhitelnuyudinamiku și poate fi folosit ca una dintre starea kriterievuluchsheniya a pacienților. Intre timp, la pacienții cu reducere insuficientă CDLD yavleniyamipechenochnoy a concentrației de plasmă FNnizhe 100 trebuetprovedeniya prognostic imediat intervențiile terapeutice ml ug / și extrem de nefavorabile.

Referințe:

1. Litvinov RI Participarea FN în interacțiunile moleculare și celulare // Kazansky. miere de albine. revista. -1984.- N3.- S.203-213.
2. CIDA dao Antonio J. Interacțiunile între fibronectina, glycosamiglicansand colagen nativ fibrils un studiu EM in artificial trei matrici dimensionalextracellular // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P.W., Heinel Z.A., Stanton K. și colab. Interactionof (FN) toate fragmentele de legare fibronectina și chemotaxia interleukina-8 inregulating neutrofill // Biochem. Biophys. Res. Common.-1994.-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S, Takahashi T. Expression, localizare și alternativesplicing model de ARN mesager fibronectina in fibroza humanliver si carcinom hepatocelular // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Katchalov SN cu plasmă FN ca indicator al blocadei asupra reticulo-endotelialnoysistemy - eficiența corectarea acestuia la pacienții cu pankreatitami.Avtoref acută. Dis. Cand. miere de albine. Stiinte. -Khabarovsk, 1990. -21 p.
6. Levitan BN Astahin AV, PP Proshina fibronectina plasmatic la pacienții cu hepatită cronică activă și ciroza ficatului cu priznakamisindroma ICE // Kazansky. miere de albine. Zh. -1993. -N2-C. 158-161.
7. Matsuda M., Yamanaka T., Matsuda A. Distribuția plasmei fibronectinin în bolile hepatice // Clin. Chim. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Mosher D.F. Fibronectin și ficat boli // Hepatology. -1986.-V.6. -P.1419-21.
9. Concentrațiile de fibronectina Clund S. plasmatice la pacienții cu boli withliver // Icand. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
10. Abdel-Rahman M.M., Nasi M.S. fibronectinei plasmatice și serumcomplement nivelurile C3 în hepatita cronică activă următoare infecție viruss // J. Egipt. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. -N2. -P.579-589.
11. Vasiliev C.A. fibronectina Plasma în patologia sistemykrovi: Autor. Dis. Cand. miere de albine. Stiinte. -M., 1988.