Neurologie și neuropatologie-tratamentul bolii Parkinson

B

Pentru a corecta acest dezechilibru neyrotransmitternyhsistem aplica anticolinergice blocante vliyaniyaglutamata excitant asupra receptorului NMDA - Preparate amantadinovogo seria predshestvennikidofamina - medicamente levodopasoderzhaschie care înlocuiesc deficit dofaminav neuronilor dopaminergici intacte, si dopamina, de asemenea, preparatele snizhayuschiekatabolizm formate deja în dofaminergicheskihneyronah intacte: inhibitori MAO Inhibitorii de catecol-O-metiltransferază (COMT) (Fig. 1).
Tabelul 1. Preparate Antiatsetilholinergicheskie (anticolinergice)

În plus, primenyayutpreparaty care acționează "ocolirea" degenerând nigrostriarnogoneyrona - direct la receptorii DA postsinaptici.
În principiu, oricare dintre perechislennyhgrupp preparate pot fi atribuite ca prima linie de droguri la etapa lecheniinachalnoy BP, dar tratamentul traditional PD abordare au originea anticolinergice, formulările amantadina apoi adăugate și Dopa-soderzhaschiesredstva și pentru corectarea fluctuațiile motorii desemnează tip ingibitoryMAO B și inhibitori COMT.
Tabelul 2. Formulările amantadina

Principiul etapnogolecheniya PD implică utilizarea de monoterapie in boala precoce, iar în cazul reducerii eficienței sale în terapia progresiei zabolevaniya- combinație.
Fig. 2. Transportul la creier L-dopa și decarboxilaza L-DOPA cu ingibitoromDOFA

Anticolinergice.Principalele anticolinergice de proprietate farmacologică - reducerea structurilor acetilcolinergici povyshennoyaktivnosti activitatea bazală sisteme acetilcolinergici gangliev.Povyshenie apare face posibilă pentru pierderea funcției de frână dofaminergicheskihnigrostriarnyh neuroni degenerate. medicamente de bază, anticolinergice otnosyatsyak grupa trihexifenidil, biperiden, triperidena, benztropine (Tabel. 1).
Tabelul 3-Dopa care conțin preparate

Tabelul 4: inhibitor MAO-B (selegilina)

Tabelul 5. Inhibitorii catecol-O-metiltransferază

Tabelul 6 Agoniști dofaminovyhretseptorov

Preparate naznachayutpo 1 comprimat de 2-3 ori pe zi. Contraindicațiile naznacheniyaholinolitikov sunt glaucom și adenom de prostată zhelezy.V datorită faptului că anticolinergice afectează negativ funcțiile sostoyaniekognitivnyh, acestea nu sunt administrate la începutul BP la vârstnici (peste 65 de ani). Efectele secundare apar uscăciunea gurii, încetinire a motilității intestinale, "aburirea" vizualizare.

Fig. 3. Agenți adecvate și antiparkinsoniene neadekvatnayaterapiya

Figura 4. Restricție multiplicitate corespunzătoare (număr de recepții) care primesc PPP în timpul zilei

medicamente amantadină.Acțiunea acestor medicamente se datorează unui efect anticolinergic, datorită capacității de a bloca retseptoryi-NMDA glicină, astfel slăbesc sistemele kortikostriarnye vliyaniyaglutamatergicheskih excitanți. De multe ori a adaugat ca medicamente vtorogoryada, dar poate fi atribuit la începutul tratamentului. Când dozele terapeutice naznacheniisrednih pronunțate efecte secundare byvaet.Osnovnye Preparate comerciale amantadina clorhidrat - midantanom symmetrel și sulfat amantadina - PC-Merz (Tabelul 2).
tablete sulfat Amantadina cu excepția vypuskaetsyai într-o formă de dozare pentru perfuzie intravenoasă care delaetsja util în tratamentul decompensării ca akineticheskihkrizov PD cu înghițirea afecțiune în care pacientul nu poate prinimatlekarstva interior. Cursul de perfuzii intravenoase a continuat techenie10-15 zile.
Group-Dopa care conțin preparate. Formele de dozare Predstavlenaraznymi conținând precursori dofamina- levodopa (Tabel. 3).
Preparate "pur" levodopa cauzează adesea pobochnyeeffekty din tractul gastrointestinal și sosudistoysistemy cardiovasculare adoptat de 4/5 din medicament este convertit la dopamină, norepinefrină și epinefrină la cum levodopa gematoentsefalicheskiybarer trece prin creier. Doza zilnică maximă "pur" levodopyne trebuie să depășească 3 g levodopa combinat cu un decarboxilază ingibitoromDOFA de 5 ori mai activ decât "pur" levodopa. Ingibitorypreduprezhdayut conversia precursorului în dopamină în kishechnomtrakte gastrointestinal și fluxul sanguin și, astfel, reduce dramatic pobochnyeeffekty din aceste sisteme (Fig. 2). La asignarea inhibitori ai preparatovs doze terapeutice de levodopa poate fi de 5 razmenshe decât numirea "pur" levodopa. Common osobennostyuperedozirovki-Dopa care conțin preparate sunt efecte nevrologicheskiepobochnye sub forma diferitelor distoniile și dischineziile și tulburări psihice, cum ar fi halucinațiile și narusheniypovedeniya. agent dopa care conține - gruppaprotivoparkinsonicheskih medicamente mai eficiente. Cu medicație adecvată naznacheniietih performanță stabilă poate fi menținută vtechenie 6-7 ani sau mai mult. Aceste medicamente cresc si prodolzhitelnostzhizni reduce mortalitatea asociata cu complicatii, pacientii vyzvannymisnizheniem activitatea motorie. În același timp, progresia sochetanieneuklonnogo PD cu un levodopaterapieyprivodit lung la necunoscut înainte de modificări în tabloul clinic al bolii, pe care ne propunem să numim pathomorphism clinică la dlitelnoylevodopaterapii. Aceste schimbări se manifestă în dvigatelnoyaktivnostyu neuniformă în timpul zilei (fluctuații motorii) pe care proyavlyayutsyav diverse combinații cu efecte secundare levodopaterapii - comanda diskineziyami.S a corecta fluctuație a motorului mijloacelor aplicate, podderzhivayuschieuroven dopamina intacte in neuronilor dopaminergici. - tip ingibitoryMAO B (tabelul 4), inhibitori COMT și (Tabelul 5)..
În plus, motorul de corecție a programului fluktuatsiyispolzuyut următoarea abordare: 1) o singură corecție dozy- 2 doze) corecție multiplicitate medicație peste zi- 3) korrektsiyakombinatsii antiparkinsonian sredstv- 4) Atribuirea Dopa-soderzhaschihlekarstv acțiune prelungită și lekarstvennyhform mijloace care conțin Dopa solubile.
agoniști ai receptorului Dopamină
Acțiunea agonistilor receptorilor dopaminei printsipialnootlichaetsya din Dopa contin medicamente care apare"ocolirea" degenerarii neuronilor nigrostriatali și efectul opredelyaetsyaih asupra receptorilor postsinaptici.
Acest lucru a fost "logica farmacologică"crearea și aplicarea agonistilor receptorilor DA în acele stadii ale bolii atunci când aceasta este degenerare nigrostriatală neyronov.Odnako întreaga populație, în ultimul deceniu a apărut operație care indică agoniști ai receptorului naeffektivnost DA în efectul inițial etapa BP.Ih într-un stadiu incipient asociat cu optimizarea krugooborotadofamina dopaminergică sinaptică neuron. Un alt mecanism de acțiune a agoniștilor predpolozhenieo receptorilor DA legate de conceptul de afirmare a activității antioxidante a acestor agenți și takzheingibitorov MAO-B și inhibitori COMT ca ingibitorovautoagressivnogo neuronii harakterakatabolizma degenerativi nigrostriatali dopamină (oksidantnyystress).
Eficacitatea altor antioxidanti sredstvpri BP nu a fost încă dovedită.
Strategie si tactici de aplicare a protivoparkinsonicheskihsredstv în PD
Într-un stadiu incipient, tratamentul este inițiat tranziția monoterapieys după tratament combinat. În kachestvemonoterapii poate alege abordarea tradițională - anticolinergice iliamantadin. In ultimii ani, în monoterapie pentru agoniștii inițiale naznachayuttakzhe selegilina sau DA-receptor.
Cu o alegere de nelzyaspeshit doză efectivă individuală, ea a luat încet în cursul lunii. Este mai bine să înceapă doza în mod evident ineficientă și crește treptat. Individualnayadoza ar trebui să fie în termen de "fereastră farmaceutice" (Figura 3). nu ar trebui să fie "căutare" doza maximă tolerată, deci LikeThis duce de obicei la apariția unor efecte secundare. Când naznacheniikombinirovannogo tratamentul devine posibila reducere a dozykazhdogo de droguri.
Când odnokratnoydozy acțiune pentru a reduce lungimea poate desemna în locul 2-3 4 doze, fără a crește obschuyusutochnuyu dozei. În același timp, o creștere semnificativă odată cu scăderea kratnostipriema doză unică poate provoca otsutstviyueffekta la toate (Fig. 4). Când corectarea fluctuațiilor motorii mozhnoispolzovat DSS cu eliberare susținută și solubilă criză akinetic formy.Pri prescrie perfuzie intravenoasă formupreparata PK-Merz timp de 10-14 zile.