Soluții Hematologie-krovezamenyayuschie vectori oxigen

Sângele și componentele sale sunt încă biologicheskimiproduktami periculoase capabile de a fi o sursă de boală toxiinfecție din sânge determină o gamă largă de reacții post-transfuzie și complicații.

soluții conservante recoltate din sânge în timpul schimbării hraneniyapodvergaetsya semnificative. Aceasta crește soderzhanienatriya, potasiu, amoniac, fosfat și glucoză este schelochnoeravnovesie acidul frântă crește afinitatea hemoglobinei pentru oxigen, izmenyayutsyamorfofunktsionalnye are loc proprietăți eritrocit hemoliza chastichnyyih apar microagregate elementelor celulare etal.

Perioada de stocare a sângelui, chiar și atunci când se utilizează cele mai mici sovremennyhgemokonservantov. Deja în primele 10 zile hraneniyasposobnost de sânge pentru a transporta în mod semnificativ de oxigen umenshaetsya.Vo declin la nivel mondial a numărului de donatori se observă că sozdaetproblemy asigurarea de sânge și derivații săi. Componentele sanguine IEE de multe ori nu pot fi disponibile, în special în ekstremalnyhsituatsiyah. O alternativă la sângele integral poate fi înlocuitori de sânge, perenoschikikisloroda (KZPK). În prezent, direcția razrabatyvayutsyadva intensiv în crearea lor:

soluţii O hemoglobina modificată (MG)

; o emulsii de perfluorocarburi (PFC). Aceste substanțe, înlocuind osnovnuyufunktsiyu de sânge - transportul de oxigen, au o serie de avantaje:

O universală,

o nu necesită selecție isoserological,

o, practic, în condiții de siguranță împotriva transferului de infecții,

o să aibă o perioadă lungă de valabilitate,

o pot acumula în cantități mari și de a folosi imediat.

Dimensiunea particulelor mici si molecule PLP MG livrează celule kislorodak Țesuturi ischemice prin condiții capilare brusc conice microcirculație afectata. Există mai multe oblasteyvozmozhnogo aplicații clinice KZPK:

o cu operatiuni extinse în chirurgia cardiovasculară, vtravmatologii, ortopedie, etc, pentru a reduce nevoia de vallogennoy de sânge .;

o Acțiune de urgență reumplute pierdere acută de sânge, atunci când nu există timp sau posibilitatea de selecție serologică de sânge, în general, nu au acces la rezervele sale;

o ca o componentă de program de tratament și gemoliticheskoyanemii aplastice;

• la perturbări ale microcirculației, reducerea componentelor eritrocitare effektivnosttransfuzii;

o pentru conservarea organelor și țesuturilor;

O la pacienții care refuză sânge din motive religioase otperelivaniya și a componentelor sale.

Preparate bazate pe MG

numai KZPK din lume pe baza MG a trecut cu succes klinicheskieispytaniya și permise pentru uz medical (decembrie 1998), este un medicament rus "Gelenpol" bazate pe polimerizovannogogemoglobina umane. De droguri a fost creat de către angajații RossiyskogoNII Hematologie și Transfuzie de sange Institutul de Cercetare al Ministerului Sănătății al Federației Ruse și Academia Rusă de Științe vysokomolekulyarnyhsoedineny.

Din iunie 1997, de urgență clinica chirurgie MMA provoditsyaklinicheskoe studiu Gelenpol. Pana in prezent preparatispolzovan la 79 de pacienți în tratamentul șocului hemoragic, dlyakorrektsii pierderea de sange intraoperator, pre- și posleoperatsionnoyanemii. Gelenpol administrată intravenos, bolus sau infuzie, vobeme 1-5 doze de medicament în perioada pre-, post-operatorie și takzhevo timpul intervenției chirurgicale. Un număr de pacienți podobnyeinfuzii repetate în timpul tratamentului de 4-6 ori. Held monitoringpokazal că Gelenpol

O este bine tolerat și nu provoacă reacții adverse,

o prevede normalizarea parametrilor hemodinamici,

o îmbunătățirea funcționării inimii,

o reduce gradul de anemie,

o crește gradul de saturație al hemoglobinei ivenoznoy arteriale (32-44 mm Hg), O sângelui₂,

o îmbunătățește.

Gelenpol

o Greutatea moleculară a 150-260 kDa,

o pO₂ egală cu 28 Torr,

O jumătate de viață - 8-14 ore.

o o doză terapeutică a unui înlocuitor de sânge (în vysushennoyforme freeze) conține 4 g gemoglobina- ca antioxidanți utilizate glucoza stabilizatorovi si askorbinovayakislota.

Infuzia Gelenpol a crescut conținutul de hemoglobină în tsirkuliruyuscheykrovi (în medie, 68-88 g / l) și reticulocite. Primeneniepreparata permis de 1,5-2 ori reduce cantitatea de eritrokomponentov transfuzie de sange.

direcții promițătoare pentru dezvoltarea în continuare a medicamentelor naosnove MG sunt:

o crearea complexelor cu enzime MG protecție angioksidangnoy(Catalaza și superoxid dismutază) pentru a preveni reperfuzionnogosindroma;

o modelarea eritrocitare - gasirea stabila hemoglobinei forminkapsulirovannogo incheiat cu micromediul naturale komponentamisvoego în lipozomi sau produse metabolice pronitsaemyedlya nanocapsules din material biodegradabil.

Preparate pe baza PFC

Spre deosebire de hemoglobină, PFCs nu formează oxigen chimic soedineniys și alte gaze dizolvate, și conform legii Genri.Eta legătură - este liniară, iar gradul de dizolvare a oxigenului în PFC este direct proporțională cu presiunea parțială (spre deosebire de sigmoidnoykrivoy oxihemoglobină disociere).

Istoria studiului de PFC, ca bază KZPK, își are originea în eksperimentovClark și Gollan. In anii 1960, acești oameni de știință au aratat soareci vozmozhnostpodderzhaniya care trăiesc într-un mediu lichid perfluororganic, nasyschennoykislorodom.

Nu sunt metabolizate PFC în organism și sunt considerate biologicheskiinertnymi. Particule emulsii intravenoase PFCs rapid (vtechenie 4-12 ore) sunt eliminate din endotelialnoysistemoy reticular vascular se acumuleaza in plamani si splina urmat ekskretsieycherez cailor respiratorii. Infuzia de PFC în pierdere de sânge și hipovolemie condiții:

o să ofere țesuturi cu oxigen,

o au un efect pozitiv asupra central și perifericheskuyugemodinamiku, microcirculației, echilibrul acido-bazic, sistemul imunitar,

o au detoxicarea, anti efect stabilizator de membrană svoystvamii.

În țara noastră, studiile privind stabilirea pe baza KZPK emulsiyPFU realizat cu anii 1970 în Leningrad și NIIgematologii Centrală și de Transfuzie de sange Institutul de Teoretică și eksperimentalnoybiofiziki (ITEB) URSS. Pana in 1984 a fost înființat în ITEB și primul produs intern zatemusovershenstvovan, numit"Perftoran". In februarie 1996, Perftoran emulsie (firmă"Perftoran") Este înregistrat în Federația Rusă și este aprobat pentru meditsinskogoprimeneniya și producția industrială.

Perftoran pe scară largă folosit în domenii diverse klinicheskoypraktiki. Acesta a fost testat în medicină militară în tratamentul boevoytravmy.

Experiența noastră cu Perftoran pentru a compensa pierderea de sânge (vnutrivennoevvedenie pe fondul amestec de inhalare îmbogățit în oxigen) arată că medicamentul:

o prevede normalizarea parametrilor hemodinamici,

o îmbunătățirea funcționării inimii,

o creșterea tensiunii de oxigen din sânge venos mixt, care poate fi privit ca un semn de scădere hipoxie tisulară (valoare p_vO₂,să nu depășească fiziologicheskoynormy - 40-45 mm Hg - la care polnotsennyygazoobmen între eritrocite și țesuturi)

o îmbunătățirea microcirculației și reologia de sânge;

o imbunatateste starea antioxidant

Sistemul de sânge.

Utilizarea Perftoran reduce consumul de sânge și eekomponentov 1,5-2 ori.

Analiza comparativă a produselor

Experiența noastră în condițiile unei clinici diferite KZPK -solution polyhemoglobin (Gelenpol) și PFC emulsie (Perftoran) vă permite să compare fezabilitatea și eficacitatea aplicării acestora.

Perftoran adesea utilizate din motive de urgență (72,8%) și Gelenpol - rutină (58,3%). Acest lucru se datorează, în pervuyuochered, astfel încât prepararea artificială hematopoiezei hemoglobină sposobenstimulirovat și astfel eficace în lecheniibolnyh cu anemie cronică și la pregătirea pacienților pentru operatsii.V același timp Perftoran administrată începe în timpul operativnogovmeshatelstva după eliminarea sursei de sângerare și fiabilitate credință hemostaza. Acest lucru sa aplicat la ambele intervenții de urgență și planovyhoperativnyh. Vinfuziyah cel mai frecvent Perftoran și Gelenpol în pierdere acută de sânge, soprovozhdavsheysyagemorragicheskim șoc. In astfel de cazuri Perftoran a fost reformată 32,1% dintre pacienți și Gelenpol - 31,2%. frecventă indicație pentru pierderea de sange intraoperator a fost primeneniyuKZPK. În unele cazuri, eficiente în prevenirea preparatyokazalis decompensare funktsiizhiznenno organe majore și sisteme ale corpului (de exemplu, nalichiipostinfarktnogo cardioscleroză, zabolevaniyahlegkih cronice nespecifice, leziuni hepatice difuze, precum și patologicheskihizmeneniyah sistemului urinar).

Datele pe care le diferenția Perftoran iGelenpol pentru a influența funcțiile diferitelor sisteme ale corpului (tabel) .Ustanovleno pronunțat efect asupra sângelui Perftoran gazotransportnuyufunktsiyu, proprietățile reologice și microcirculației. Otmechenadostatochno eficiență ridicată a impactului său asupra hemodinamicii, reactivitatea imunologică, procesează perekisnogookisleniya lipidelor. În același timp, Perftoran a fost neutru în otnosheniigemopoeza și sistemul de coagulare a sângelui, este puțin implicat în normalizatsiikislotno-bază de sânge de stat. Gelenpol cea mai mare effektokazyval pe hemodinamica, îmbunătățește hematopoieza și sânge gazotransportnuyufunktsiyu. Gelenpol Cu toate acestea nici un efect asupra reaktivnostorganizma imunitar, sângele CBS, proprietățile sale reologice și microcirculația.

Tabel. Compararea Gelenpol și perftorana efecte

INDICATORI

Funcția de transmisie a gazelor+++++efect hemodinamic+++++hemogenesis-++acido-bazic al sângelui+-reactivitate imunologică++-peroxidarea lipidică+++Microcirculația și sânge reologia+++-coagularea sângelui-+

+++ - efect puternic, ++ - efect mediu, + efect -weak - - Nici un efect

Observațiile clinice, analiza datelor experimentale issledovaniyi a literaturii de specialitate sugerează următoarele acțiuni mehanizmylechebnogo KZPK.

Gelenpol:

o simulează funcția respiratorie a eritrocitelor și a funcției plazmennyhbelkov;

o crește conținutul de hemoglobină în sânge și egosintez circulant;

o îmbunătățește transportul de oxid nitric (N0) și S-nitrosothiols (SNO),

Perftoran:

o un purtător pasiv al presiunii parțiale de oxigen și dioxid de carbon corespunzătoare proportsionalnoperepadu gaz;

o amplificator de flux de oxigen și dioxid de carbon de transfer de masă datorată uvelicheniyaih datorită creșterii PFCs solubilității gazovv și trecerea liberă a gazelor prin particulele;

o amortizor (datorită formării de capacitate suplimentară pentru plasma gazovkrovi) generând suprapresiune oxigen atunci când este consumată.

Preparatele au proprietăți comune și diferențe în acțiune, prin urmare, pot fi utilizate separat și împreună lechebnyyeffekt se completează reciproc. În condiții controlate intraoperatsionnoykrovopoteri și posibilitatea efectuării amestecurilor de pacienți obogaschennoykislorodom, emulsii PFCs evident preferabil rastvorovMG. În același timp, pentru corectarea anemiei în preoperator și posleoperatsionnomperiodah recomandabil să se utilizeze Gelenpol. Statutul problema issledovaniypo de a crea KZPK pe bază de emulsii MG și PFC sozdaetuverennost că mediul de perfuzie, simularea samuyuglavnuyu, oxigen din sânge, la începutul secolului XXI va avea un loc demn în diferite programe, sânge alternativnyhprimeneniyu.