Obstetrică și ginecologie în noua terapie cu hormoni cancerul de sân metastatic

Descoperirile recente ale glandei rakamolochnoy hormonale asociate cu apariția unor noi anti-estrogeni în tomchisle "net" antiestrogeni, modulatori selectivi estrogenovyhretseptorov incluzând raloxifen, precum și o nouă generație aromatazytretego inhibitori, incluzând agenți nesteroid anastrozol, letrozol și inhibitor exemestan steroidian.

Conform rezultatelor a două studii prodemonstrirovalpreimuschestva anastrozol peste tamoxifen, care vor fi discutate mai jos [1] .Naznachenie letrazole rezultatylecheniya posibilă îmbunătățirea frecvenței imediate și crescută a răspunsului obiectiv de la 20% la 30% comparativ cu tamoxifen, precum și a prelungit timpul până la progressirovaniyas 6,5 luni. până la 10 luni. [2]. Exemestan, potrivit predvaritelnymdannym are o eficiență mai mare, comparativ cu tamoxifen, cu toate acestea, aceste informații necesită o confirmare suplimentară.

În două studii (0030 și 0027) privind eficacitatea sravnitelnomuizucheniyu de tamoxifen si anastrozol Participa total de 1021 de pacienți cu cancer avansat molochnoyzhelezy cu receptor pozitiv sau necunoscute pentru estrogen (ER) și progesteron (PR), [3]. In 0030 un studiu a fost vklyucheny353 pacienți, dintre care 89% au fost ER pozitive și / sau RP, și numai 11% dintre pacienți au avut un statut de receptor necunoscut. In etomissledovanii a demonstrat un avantaj clar tamoxifen anastrozolapered (Tabelul 1).

Tabelul 1.
0030 Rezultatele sondajului.

Dimpotrivă, în studiul 0027tolko 45% dintre pacienți au avut ER + și / sau ER +, iar în această lucrare bylovyyavleno diferente semnificative intre tamoxifen si anastrozolomdlya toti pacientii grupe. Cu toate acestea, atunci când se analizează rezultatele podgruppypatsientok cu ER pozitiv și / sau eficiența RP anastrozolaokazalas mai mare decât cea a tamoxifen (timp pentru 8,9mes progresie. Și 7,8 mo., Respectiv), deși diferența nu a fost stolvyrazitelnoy ca în studiul 0,030.

Într-o analiză comună a rezultatelor doi pacienți issledovaniydlya retseptoropolozhitelnyh suschestvennoepreimuschestvo a fost obținut în termeni de progresie a bolii în numirea anastrozol (10,7 luni. Și 6,4 luni., P<0,022). Оба вида гормонотерапии удовлетворительнопереносились, хотя частота тромбоэмболических осложнений и вагинальныхкровотечений была выше при назначении тамоксифена. На основанииполученных данных сделан вывод о том, что у пациенток с гормонозависимойболезнью анастрозол является альтернативой тамоксифену при проведениипервой линии гормонотерапии.

cancer de san diseminata: îmbunătățirea rezultatovlecheniya și prognoză a eficacității tratamentului.

Astăzi, există un progres semnificativ in cancerul de san lecheniirannego, dar chiar și cele mai avansate vysokoeffektivnyepreparaty până când poate afecta în mod semnificativ de pacienti prodolzhitelnostzhizni diseminate.

Antracicline sunt încă formează baza de cancer de san himioterapiidisseminirovannogo. sleduetotmetit Cu toate acestea un potențial ridicat de taxani, în special Taxotere, kotoryyprodemonstriroval eficiență mai mare în comparație cu monoterapia doksorubitsinomv (rata de răspuns obiectiv de 48% și 33%, respectiv, p = 0,008). au fost observate Aceste diferente chiar si la pacientii cu prognostic slab [4]. Cu toate acestea, rezultatele ridicate pe termen scurt de tratament Taksoteromne afectează durata de viață a pacienților.

Taxol, invers, face ca activitatea vsravnenii mai mici cu doxorubicină [5]. Administrarea Taxol reprezentat perspektivnymiezhenedelnye demonstrând o toxicitate acceptabilă bun rezultatyi [6]. Există încă un mare interes în vinorelbin, are o activitate semnificativa in cancerul de san [7].

În ciuda diferențelor existente între cercetători, regimuri terapeutice combinate prezintă o rezultatylecheniya ușor mai mare decât în ​​monoterapie în doze mari. Contrar așteptărilor, kombinatsiiantratsiklinov taxani și în cele mai multe studii nu privelikim îmbunătățire semnificativă a rezultatelor tratamentului pacienților cu disseminirovannymrakom de san. Astfel, regimul "docetaxel, doxorubicină" pozvoliluvelichit timp pana la progresia bolii, cu toate acestea, nu au dus la viață uvelicheniyuprodolzhitelnosti [8]. Combinația de paclitaxel cu antratsiklinamiprodemonstrirovala superioritate asupra standardului skhemoyFAC, dar aceste rezultate nu au fost confirmate predvaritelnymidannymi două alte studii. În ceea ce privește noi medicamente, cel mai mare interes este trastuzumab (Herceptin), care, potrivit rapoartelor, nu îmbunătățește numai efectele chastotuobektivnyh și durata de remisie, dar vyzhivaemostpatsientok cu cancer de san metastatic, in special combinat cu antraciclină sau un scheme terapeutice care conțin taxani [9 ].

Astfel, în prezent există mai mulți pacienți variantovlecheniya cu cancer de san metastatic si mnogopreparatov in studiu. Alegerea inogometoda depinde de mulți factori, inclusiv lokalizatsiimetastazov, durata intervalului fără boală după tratament adjuvant pervichnogolecheniya anterior, starea bolnoyi relației sale cu tratamentul propus.

Întotdeauna există o cantitate suficientă de droguri?

Dr. Else Heidmann dannyerandomizirovannogo raportate studii preliminare, scopul care este sravnitelnayaotsenka monoterapie cu mitoxantrona eficiență (12 mg / m²1 la fiecare 3 săptămâni) și chimioterapia combinată FEC (500/50 / 500mg / m² 1 la fiecare 3 săptămâni) sau CMFu pacienți cu cancer de san metastatic cu comparatie ridicat riskom.Soobschayutsya de FEC și mitoxantrona: suschestvennyhrazlichy în eficiență (43% și respectiv 30%) prodolzhitelnostieffektov, timpul pana la progresia bolii (luni 6,5 și 4. 4 mo.) ivyzhivaemosti (15,8 luni. și 14,1 mo., respectiv) obținut nebilo [10]. În același timp, calitatea vieții pacienților a fost mai mare în gruppemitoksantrona, care este semnificativ mai puțin probabil să aibă pobochnyereaktsii, cum ar fi greață și vărsături, și alopecie.

Rezultatele obținute în interesul predstavlyayutnesomnenny de o parte, iar pe de altă parte, sunt criticate în primul rând din cauza inadecvat doza pharmorubicin vgruppe FEC.

Noi formulări de doxorubicină.

După cum sa menționat mai sus, doxorubicină yavlyaetsyavazhneyshim medicament in tratamentul cancerului molochnoyzhelezy diseminate. Din nefericire, mulți pacienți care au primit preparats adjuvant în acest scop, au un risc crescut de a dezvolta kardiotoksichnostipri dokorubitsina programare pentru bolezni.S metastatice, pentru a reduce riscul de a dezvolta simptome kardiotoksichnostirazrabotana lipozomală forma de doxorubicină, care poate ispolzovatsyav regimuri de tratament prelungit. Creatorii nadeyutsyatakzhe de droguri la un alt spectru de activitate a noului medicament și obychnogodoksorubitsina.

Astăzi avem rezultatele 3 randomizirovannyhissledovany pentru a evalua eficacitatea și liposomalnogodoksorubitsina toxicitate în tratamentul pacienților cu cancer avansat molochnoyzhelezy [11]. Datele obținute sunt provizorii până când permit să răspundă la toate activitatile de cercetare voprosy.Dizayn de interes pentru noi este după cum urmează:

• Primul studiu: doxorubicin liposomală (60 mg / m²) Plus ciclofosfamidă (600 mg / m²) (MS), în comparație cu modul standard AC (60/600 mg / m²);
• Doilea studiu: doxorubicin liposomală (M) (75 mg / m²) Versus dokosrubitsinom (D) (75 mg / m²);
• 3rd Research, doxorubicină lipozomală (75 mg / m²) Plus ciclofosfamidă (600 mg / m²) (MS), în comparație cu o combinație de epirubicină (75 mg / m²) + Tsislofosfamida (600 mg / m²) (UE).

In toate studiile, intervalul dintre cursuri a fost de 3 rezultate nedeli.Poluchennye sunt prezentate în tabelul. 2.

Tabelul 2.
Rezultatele studiului de doxorubicină lipozomală.

Datele cu privire la modul de vizualizare Tabelul cardiac. Studiate 3. Două dintre cele trei studii a fost înregistrat menshayakardiotoksichnost doxorubicină lipozomală sdoksorubitsinom comparativ.

Tabelul 3.
Modul cardiotoxicitatea cu doxorubicină lipozomală.

Neutropenia IV art. a fost cel mai frecvent tratament oslozhneniempri de doxorubicină și lipozomală vyzyvalneytropeniyu de droguri de multe ori decât epirubicină. O tendință similară proslezhivalasdlya mucozită, în care forma lipozomic este mai bine tolerat decât doxorubicină, dar a fost mai toxică comparativ cu epirubicină.

Autorii au concluzionat ca liposomalnyydoksorubitsin posibilitatea de a reduce incidența cardiotoxicitate are simptome comparabile cu antracicline standard (doksorubitsinomi epirubicină) eficiența.

Am nevoie să depună eforturi pentru intensificarea chimioterapiei?

Există încă interes în intensifikatsiilecheniya ca una dintre modalitățile de îmbunătățire a himioterapii.Dr. Georg Fountzilas modul de lucru sravneniyadvuh randomizat de prima linie de chimioterapie la pacientii cu disseminirovannymrakom san [12]. Primul grup (93 pacienți) epirubicina tratament poluchala4 110 mg / m²la fiecare 2 săptămâni, apoi - 4 cursuri de paclitaxel 225 mg / m²perfuzie de 3 ore, la fiecare 2 săptămâni, în asociere cu koloniestimuliruyuschimifaktorami. Al doilea grup (90 pacienți) au primit o combinație epirubitsina80 mg / m² în combinație cu paklitakselom175 mg / m² (Perfuzie de 3 ore) la fiecare 3 săptămâni pentru un total de 6 cursuri. Astfel, medicamentele doza intensivnostvvedeniya in grupul experimental a fost de 2 ori mai mare decât controlul. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4.
Efectul intensității dozei asupra eficacității tratamentului.

Datele prezentate arată că, deși chastotadostizheniya răspuns complet în grupul experimental a fost mai mare, nu există diferențe semnificative în ceea ce rezultatele pe termen lung (timp pana la progresia bolii, supraviețuirea) nu a fost obținut. Toxicitatea sravnivaemyhgruppah, inclusiv anemie și trombocitopenie, și au fost similare.

Predicția de răspuns la tratament sistemic.

Pentru a evalua prognosticheskayashkala prognosticul a fost dezvoltat pentru pacientii cu cancer de san metastatic sau poluchayuschihhimioterapiyu hormon. Acesta servește separarea bolnyhna trei grupe de prognostic [13]. Evaluarea prognoza baziruetsyana a următorilor indicatori:

• durata intervalului fără boală după operație (mai mult de 2 ani = 1 punct, mai puțin de 2 s = 3 puncte);
• statutul de receptor (receptori pozitivi = 1 punct, necunoscut = 2 puncte, 3 puncte = negative);
• Localizarea metastazelor (fiecare vatra țesuturilor moi = 1 punct măduvă osoasă = 4 puncte, 6 puncte = ficat, limfangita = 6 puncte mai puțin de 10 leziuni pulmonare scor = 3, a = 5 puncte pulmonare focare).

Potrivit pacienților la scara propusă nabravshiemenee 7 puncte, au un prognostic favorabil, 8-10 - intermediar, mai mult de 10 puncte - prognostic nefavorabil. Rezultatele tratamentului pacienților izrazlichnyh grupe de prognostic sunt prezentate în Tabelul. 5.

Tabelul 5.
De supravietuire a pacientilor cu cancer de san de la diferite prognosticheskihgrupp.

Din datele prezentate este evident că kriteriiprognoza utilizate corelează cu supraviețuirea, linia terapiipervoy eficienta in fiecare grup a avut nici un efect asupra supraviețuirii.

cancer de san tratament adjuvant.

Utilizarea de chimioterapie adjuvanta pozvolyaetznachitelno reduce riscul de recurență si deces la pacientii operabelnymrakom cancer de san [14]. În același timp, riscul rămâne vesmasuschestvennym, în special la pacienții cu implicare în număr mare de metastaticheskiyprotsess ganglionilor limfatici axilari. Este zastavlyaetissledovateley continuă să caute cele mai bune metode de profilakticheskoyterapii la pacientii cu cancer de san.

terapie cu hormoni neoadjuvant pentru molochnoyzhelezy de cancer avansat.

Obiectivele de chimioterapie si terapie cu hormoni preoperatorie sistemic terapie vklyuchavsheykak au fost:

• impactul asupra micrometastazelor existente;
• prevenirea rezistenței prin mijloace ispolzovaniyaprotivoopuholevyh timpurii;
• directă ca răspuns la tratament (in vivo);
• prelungirea vieții și fără boală perioadă.

chimioterapie a fost efectuat takzhes pentru a reduce dimensiunea tumorii primare și a implicat vprotsesse ganglionilor limfatici axilari care ar crește operațiunile dolyuorganosohranyayuschih. Rezultatele obținute în studiul B-18 (NSABP) (1500 pacienți), rezultatele nu au prezentat neoadyuvantnoyhimioterapii avantaje (4 cursuri UA) înainte de adjuvant folosind etogozhe mod, nici în 5 ani fără boală (66,7% și 67,3%, respectiv, p = 0.99) și nici în supraviețuirea generală [15]. Cu toate acestea, nodul reducerea razmerovopuholevogo înregistrat la 80% dintre pacienți, cu 36% din punct de vedere clinic iznih regresie completă a tumorii observat că 60% dintre pacienții pozvolilou efectua operațiuni de organe în sravneniis 42% în grupul în care intervenția chirurgicală a fost realizată pe pervometape.

Foarte puține studii s-au concentrat pe neoadyuvantnoygormonoterapii rol. Dixon și colab. [16] a raportat la 24 pacienți smestno cancer de san comun ER + ca tratament neoadjuvant poluchavshihv inhibitor de aromatază anastrozolv timp de 3 luni. Eficacitatea tratamentului a fost evaluat pomoschyupalpatsii, ecografie si mamografie. Anastrozolv 1 mg a asigurat reducerea node tumorii na70-90% și la o doză de 10 mg / zi. - 70-100%. De la 17bolnyh care inițial este necesar mastectomie, după 15 operații de organe neoadyuvantnoygormonoterapii au fost efectuate itolko 2 - mastectomie. Astfel, eficienta prodemonstrirovalvysokuyu anastrozol in timpul terapiei hormonale neoadjuvant, iar această metodă pare promițătoare, inclusiv din zasravnitelno toxicitate mică.

Eficiența letrozol (2,5 mg / zi). Si tamoxifen (20 mg / zi.) In timpul terapiei neoadjuvante studiat vramkah studiu randomizat, care a fost uchastie324 pacienti in postmenopauza cu ER + tumori (T2-4N0-2M0) subiect iskhodnone NSS chirurgie [17] obținut hormonul .Bolnye timp de 4 luni. cu ezhemesyachnoyklinicheskoy și evaluarea instrumentală a tumorii. Rezultatyprivedeny obținut în tabelul. 6 și indică o mai mare letrozol neposredstvennoyeffektivnosti.

Tabelul 6.
Eficacitatea letrozol si tamoxifen in timpul neoadyuvantnoygormonoterapii.

Goserelin comparativ cu adjuvant CMF in timpul pacientii terapiiu cu metastaze in ganglionii limfatici axilari.

Dr. Moise namer [18] au raportat rezultatele studiului terapiei adjuvant IIIfazy în pre- și perimenopauzalnyhbolnyh cu ganglioni axilari pozitivi a. Din 1990 până în anul 1996. Studiul a inclus 1640 pacienți care randomizirovannopoluchali sau goserelin 3,6 mg în fiecare lună timp de 2 ani (otseneny797 la pacienți) sau 6 cursuri CMF 1 la fiecare 4 săptămâni (817 pacienți evaluați) parametrii .Prognosticheskie in ambele grupuri a fost semnificativa a fost sbalansirovany.Naibolee corelație între statutul de receptor lecheniyai eficienta a tumorii. Cu o medie de urmarire de 6 ani, la 1189 pacienți cu ER + goserelin a fost echivalentă cu CMF, oferind aproximativ egală cu supraviețuirea fără boală. Așa cum era de așteptat, recurenta oferă mai supraviețuirea fără boală, în comparație cu goserelin la pacienți (304 persoane) pentru ER-.Obschaya supravietuire a fost tendință similară. Între timp, până la rezultatynosyat preliminare din cauza srokomnablyudeniya insuficiente. În general, printre pacienții tratați, CMF, dlitelnostbezretsidivnogo perioadă a fost mai mare la pacienții cu chimioterapie avansat amenoreey.Estestvenno însoțită de un număr mare de pobochnyhreaktsy (greață, vărsături, alopecie, infecții). Side effektypri aplicație goserelin au corespuns sindromului castrare (senzații de bufeuri, uscăciune vaginală) și au scăzut după prekrascheniyaterapii. Amenoreea goserelin induse, majoritatea bolnyhbyla reversibil. Astfel, goserelin are aproximativ ravnoyeffektivnostyu cu CMF atunci când este utilizat cu un adjuvant pentru bolnyhs OM +, în care tratamentul nu este însoțit de goserelin pobochnymireaktsiyami chimioterapie inerente.

Mediu și doze mari de epirubicina si ciclofosfamida sravneniis CMF la pacienții cu ganglioni limfatici pozitivi.

Dr. Rezultatele Martine Piccart randomizirovannogoissledovaniya prezentate în care a evaluat rolul de antracicline si tratament dozovoyintensivnosti la pacientii cu cancer de san cu nalichiemmetastazov in ganglionii limfatici axilari [19]. Studiul a prinyaliuchastie 804 pacienți care au fost randomizați în 3 grupe: 1) CMF (ciclofosfamidă oral) 6 cicluri la fiecare 28 de zile-2) UE (60/500 mg / m²) 8 tsiklovs interval 21 den 3) CE (100/830 mg / m²) 8 cicluri cu un interval de 21 de zile. Astfel prodolzhitelnostlecheniya în toate grupurile a fost similară și sa ridicat la 24 de săptămâni.

Evaluarea tratamentului a fost efectuat la 777 de pacienți. Când srednemsroke observație 74 de luni. durata perioadei fără recidivă iprodolzhitelnost viață nu diferă în mod semnificativ pentru CMF și "Mare doza"CE (r = 0,8 și, respectiv, 0,87). La compararea a două variantovES a dovedit că boala si vyzhivaemostimeyut generală tind să îmbunătățească timpul "Mare doza" CE (r = 0,04 și respectiv 0,05). Pacienții tratați antratsiklinovyerezhimy, înregistrate 5 cazuri de insuficiență cardiacă, precum și 3 cazuri de leucemie mieloidă. Autorii cred că poluchennyerazlichiya insuficiente pentru a face o alegere în favoarea celor trei opțiuni liboiz chimioterapie preventivă.

Valoarea Prognostic detectarea micrometastazelor în kostnommozge.

Dr. Ingo Diel [20] au raportat rezultate otsenkiprognosticheskih capacități de detecție kostnommozg tumorale celulelor la pacienții cu cancer de sân primar. În acest scop 1338bolnym efectuat intraoperator oase trepanobiopsiyapodvzdoshnyh bilaterale. Celulele rezultate din măduva osoasă izuchaliss anticorpi monoclonali pentru detectarea genei MUC-1 și TAG-12 glicoproteina asociată tumorii. Când srednemsroke observație 56 luni. la 368 (28%) de pacienți a constatat progressirovaniebolezni în timp ce 61% dintre ei au avut micrometastazelor în osul mozge.Iz 238 pacienți decedați, micrometastazelor de măduvă osoasă în opredelyalisu 76%. Autorii cred că detectarea celulelor tumorale la kostnommozge la pacienții cu cancer de sân primar pot avea prognosticheskoeznachenie importante și necesită o analiză suplimentară.

Literatura.

1. Buzdar A, Bonneterre J, Nabholtz JM, et al.Anastrozole (AN) comparativ cu tamoxifen (TAM), ca prima linie therapyfor cancer de san avansat (ABC), în post-menopauză (PM) femei: descoperiri sublinia importanta statutului receptorului assessmentprior la inițierea tratamentului. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract99.

2. Mouridsen H, Gershanovich M, Monnier A, et al. Letrozol este superior tamoxifenului ca primă linie hormonaltreatment de femei in post-menopauza cu cancer avansat local sau metastaticbreast (bc). Breast Cancer Conference European 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 489.

3. Buzdar A, Nabholtz JM, Robertson JF, et al.Anastrozole (Arimidex), comparativ cu tamoxifen, ca prima linie therapyfor cancer de san avansat (ABC), în post-menopauză (Pm) Femeile? Analiza combinata din doua trials.Proceedings multicentrice identic proiectate American Societatea de Oncologie clinica reuniunii anuale, mai 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 609D.

4. Chan S, Friedrichs K, Noel D, și colab. studiu Prospectiverandomized de docetaxel, comparativ cu doxorubicina la pacientii cu cancer de san withmetastatic. Grupul de studiu 303. J Clin Oncol. 1999-1917: 2341-2354.

5. Paridaens R, Biganzoli L, Bruning P, et al.Paclitaxel versus doxorubicina ca prima linie un singur agent chemotherapyfor cancer de sân metastatic: o organizație europeană pentru tratamentul cancerului Researchand studiu randomizat, cu cross-over. J ClinOncol. 2000-18: 724-733.

6. Seidman AD. Paclitaxel în monoterapie în thetreatment de cancer de san: faza I și II de dezvoltare. SeminOncol. 1999-1926 (Suppl 8): 14-20.

7. Fumoleau P, Delgado FM, Delozier T, et al.Phase II studiu vinorelbinei intravenos săptămânal în prima lineadvanced chimioterapie cancer de san. J Clin Oncol. 1993-1911: 1245-1252.

8. Nabholtz JM, Falkson G, Campos D, și colab. APhase III, studiu a comparat doxorubicină și docetaxel la doxorubicinand ciclofosfamidă ca primă linie de chimioterapie pentru MBC. rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology- May15-18, 1999- Atlanta, Georgia. Rezumat 485.

9. Shak S. Prezentare generală a trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 anticorp monoclonal program clinic in cancerul de san HER2 overexpressingmetastatic. Herceptin Grupul Multinațional InvestigatorStudy. Semin Oncol. 1999-1926 (Suppl 12): 71-77.

10. Heidemann E, Stoegar H, Souchon R, et linie al.First agent unic mitoxantrone în tratamentul pacienților cu cancer de sân metastatic highrisk este la fel de eficace ca combinationchemotherapy dar mai puțin toxic: nici o diferență în supraviețuirea dar higherquality vieții prezentat într-un studiu randomizat, multicentric proces. rezumate Programand ale 25-lea Congres Anual al European Societyfor Medical Oncology- octombrie 13-17, 2000- Hamburg, Germania. Abstract102.

11. Batist G, Winer E, Chan S, și colab. Randomizedphase III, studii de Myocet (doxorubicina încapsulată în lipozomi) vs doxorubicină sau epirubicină în prima linie de tratament al cancerului metastaticbreast. Program și rezumate al 25-lea anual Congressof Societatea Europeana pentru Medical Oncology- 13-17 octombrie 2000-Hamburg, Germania. Abstract 103.

12. Fountzilas G, Papadimitriou C, BafaloukosD, și colab. Doza-chimioterapie densa secventiala cu andpaclitaxel epirubicină comparativ cu combinația, ca primă linie de chimioterapie, in cancerul de san avansat. Program și rezumate ale AnnualCongress 25 al Societatii Europene pentru Medical Oncology- October13-17, 2000- Hamburg, Germania. Rezumat 104.

13. Schmid P, Wischnewsky M, Sezer O, et factori al.Prognostic sunt mai importante pentru supravietuirea rezultatul global thantreatment la pacientii cu cancer de sân metastatic (MBC) .Program si rezumate al 25-lea Congres anual al EuropeanSociety pentru Medical Oncology- octombrie 13-17, 2000- Hamburg, Germany.Abstract 107.

14. Bonadonna G, Valagussa P, Rossi A, et experienta al.Ten ani cu CMF pe baza de chimioterapie adjuvantă în cancerul de resectablebreast. Breast Cancer Res Treat. 1985-5: 95-115

15. Fisher B, Brown A, Mamounas E, și colab. Effectof chimioterapie pre-operatorie asupra bolilor locale-regionale în womenwith cancerului mamar operabil: rezultatele de la NSABP B-18. J ClinOncol. 1997-1915: 2483-2493.

16. Dixon JM, Renshaw L, Bellamy C, și colab. Theeffects anastrozol neoadjuvant (Arimidex) privind femeile tumorale volumein in postmenopauza cu cancer de san: un, dublu-orb, studiu randomizat, cu un singur centru. Clin Cancer Res. 2000-6: 2229-2235.

17. Eiermann W, Mauriac L, Semiglazov V, et tratament al.Neo-adjuvant al impactului postmenopauzale patientsand cancerului de san in san chirurgie conservare: un randomizedstudy dublu orb comparat letrozol cu ​​tamoxifen. Ann Oncol. 2000-11: Abstract61.

18. namer M. Goserelin (Zoladex) vs. CMF ca adjuvanttherapy in cancerul de san pre / perimenopauză-nod pozitiv. Rezultatele Preliminaryefficacy din studiul Zebra. Ann Oncol. 2000-11: Abstract60.

19. Piccart MJ, Di Leo A, Beauduin M, et al.A studiu de faza III a comparat doze complete de epirubicina-ciclofosfamida (HEC) cu doze intermediare (CE) și cu CMF în adjuvanttherapy pacienților cu cancer de san nod pozitiv. Ann Oncol. 2000-11: Abstract62.

20. Diel IJ, Solomayer EF, Hahn M, și colab. Prognosticimpact celulelor tumorale din măduva osoasă a 1338 pacienți cu cancer mamar withprimary. Ann Oncol. 2000-11: Abstract 63.