Obstetrică și Ginecologie terapie cu hormoni de cancer de san

În ultimii ani, o serie de noi gormonalnyhagentov pentru tratamentul cancerului de sân (antiestrogeni puri, inhibitori de aromatază și agoniști ai hormonului eliberator de gonadotropină) a fost studiat extensiv la femeile cu tumori dependente de hormoni. Etipreparaty comparativ cu "aur" atakzhe standard cu tamoxifen unele cu altele în studiile clinice mari.

Tamoxifenul vs anastrozol în molochnoyzhelezy de cancer metastatic.

Compararea eficacității aromatazyanastrozola inhibitor cu tamoxifen ca primul liniiprovedeno hormonale în două studii multicentrice mari, design-imevshihskhodny: European și America de Nord. [1,2]. Etiissledovaniya a arătat o ușoară creștere effektivnostianastrozola, comparativ cu tamoxifen, precum și creșterea progresiei vremenido, în special la pacienții cu retseptoramik estrogen pozitiv.

Rezultate similare au fost obținute în autori issledovaniiispanskih, în care anastrozol comparativ cu tamoksifenompri care transportă primul tratament hormonal linie la pacientii cu polozhitelnymiretseptorami estrogen [3] (Tabelul 4).

Tabelul 4.
Anastrozol vs tamoxifen: studiul Barcelona.

Acest studiu Durata pouchenouvelichenie relativ mică a intervalului fără recidivă și a eficienței povyshenieneposredstvennoy în comparație cu utilizarea de tamoxifen, anastrozol. Spectrul de toxicitate a fost similară cu neznachitelnympreobladaniem senzație de frecvență și sângerare vaginală prilivovu pacienții tratați cu takmoksifen.

Eficacitatea tamoxifen si atribuire anastrozol priperekrestnom (cross-over). Part Nivel european și Amerikanskogoissledovany Nord a fost de a evalua eficiența încrucișată (cross-over) destinația anastrozol și tamoxifen în cazul progresiei (pacienții tratați cu tamoxifen, cu naznachalsyaanastrozol progresie și invers) (tabelul 5) [4].

Tabelul 5.
Rezultatele cross-tamoxifen / anastrozol.

Constatari sugereaza faptul ca anastrozol suschestvennoyaktivnosti la pacientii cu progresie in priematamoksifena de fundal și vice-versa. Acest lucru este, fără îndoială, obnadezhivayuschimdlya pacienții cu tumori ale sistemului endocrin de san care răspund zhelezy.Odnako deținerea de trecere a nu permite să încheie care dintre cele două medicamente furnizează îmbunătățite vetih studii de supravietuire.

Video: Boala sânilor

Cu o medie de urmarire de 2 ani nu suschestvennyhizmeneny colesterol, LDL si vysokoyplotnosti si trigliceridelor nu au fost marcate printre pacienții care au primit tamoxifen, orice grup de pacienți care au primit anastrozol. [5]

Letrozol comparativ cu tamoxifen in cancerul de san incipient de tratament rasprostranennogoi.

În al doilea rând letrozol inhibitor de aromatază yavlyaetsyaobektom, de asemenea, atenția cercetătorilor. Rezultatele dvuhbolshih studiilor prezentate de Novartis. În primul (dublu-orb, crossover de) a comparat eficacitatea letrozolai tamoxifen în timpul primei hormonoterapie linie bolnyhv menopauza cu receptori pozitivi sau necunoscute [6] Rezultatele obținute sunt prezentate în tabelul. 6.

Tabelul 6.
Letrozol comparativ cu tamoxifen in rakemolochnoy prostata in stadiu avansat.

In acest studiu, cu condiția letrozol eficiența luchshuyuneposredstvennuyu și doprogressirovaniya timp mai lung, comparativ cu tamoxifen. date Otnositelnovyzhivaemosti disponibile. Ambele tratamente au fost transferate bolnymisravnitelno bine. Letrozol evaluate în comparație cu pacienții tamoksifenomtakzhe postmenopauza cu cancer de san incipient [7] Studiul a inclus pacienți care au .żn programate organosohranyayuscheelechenie cu tumori dependente de hormoni. Durata Neoadyuvantnoygormonoterapii a fost de 4 luni., după care pacienții podvergalishirurgicheskomu tratament. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 7 de mai jos.

Tabelul 7.
Letrozol, comparativ cu tamoxifen ca cancer de san predoperatsionnoygormonoterapii.

Datele obținute au arătat că letrozol bylbolee eficace decat tamoxifen in timpul neoadyuvantnoygormonoterapii si a permis de a efectua un număr mai mare organosohranyayuschihoperatsy. Au fost analizate de asemenea, studiul de răspunsul clinic nekotoryemarkery. Pornind de la aceste poziții, giperekspressiyaHER2 a fost asociata cu rezistenta la tamoxifen, dar neletrozolu. Baza biologică a acestui fenomen nu este încă clar.

antiestrogeni puri, comparativ cu inhibitori de aromatază.

Tamoxifen și preparate cum ar fi, cum ar fi raloxifen, sunt proprietăți modulatori ai receptorului de estrogen prezintă selectivi ai estrogeni și antiestrogeni. Unul dintre: perspectivă direcții de dezvoltare a hormonului predstavlyaetsyaispolzovanie "net" antiestrogeni având activitate isklyuchitelnoantiestrogennoy și retseptorovestrogenov degradare asociate in celulele tumorale. Un număr de issledovaniysvidetelstvuyut preclinice "curat" antiestrogeni poate fi util pentru cazurile de cancer de san rezistente la tamoxifen. Etislova complet poate fi atribuită "curat" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182780), care două studii sunt krupnyhrandomizirovannyh dedicate (Europa și America de Nord), în care medicamentul a fost comparat cu anastrozol la pacienți rezistenți ktamoksifenu menopauzala [8,9]. Toți pacienții au avut vklyuchennyev studiu ER pozitiv și / sau RP, iar în starea cazul neizvestnogoretseptornogo răspuns anterior la terapia cu hormoni. Două dozovyhrezhima fulvestrant (125 și 250 mg / zi.) Anastrozolomv comparativ cu o doză de 1 mg / zi. Caracteristicile pacienților și rezultatyprivedeny preliminară în tabelul. 8.

Tabelul 8.
Fulvestrant vs anastrozol cu ​​tamoxifen glandei rakemolochnoy rezistență.

În general, nu a existat nici o dovada de orice suschestvennyhrazlichy în rata de răspuns sau de timp pentru a progressirovaniyamezhdu fulvestrantul și anastrozol. Diferența mică în dlitelnostieffekta a fost observată în studiul din America de Nord.

Exemestan comparativ cu tamoxifen ca prima liniiterapii cancer de san metastatic.

Exemestan, spre deosebire de anastrozol și letrozolaimeet structura steroidiene și blocarea ireversibil aromataza. exemestan Sravnenieeffektivnosti si tamoxifen efectuat in cadrul randomizirovannogoissledovaniya, la care au participat pacienți disseminirovannymrakom cancer de san in post-menopauza ER-pozitive și / sau RP [10]. Principalele rezultate ale studiului sunt prezentate în tabelul. 9.

Tabelul 9.
Exemestan vs tamoxifen in cancerul de san metastatic.

In acest studiu, exemestan prodemonstrirovalluchshie rezultate imediate ale tratamentului, comparativ cu tamoxifen.

Exemestan în tratamentul local al neoadjuvantă rasprostranennogoraka de san. Rolul exemestan în sân terapiiraka preoperator evaluate într-un mic studiu de fază II [11], care a inclus 13 pacienți cu vozrastas postmenopauza ER +. Participanții la studiu au primit exemestan în mg doze25 pe zi, timp de 3 luni înainte de intervenția chirurgicală. In srednemotmecheno scadere a masei tumorale cu 85% și 83% dintre pacienții otvetilina tratament. Un studiu de biopsii de san bylopokazano care exemestan reduce circulația periferică și de estrogen sintezvnutriopuholevyh.

Video: ecografie si mamografie - fie pentru a face?

Astfel, mai multe issledovaniybyli dedicat randomizat compararea de tamoxifen si o terapie hormonala prima linie de timp inhibitor de aromatază pentru pacientii cu cancer de san diseminate zhelezyu menopauza. In general, inhibitorii de aromatază otlichalisbolee spectru de toxicitate favorabil în comparație cu majoritatea studiilor tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu inhibitori de aromataza cu tamoxifen și uneori depășesc rezultatele effektivnost.Poluchennye sugerează că inhibitorii aromatazymogut considerate împreună cu tamoxifen ca preparate vyboradlya tratamentul pacienților cu postmenopauzale ER + pravdapoka nu există date clare privind îmbunătățirea supraviețuirii ispolzovaniiingibitorov aromatazei. Rămâne nerezolvată și problema numirii optimalnoyposledovatelnosti inhibitori de aromataza si tamoxifen.

ablație ovarian sau chimioterapie ca adyuvantnogolecheniya.

Video: Alivemax cancer de san cura Reviewed

interesul reînnoit în problema amenoree / ovarioektomiiu femeile aflate in premenopauza cu hormon-dependente boleznyu.Polagayut că efectul de chimioterapie induse de adjuvant realizuetsyacherez studii amenoreyu- parțiale pe această problemypriznany prioritate astăzi [12]. În particular, issledovaniiZEBRA implicând pacienți premenopauzale (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

Dintre pacientii cu ER negativ in opuholiCMF a fost goserelină eficace. În același timp, în rândul pacienților cu eficiență ER spolozhitelnymi CMF și goserelin ekvivalentnoy.Gozerelin a fost numit timp de 2 ani. Trebuie remarcat faptul că funcția ovariană optimalnayaprodolzhitelnost în glanda rakemolochnoy timpurie nu este definită. Pentru a răspunde la această voprosissledovateli analizat soarta pe care o parte din pacienți kotoryhdlitelnost intervalul în care boala a fost de 2,5 ani și mai mult, iar ei au încetat să luați goserelină. Observarea acestei gruppoypatsientok a arătat nici o diferență între controlul istoric (CMF) și goserelină. Acesta este un argument în favoarea acestei naznacheniegozerelina timp de 2 ani este suficientă pentru terapia osuschestvleniyaadyuvantnoy.

Spectrul reacțiilor adverse la aceste tipuri de adyuvantnogolecheniya diferite și bine cunoscute. Chimioterapia schema CMFsoprovozhdaetsya de obicei, greață și vărsături, alopecie, snizheniempokazateley de sânge. Introducere Goserelin soprovozhdaetsyaamenoreey în cele mai multe cazuri, și după eliminarea goserelin doar 37% patsientokostayutsya în starea de menopauză, în timp ce după CMF în 79% dintre femei functiei menstruale nu este restabilită. Un studiu sostavnyhchastey a fost de a analiza starea sistemului osos fonelecheniya (tab. 10).

Tabelul 10.
Scăderea densității osoase (în%), pe fondul tratamentului adjuvant.

Din datele prezentate arată că vyklyucheniefunktsii ovarian prin goserelină duce la mai vyrazhennomupo comparativ cu reducerea CMF a densității osoase. Cu toate acestea, este de așteptat ca, în cazul de recuperare a functiei ovariene dupa demineralizarea priemagozerelina este mai puțin pronunțată.

Din păcate, în studiul ZEBRA nu a fost ispolzovantamoksifen fiind terapia rannegogormonozavisimogo standard de adjuvant pentru cancerul de san. Din acest motiv predstavlyaetsyachrezvychayno dificil de utilizat rezultatele din povsednevnoypraktike. Cu toate acestea, în această lucrare a fost în mod clar că de fapt prodemonstrirovantot functiei ovariene la femeile cu tumori dependente de hormoni în premenopauzes poate fi ravnoeffektinym CMF naznacheniyuadyuvantnoy chimioterapie. Ulterior, trebuie evaluat dacă combinația de avantaje castrare cu chimioterapie si naznacheniemtamoksifena comparativ cu fiecare dintre aceste metode individual.

Literatura.

1. Bonneterre J. Thurlimann B, Robertson Jfr, și colab. Anastrozol versus tamxoifen ca terapie de prima linie de cancer de san foradvanced la 668 de femei aflate la menopauza: rezultate ofthe tamoxifen sau eficacitate de grup randomizat Arimidex și tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, și colab. Anastrozoleis superior tamoxifenului ca terapie de primă linie pentru cancer mamar avansat, la femeile aflate la menopauza: rezultatele unui studiu din America de Nord multicenterrandomized. J Clin Oncol. 2000-18: 3758 - 3767.

3. Milla-Santos A, Milla L, Rallo L, SolanaV. Anastrozol vs. tamoxifen in hormon avansat cancer mamar dependente: un studiu clinic randomizat de faza II. Program și rezumate ofthe al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 173. ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann B, Jfr Robertson, Bonneterre J, și colab. Eficacitatea tamoxifen ca urmare anastrozol (Arimidex), ca prima linie de tratament pentru cancerul de san avansat in postmenopausalwomen. Program și rezumate al 23-lea anual de San Antonio cancer mamar 6-9 decembrie Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Abstract162. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J, et al.The efectul anastrozolului (Armidex) asupra lipidelor plasmatice - froma date compararea randomizată anastrozol comparativ cu tamoxifen in postmenopausalwomen cu cancer mamar avansat. Program și rezumate ale the23rd anual de San Antonio Breast Cancer decembrie 6-9,2000- Simpozionul San Antonio, Texas. Rezumat 164. Breast Cancer Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, Sun Y, Garin A, et al. Femara (letrozol) au prezentat o ameliorare semnificativa a eficacitatii peste tamoxifen ca prim-linetreatment la femeile in postmenopauza cu cancer.Program de san avansat si rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast CancerSymposium- 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat Treat 7.Breast Cancer Res. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, Llombart-Cussac A, et al. Un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric de femei pre-operativetamoxifen comparativ cu Femara (letrozol) pentru postmenopauză ofili și / sau PGR pozitiv cancer de san neeligibile pentru conservingsurgery de san. Corelarea răspunsului clinic cu proliferarea genei tumorale expressionand. Program și rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat 14. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, și colab. Faslodex (ICI 182,780) prezintă o durată mai lungă a răspunsului în comparație withArimidex (anastrozol) în post-menopauză (PM) cu advancedbreast cancer (ABC). Rezultatele preliminare ale unui NorthAmerican Trial faza III. Program și rezumate al 23-lea anual de San AntonioBreast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 7. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

9. Howell A, Jfr Robertson, Quaresma AlbanoJ, și colab. Compararea eficacitatea si tolerabilitatea fulvestrant (Faslodex) cu anastrozol (Arimidex) in post menopauza-womenwith cancer de san avansat (ABC) - rezultate preliminare. rezumate Programand ale 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer Symposium-6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat 6. CancerRes de san Treat. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, et al.Activity și siguranța exemestan (E) ca terapie hormonală de prima linie (HT) în cancerul de sân metastatic (MBC) pacienti (PTS): resultsof finala un EORTC randomizat de faza II proces. Program și rezumate ofthe al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 167. ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, grattage L, Renshaw L, et al.Exemestane ca tratament neoadjuvant pentru cancer mamar avansat local: endocrinologic si obiective clinice. Program și abstractsof al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 170. ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, în numele ZEBRA (Cancer de san ZoladexEarly Research Association) Trialist`s Group. Zoladex (goserelin) vs. CMF ca tratament adjuvant in perimenopausalearly (nod pozitiv) cancer de san pre /: eficacitatea preliminare, QOL, iar DMO rezulta din studiul ZEBRA. Program și rezumate ofthe al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9 Simpozionul, 2000- San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 13. ResTreat. 2000-64: 29.