Încălcarea metabolismului tamoxifenului afecta rezultatul cancerului de san

Pacienții cu cancer de san, având o anumită enzimă hepatică defect genetic, nu este bine raspunde la tratamentul cu tamoxifen.

Încălcarea metabolismului de droguri duce la un risc crescut de deces si de cancer mai frecvent recidiva.

Aceste rezultate au fost publicate de catre cercetatori de la Centrul de Cancer Clinica Mayo, si colegii din grupul austriac pentru a studia cancerul de san si cancerul colorectal. Articolul dedicat acestui studiu, pot fi găsite în publicația «Clinical Cancer Research».

Oamenii de știință au descoperit ca femeile cu anomalii ale enzimelor hepatice CYP2D6 nu sunt capabili de a metaboliza tamoxifen, așa cum apare la pacienții cu activitate enzimatică normală. Aceasta patologie duce la consecințe grave, din cauza lipsei de eficacitate a tratamentului cancerului.

Cercetator Plumb Dr. Matei Goetz spune ca cercetarea lor complet a confirmat faptul că într-un stadiu incipient de cancer de san cu tamoxifen la pacienții cu deficit de CYP2D6 de multe ori recidiva a cancerului si a mortalitatii a crescut.

Studiul a inclus o recurență a cancerului de frecvență de monitorizare și mortalitatea pacienților din cele două grupuri, care au primit un tratament diferit de cancer de san. Primul grup a inclus femei cu cancer de san de tip cu receptori de estrogen care au primit tamoxifen timp de 5 ani. Al doilea grup a inclus femei care au primit tamoxifen primii 2 ani, după care a continuat tratamentul cu un inhibitor de aromataza anastrozol (care nu necesită implicarea enzimei CYP2D6) timp de 3 ani.

Oamenii de știință au descoperit că primul grup de femei cu tulburări genetice CYP2D6 semnificative au fost de 2,5 ori mai mare risc de reaparitie si a mortalitatii decat alti pacienti. Frecvența reaparitia cancerului si de deces in randul pacientilor cu tulburări moderat severe ale CYP2D6 a fost de 1,7 ori mai mare decât la femeile cu activitate enzimatică normală.

Surprinzător, data viitoare când comutați de la tamoxifen la anastrozol (al doilea grup), la femeile cu un defect al enzimei CYP2D6 nu a observat o creștere a mortalității și reaparitia bolii.

„Acesta este tradus de la tamoxifen la aromataza inhibitori ar putea fi motivul real pentru rezultatele contradictorii ale studiilor anterioare pe această temă. Anterior, pur și simplu nu au fost luate în considerare, la ce medicamente a apelat la pacienti dupa tratamentul cu tamoxifen, „- a comentat cu privire la rezultatele cercetatorul Dr. James Ingle de la Clinica Mayo.

Aproximativ 6% dintre femeile din Europa și SUA au anomalii genetice ale enzimelor hepatice, care pot perturba capacitatea lor de a răspunde în mod adecvat la tratamentul cancerului de san cu tamoxifen. Analizele de sange pot identifica tulburări genetice ale enzimei CYP2D6, care ar ajuta la identificarea acestor pacienti, dar ei încă nu sunt o practică de rutină.

Dr. Michael Gnant, profesor de chirurgie la Universitatea de Medicina din Viena, spune: „Rezultatele acestei cercetări internaționale de succes este un pas foarte important în individualizarea abordării la terapia cancerului de san.“

Anumite medicamente pentru tratamentul cancerului de san lucra numai la anumiți pacienți, astfel încât un studiu complet al fiecărui pacient înainte de tratament este vitală. De exemplu, cercetările anterioare au aratat ca femeile cu un nivel scazut de proteine Perk in fibroblastele tumorale asociate, de asemenea, raspund slab la terapia cu tamoxifen.

Cercetatorii cred ca femeile cu metabolismul scazut de tamoxifen ar trebui să fie evaluată și, dacă este necesar, traduse într-un inhibitor de aromatază (nu mai târziu de 2 ani de tratament). Acest lucru va ajuta la obtinerea unei eficiente ridicate de tratament.

Tamoxifenul a acționat în organism, acesta trebuie convertit complet în metabolitul activ endoksifen. Dr. Goetz, care acum lucreaza in US National Cancer Institute, încearcă să dezvolte o metodă de administrare la pacienții cu deficit de CYP2D6 endoksifena - gata metabolit activ. Munca lui poate în viitorul apropiat, pentru a rezolva problema acestor pacienți.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit