Onkologiya-

Stenina MB

Russian Cancer Research Center im.N.N.Blohina RAMS

sursa RosOncoWeb.Ru

Tratament adjuvant pentru cancerul de san

Docetaxel pentru cancerul de san operabil: BCIRG01 rezultatyissledovaniya

Datele publicate ale primei interimare BCRIG01 analiza rezultatovissledovaniya, în care modul de comparare a effektivnostistandartnogo FAC (500/50/500) cu regimuri care contin taxani (cu includerea Taxotere) TAC (75/50/500) (1). Ambele moduri de ispolzovaliss la fiecare 3 săptămâni, într-o cantitate de 6 cursuri. Aceasta este prima opublikovannoeissledovanie evaluarea rolului docetaxel (Taxotere) in cancerul de san adyuvantnoyterapii. Anterior, în alte două studii (S9344 și B30) a fost studiat rolul de paclitaxel, în care unul dintre ei (S9344) au arătat o creștere a supraviețuirii fără boală și globală a pacienților cu tumori la seria ispolzovaniipaklitaksela retseptorootritsatelnymi cu modul AC.

In BCRIG01 studiu a implicat 1491 cancer molochnoyzhelezy pacient cu limfouzlami- axilar pozitiv vozrastsostavil medie 49 ani, 62% dintre pacienți au avut 1 la 3 ganglioni limfatici in 69% din tumorile au fost retseptoropozitivnymi pentru ER si PR, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Toți pacienții au avut ER si PR, poluchalitakzhe tamoxifen 20 mg / zi. în termen de 5 ani. vremeninablyudeniya Median pe rezultatele timpului de analiză a fost de 33 (0-49) luni.

Rezultatele indică un mod znachimompreimuschestve statistic TAS pentru a creste fara progresia bolii si supravietuirea globala, in special in subgrupuri de pacienti cu ER si PR, precum și implicarea takzhepri 1-3 ganglionii limfatici axilari (Tabelul 1). .Vmeste astfel încât utilizarea modului de TAS însoțit bolsheygematologicheskoy toxicitate și septicheskimioslozhneniyami aferente, deși nu în același grup au fost observate decese datorate sepsisului.

Tabelul 1.
rezultatelor cercetării BCIRG01.

	FBU	FAC	p
Număr de pacienți	745	746
numărul de recidive	119	170	0.0002
Numărul de decese	57	76	0,049
neutropenie febrilă,%	24	2
Infecțiile 3-4 linguri.,%	2.8	1.3
Moartea de la sepsis	0	0
insuficiență cardiacă cronică	1.2	0.1

Înțeles docetaxel a fost, de asemenea, evaluată în timpul neoadyuvantnoyhimioterapii. Aceste studii au evaluat regresii frecvența morfologicheskipolnyh ca unul dintre markerii uvelicheniyabezretsidivnoy cele mai fiabile și supraviețuirea globală (2). În special, în două studii (. NSABP-B27 și Hutcheon et al) prezintă o frecvență znachimoeuvelichenie statistic regresii morfológicamente complet la docetaxel neoadyuvantnomnaznachenii după soderzhaschihskhem antraciclina standard și într-una dintre ele - o creștere substanțială de 3 ani bezretsidivnoyi supraviețuirea globală (3).

Spre deosebire de aceste date încurajatoare, un alt studiu ale cărui rezultate au fost prezentate la ASCO-2002, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce frecvență vyyavlenostatisticheski eficiență morfológicamente polnyhregressy în comparație neoadvantnoy himioterapiis folosind AT moduri (50/75 mg / 2) și AC (60/600 mg / m2) .Nebolshoe monitorizarea timpului de pacienți nu a permis autorilor otsenitotdalennye de tratament (4).

Inhibitorii de aromatază în tratamentul adjuvant al cancerului mamar

Rezultatele unuia dintre cele mai reprezentative potrivit membrului număr (9366 pacienți cu cancer operabil menopauza de san) Studii ATAs, in care tamoxifen sravnenieeffektivnosti efectuate (20 mg / zi), anastrozol (1 mg / zi) și combinația lor cu utilizarea adjuvant timp de 5 ani.

Vârsta medie a pacienților a fost de 64 ani- 84% au avut statut de polozhitelnyyretseptorny, 34% - ganglioni axilari pozitivi a, 21% dintre pacienții care au primit anterior chimioterapie adjuvantă. Primirea anastrozolaassotsiirovalsya cu reducerea riscului de recurență cu 17% (1% în valori absolute), comparativ cu tamoxifen (p = 0,0129) -combinations anastrozol si tamoxifen nu difera singur cu tamoxifen effektivnostiot. Trebuie remarcat faptul că anastrozolaassotsiirovalsya de recepție, de asemenea, o reducere substanțială a riscului de a dezvolta kontralateralnogoraka de sân (p = 0,0068). dureri musculo-scheletice și takzheperelomy oasele au fost semnificativ mai frecvente în grupul de anastrozol, în timp ce episoade tromboembolice și complicații ginecologice, inclusiv cancer endometrial, au fost semnificativ mai frecvente la gruppetamoksifena. Astfel, anastrozol poate fi considerat kakalternativa tamoxifen la pacienții cu polozhitelnymiretseptorami postmenopauză. Primirea anastrozol este semnificativ redus de cancer de frecventa razvitiyakontralateralnogo, iar acest fapt este baza pentru inhibitori ai aromatazei izucheniyagruppy ca un mijloc de prevenire a cancerului molochnoyzhelezy în grupurile de risc.

În ciuda faptului că anastrozol a demonstrat tamoxifen prevoskhodstvopered, acesta din urmă rămâne adyuvantnoygormonoterapii standardul (termen - 5 ani), ca timpul studiului nablyudeniyav ATAC, egală cu 33 de luni, este, potrivit bolshinstvaspetsialistov insuficiente pentru a recomanda anastrozolv ca standard. terapia adjuvant endocrine.

induse de chimioterapie amenoree nu este întotdeauna adevărat menopauza svidetelstvuetob

Braverman și colab. (5) hormoni evaluate la 16 femei (sredniyvozrast 43) să apară ca rezultat al amenoreeyprodolzhitelnostyu chimioterapie de la 3 până la 44 luni. (Mediana - 8,5 luni.). estradiol Urovensyvorotochnogo la 60% dintre pacienți au corespuns premenopauzalnomunesmotrya că nivelul hormonului de stimulare foliculară (FSH) este cuprinsă în intervalul de postmenopauză. Datele obținute neobhodimoprinimat în considerare numirea inhibitorilor de aromatază zhenschinams amenoreea indusă de chimioterapie. Evident, pacienții etoykategorii cu statut podtverzhdatopredeleniem nivelul necesar de menopauză de estradiol și FSH, care, în viitor, dolzhnykontrolirovatsya la fiecare 3 luni.

Diferențe simultane și secvențiale adyuvantnoyhimioterapii atribuire și tamoxifen

Studiul Albain et al. (6) au participat la 1477 de vârstă zhenschinpostmenopauzalnogo cu molochnoyzhelezy hormon-cancer randomizat in 3 grupe in functie de terapie variantaadyuvantnoy:

tamoxifen timp de 5 ani (n = 361) -
CAF urmat de tamoxifen (n = 566) -
CAF în timp ce tamoxifen (n = 550).
Prima analiză intermediară (cu o valoare mediană de urmărire 7 ani) pokazalstatisticheski imbunatatire semnificativa fara boala (76% vs 67%) iobschey (84% vs 79%) supraviețuirea pacienților tratați în dopolneniek tamoxifen CAF (7), indicând faptul că chimioterapia vliyaniiadyuvantnoy pozitiv în post-menopauză pacienți gormonozavisimoyboleznyu (8). Analiza statistică trecut, la un ani nablyudeniya8,5 mediana a demonstrat avantajele tamoxifen secvențiale.

Rezultate similare au fost obținute de către grupul de cercetare GEICAM (9). Astfel, indicațiile de prezență la naznacheniyutamoksifena și chimioterapie adjuvanta la pacientii cu terapie endocrine gormonozavisimoyboleznyu menopauza trebuie amânată până la terminarea chimioterapiei.

Tratamentul cancerului de san metastatic

cancer de san metastatic hormono

Terapia hormonala ramane o metodovlecheniya majora de cancer de san metastatic, si naibolshegonauchnogo subiect de interes în ultimii ani, este un grup de inhibitori de aromataza, inclusiv nesteroidian anastrozol două medicamente, letrozol și pregătirea exemestan hysteroid.

Rezultatele comparației directe, anastrozol și letrozol (10) la pacienții tratați anterior cu scopul ililechebnoy adjuvant tamoxifen. Studiul a implicat un total de 700 de pacienți slozhnostibolee menopauză capabil. Rezultatele bolnyhi caracteristice sunt prezentate în tabelul. 2.

Tabelul 2.
Letrozol comparativ cu anastrozol (cercetare FEM-INT 101)

	letrozol	anastrozol
dozele	2.5 NS / UHF.	1 NC / UHF.
Număr de pacienți	356	357
vârsta medie	63,5 ZPDB	63 ZPDB
RE necunoscut	51%	53%
metastaze viscerale	52%	52%
Timpul până la progresie (mediană)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
Frecvența de răspuns obiectiv (CR + PR)	19,1%	12,3%
Frecvența beneficiului clinic (CR + PR + PT)	27%	23%
Frecvență efecte obiective în ER +	17,3%	16,8%
supravieţuirea globală a	22 Neu.	20 Neu.

Astfel, o diferență semnificativă statistic între sravnivavshimisyapreparatami au fost obținute numai pentru frecvența răspunsului obiectiv (p = 0,014), iar într-un subgrup de pacienți cu ER pozitiv etipokazateli nu a diferit. Conform rezultatelor pe termen lung (progresie vremyado, speranța de viață) diferențele în sravnivaemyhgruppah nu dezvăluite. Toxicitatea a fost similară. Acestea vorbesc despre obstoyatelstvapozvolyayut Letrozol și anastrozol ca un identichnyhpreparatah endocrin-a doua linie de rakamolochnoy de san metastatic.

Încă urgentă este problema rezistenței la tamoksifenu.Osborn et al. (11) a raportat pe estrogenovyhretseptorov proprietăți coactivator AIB-I, care este capabil de a spori svoystvatamoksifena estrogenic. Funcția de AIB-I, la rândul său, aktiviziruetsyaHER-2. Autorii sugereaza ca AIB-I poate servi ca un marker de tamoxifen rezistentnostik, mai ales în combinație cu expresie înaltă a HER-2.

Rezultate interesante sunt prezentate în Parker și comunicare Webster (12) cu privire la rezultatele compararea utilizării ianastrozola fulvestrantului la pacientii cu rezistenta la tamoxifen: Ambele frecvență preparataobespechivali similară a răspunsului obiectiv și klinicheskogouluchsheniya și timpul median până la progresie, la efecte de durată etommediana când utilizați fulvestrantabyla substanțial mai mare (16,7 și 13,6 luni., p = 0,0003).

Chimioterapia pentru cancerul de san metastatic

Acesta continuă studiul scheme terapeutice care conțin taxani. . Sikov et al (13) au raportat rezultatele evaluării comparative a diferitelor paclitaxel ezhenedelnyhrezhimov in molochnoyzhelezy cancer metastatic, în special, o creștere de două ori în dozypo săptămânal, comparativ cu standardul (80 mg / 2 pe saptamana) au avut ca rezultat kuluchsheniyu rezultate imediate și pe termen lung a tratamentului noznachitelno frecvența crescută episoade de neutropenie febrilă polineuropatie iperifericheskoy.

Mackey și colab. (14) a prezentat rezultatele compararea eficacității TAC toxicitate asociată (docetaxel + doxorubicină + ciclofosfamida) și FAC (5-fluorouracil doxorubicină + ciclofosfamida +) metastaticheskomrake san. Anterior, ea a raportat efecte chastoteobektivnyh mai mari atunci când se utilizează modul TAS. Analiza nu a relevat avantaje taxani-soderzhaschegorezhima otdalennyhrezultatov în creșterea speranței de viață a pacienților care vozmozhnosvyazano cu pacienții de înaltă frecvență de atribuire taxani vgruppe de monoterapie a primit nici o primă etapă FAC. Luând în vnimanieznachitelno incidență mai mare a modului neutropenie febrilă priispolzovanii TAS (29% și 5%), în naznacheniyaego adecvat în cancerul de sân metastatic, adică, cu palliativnoytselyu, este discutabilă.

'90 nu au fost doar epoca de taxani, dar, de asemenea, vysokodoznoyhimioterapii epoca cu transplantul de măduvă osoasă. În general, rezultatele obținute în tratamentul pacienților cu cancer metastatic molochnoyzhelezy poate fi numit negativ. Rapoarte, predstavlennyhna ASCO în acest an, autorii nu a reușit, de asemenea, prodemonstrirovatuluchsheniya rezultate pe termen lung în timpul high-himioterapiipo, comparativ cu standardul (15-17). Pe baza producției de pacienți prilechenii deznădejde dannyhsdelan doze mari de chimioterapie cu cancer de san avansat.

cancer de san metastatic bioterapie

În această secțiune, rezultatele au fost surprinzătoare, predstavlennyeJohnston și colab. (18), care au raportat capacitatea ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou induce remisie la 25% dintre pacienții cu cancer mamar rezistent la chimio-hormonoterapie.

contralateral cancer de san: biologie si vozmozhnostilecheniya

contralateral cancer de san se dezvolta la unii pacienți cu antecedente de cancer de san. În practică, de multe ori byvaetslozhno diferenția metastazelor a doua otpervichnogo glandei mamare a cancerului mamar contralateral. În acest situatsiimozhet fi informații utile cu privire la starea obeihopuholey receptorului. Există dovezi că pacienții cu tumori retseptoropolozhitelnymipervymi doua retseptoropolozhitelnymii se dovedesc, de asemenea, contrariul. Acest fapt indică faptul că tumora biologicheskieosobennosti sunt predeterminate genetic, gormonalnymii alți factori, precum și formarea de kletkine fenotip tumoral este un proces aleator.

Sandra Swain a prezentat rezultatele monitorizării 5513 pacienți care au participat la cele trei studii, NSABP (B-18, B-22 și B-25). Design-ul acestor studii a fost suspectat adyuvantnoenaznachenie similară cu tamoxifen la femeile cu vârsta peste 50 de ani și nu endokrinoterapiitamoksifenom la femeile mai tinere de 50 de ani (19). La doar 10 ani a relevat sroknablyudeniya 176 de cazuri de cancer molochnoyzhelezy contralaterale, dintre care 66 au fost excluse din analiza deoarece un carcinom ductal libopredstavlyali, fie a avut nici un statut harakteristikiretseptornogo. Astfel, au fost analizate 110sluchaev contralateral cancer de san, printre kotoryh1 / 3 și 2/3 au fost retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Datele prezentate arată efectul nivelului de ER pervichnoyopuholi o caracteristică rakamolochnoy mamar contralateral similare. Acest efect a fost cel mai pronunțat în podgruppebolnyh nu sunt tratate cu tamoxifen, care sa dovedit a fi frecvența a doua sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh statutul de receptor opuholey.Vzaimovliyanie între tumora primară și kontralateralnogoraka a fost mai puțin pronunțată în subgrupul pacienților poluchavshihtamoksifen.

Modele similare au fost identificate și gistologicheskogovarianta tumorii primare contralateral și cancer, de exemplu, la femeile cu carcinom ductal primar rakchasche contralateral a avut aceeași structură histologică, același exemplu de realizare lobular nablyudalospri. Aceste legi nu sunt absolyutnymi.V în același timp, condițiile de pre-existente de dezvoltare a tumorii pare a determina fenotipul atât rakamolochnoy primar de sân și contralateral.

Literatura.

1. Nabholtz J-M, Pienkowski T, Mackey J, și colab. Etapa III trialcomparing TAC (docetaxel, doxorubicină, ciclofosfamidă) withFAC ​​(5-fluorouracil, doxorubicină, ciclofosfamidă) în adjuvanttreatment pacienților cu cancer de san ganglionare: intermediare analysisof BCIRG 0001 studiu. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 141.

2. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, și colab. Efectul preoperativechemotherapy cu privire la rezultatul femeilor cu cancer mamar operabil, cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26782-2,685.

3. NSABP Anchetatorii. Efectul responseof tumorii primare adăugarea secvențială Taxotere la Adriamycin și ciclofosfamidă: rezultatele preliminare de protocol NSABP B-27. Breast Cancer ResTreat. 2001-69: 210. Rezumat 5.

4. Evans T, Gould A, Foster E, Crown JP, Leonard R, Mansi JL.Phase III, studiu randomizat adriamicinei și docetaxel versusA și ciclofosfamidă ca terapie medicală primară la femei withbreast cancerului: un studiu ACCOG. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 136.

5. Braverman AS, Sawhney H, Tendler A, Patel N, estradiolul Rao S. Pre-menopausalserum poate persista dupa chimioterapie inducedamenorrhea in cancerul de san. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 164.

6. Albain KS, Green J, Ravdin PM, și colab. chemohormonaltherapy adjuvant pentru cancerul de sân primar ar trebui să fie secvențial insteadof concurente: rezultatele initiale de la intergoup proces 0100 (SWOG-8814) .Program si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract143.

7. Albain K, Green S, Ravdin P, și colab. Supraviețuirea generală a aftercyclophosphamide, adriamicina, 5-FU și tamoxifen (CAFT) este superiorto singur în post-menopauză T, receptor (+) cancer de sân: noua faza III findingsfrom sud-vest Oncology Group Intergroup Trial S8814 (INT-0100). Proc Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24a. Rezumat 94.

8. Cancer de san incipient Trialists` Grupul de colaborare. Polychemotherapyfor cancer de san incipient: o imagine de ansamblu a trials.Lancet randomizat. 1998-352: 930-942.

9. Pico C, Martin M, Jara C, și colab. Epirubicina-cyclophosphamidechemotherapy plus tamoxifen administrat concomitent versus secvențial: randomizat, de faza III, studiu la pacientii post-menopauza cancer mamar nod pozitiv: GEICAM 9401 studiu. Program și rezumate ale Societății theAmerican of Clinical Oncology 38th anual May18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Abstract 144.

10. Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. Letrozol vs anastrozol: a doua linie de tratament la femeile in postmenopauza cu cancer mamar avansat. Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardou VJ, Hilsenbeck SG, și colab. AIB1 estrogenreceptor (SRC3) în combinație cu HER-2 este un marker predictiv prognosticand la pacienții cu cancer de san. rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual 18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 129.

12. Parker LM, durata Webster A. O mai mare de răspuns în patientsreceiving fulvestrant (Faslodex), comparativ cu cei receivinganastrazole (Arimidex). Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Abstract 160.

13. Sikov WM, Kananic S, Mangalik A, et al. Multicentrat 3-armrandomized de doze mari de paclitaxel pe saptamana (HDWP) versusstandard-doză de paclitaxel pe saptamana (SDWP) pentru cancer.Program de san metastatic si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, florida. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, și colab. Rezultatele finale ofthe de faza III, studiu randomizat a comparat cu docetaxel, doxorubicinand ciclofosfamidă, pentru ca FAC prima linie de chimioterapie pentru pacienti cu cancer de san metastatic. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Abstract 137.

15. Stadtmauer EA, O`Neill A, Goldstein LJ, et al. Convențională dosechemotherapy comparativ cu doze mari de chimioterapie, plus transplant autologousstem-cell pentru cancerul de sân metastatic: cinci yearupdate a `Philadelphia trial` (PBT-1). Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting-18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 169.

16. Schmid P, Samonigg H, Nitsch T, și colab. studiu clinic randomizat ofup tandem fata de chimioterapie doze mari comparativ cu doxorubicina chemotherapywith standard si paclitaxel in cancerul de san metastatic. rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual 18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 171.

17. Biron P, Durand M, Roche H. cu doze mari de tioepa, cyclophosphamideand transplantul de celule stem după 4 FEC 100, comparativ cu 4FEC monoterapie a permis o supraviețuire fără boală mai bine, dar supraviețuirea sameoverall în prima linie de chimioterapie pentru cancer mamar metastatic: rezultatele PEGASE 03 Protocolul francez. andabstracts Programul de American Society of Clinical Oncology 38th AnnualMeeting- 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Houston S, și colab. Eficacitatea și tolerabilityof două regimuri de dozare R115777 (Zarnestra®), un inhibitor de farnesil proteintransferase, la pacienții cu cancer.Program de san avansat si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J, Eleftherios M, și colab. receptor de estrogen de stare (ER) de cancer de sân primar este de predictie a cancerului de sân contralateral ER statusof (CBC). Program și rezumate ofthe American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting-18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 150.