Farmacologie kampto

Dezvoltarea cea mai notabilă în tratamentul metastatic kolorektalnogoraka Campto este includerea în primul circuit de linie himioterapii.Kampto în asociere cu 5-fluorouracil (5-FU) și leucovorin (LV) este mult mai mare decât în ​​monoterapie chimioterapia LV / 5-FU. Deși uzheproshlo doi ani de la data publicării acestor date este încă prodolzhaetsyaizuchenie doze diferite Campto în această combinație, posledovatelnostnaznacheniya și posibilitatea de a combina cu alte citostatice.

date oncologi italian a prezentat studiul său, care a comparat eficacitatea ei Campto combinat cu LV / 5-IGF combinație standard pentru tratarea pacientilor cu cancer disseminirovannymkolorektalnym, includ metotrexat si LV / 5-FU [1]. Vissledovanie a inclus 215 pacienți care au primit Kampto200 mg / m2 Ziua 1, LP 250 mg / m2 5-FU 850 mg / m2 pe zi 2 săptămâni sau kazhdye2 MTX 750 Ziua mg / m2 1, LP 250 mg / m2 și 5-FU850 mg / m2 zi 2 la fiecare 2 săptămâni. Frecventa effektasostavila obiectivul de 34% și 24 grupă Campto% în grupul de metotrexat, progresia vremyado respectiv, 29 și 19 săptămâni și 74 și 67 de săptămâni prodolzhitelnostzhizni. Atunci când se utilizează o combinație cu mai neutropenia vklyucheniemKampto și diareea au fost observate, dar modul de effektivnostetogo semnificativ mai mare utilizat anterior standardul kombinatsiis metotrexat includerea și LV / 5-FU.

Autorii acestui studiu au examinat și sovmestnoenaznachenie serial Campto și LV / 5-FU comparativ cu LV5-FU bolnyhmetastaticheskim numai cancer colorectal [2]. In acest issledovaniigruppa A primit secvențial Campto 350 mg / zi m2 1, LV200 mg / m2 5-FU și 400 mg / m2 în bolus și 600 mg / m2 ore perfuzie techenie22 la temperatura de 22 și 23 de zile de tratament, rata la ziua 35 a fost repetat. Vgruppe utilizate în coadministrarea 3 preparate: Kampto180 mg / m2 zi / m2 5-FU și 400 mg / m2 în bolus și 600 mg / m2infuziya 1 LP 200 mg timp de 22 ore, timp de 1-2 zile la fiecare 2 săptămâni. In gruppeS (control) a fost utilizată desemnarea LP 200 mg / m2 5-FU și 400mg / m2 în bolus și 600 mg / m2 perfuzie timp de 22 de ore la 1-2 dnikazhdye 2 săptămâni.

Tabelul 1.
Rezultate comune și atribuire secvențială Campto, LV / 5-FU comparativ cu LV / 5-FU singur.

Din rezultatele studiilor este evident că posledovatelnoeprimenenie Campto și LV / 5-FU semnificativ pierde în effektivnostitak și toxicitate (diaree) utilizarea în comun a acestor preparatov.Avtory concluziona că utilizarea combinată Campto, LP și 5-FUdolzhno fi modul standard pentru prima linie de tratament cancer bolnyhkolorektalnym.

Un alt studiu a evaluat o combinație Campto administrarea prin pulverizare infuzionnymili de 5-FU comparativ cu intercalați Kamptoi LV / 5-FU la pacienții cu cancer colorectal metastatic [3] .În acest studiu, toate cele trei moduri de eficacitate aproximativ egală, în contrast cu studiile anterioare alternanță Campto și LP / 5-FU (modul Mayo) nu este la fel de eficace ca și preparatele co primeneniyudvuh.

Studiile anterioare publicate in 2000. randomizate Sa demonstrat că Campto și oxaliplatin în asociere cu 5-fluorouracil (5-FU) și leucovorin (LV) eficace decât 5-FU / LV numai bolnyhmetastaticheskim cancer colorectal [4]. În acest sens, cea mai bună secvență a fost aktualnymopredelit în tratarea acestei gruppybolnyh, utilizate ca primă linie de chimioterapie kombinatsiyus Campto, si ca un al doilea - ilinaoborot asociere cu oxaliplatin. Ca combinație conținând Campto ispolzovalirezhim FOLFORI: irinotecan zi 180 mg / m2 1, LP 200 mg / m2 ziua 1, 5-FU 400 mg / m2 în bolus zateminfuziya 1 zi și pentru doza 46 chasovv de 2,4 g / m2 la fiecare 2 săptămână. FOLFOX - combinație vklyucheniemoksaliplatina cu oxaliplatină 100 mg / zi 1 m2, LP 200 mg / m2 ziua 1, 5-FU 400 mg / m2 în bolus zateminfuziya 1 zi și pentru 46 doze chasovv de 2,4 g / m2 la fiecare 2 săptămâni. Pacientii studiu vklyucheno266 cu cancer colorectal metastatic care FOLFORI poluchalikombinatsiyu la fiecare 2 săptămâni până la apariția semnelor de toxicitate progressirovaniyaili, si ca a doua linie de chimioterapie kombinatsiyuFOLFOX (grupa A). Grupa B a început tratamentul cu FOLFOX, o combinație a unui zatemperehodila FOLFORI. In grupa A, frecvența a fost obektivnogoeffekta combinație FOLFIRI a fost de 58%, iar linia kombinatsiivtoroy FOLFOX - 21%. În grupa B eficiență FOLFOX sostavila56% și FOLFORI - 7%. Timpul median pana la progresia de 8,4 mes.zaregistrirovano în grupa A, și 8,9 luni în grupul B. Avtorysdelali concluzia că cele două combinații sunt extrem de eficiente în primele liniii posedă o toxicitate moderată.

O serie de studii consacrate în comun aplicație Kamptoi oxaliplatin la pacientii cu cancer colorectal. issledovateliispolzovali italian Campto 175 mg / m2 perfuzie perfuzie 60 minute 1 zi, oxaliplatină 100 mg / m2 de 2 ore oră 1 zi, LP 200 mg / m2 infuziya2 1 zi și 5-FU 3,8 g / m2 pentru următoarele 48 de ore [5] tratamentul .Kurs a fost repetat la fiecare 2 săptămâni. Pacienții vklyucheno42 de studiu, dintre care 21 (50%) au primit anterior chimioterapie. Toxicitatea Osnovnymproyavleniem a fost neutropenie de gradul 4, care nablyudalasu 23 (55%) pacienți și au necesitat tratament cu G-CSF 20 pacienți priprovedenii cicluri ulterioare de tratament. Grad 3 diaree otmechenau 9 (21%) pacienți. Studierea combinației au aratat prevoskhodnyerezultaty: rata de răspuns a fost de 67% (polnayaregressiya în 5 (12%) de pacienți), timpul până la progresia de 11,8 luni, si urmarire mediana de mai mult de 14 luni, prodolzhitelnostizhizni mediana nu a fost atinsă. Alte 7 pacienți cu regresie parțială a metastazovv hepatice făcut îndepărtarea lor chirurgicală și acești pacienți nablyudayutsyabez semne de boală.

Rezultate similare au fost obținute în studiul spaniol, unde 26bolnyh cancer colorectal au primit tratament la doza de 250mg Campto / m2 ziua 1, oxaliplatin și 120 mg / m2 în ziua 1, LP 500 mg / m2 și zatem24 perfuzie oră de 5-FU la o doză de 2,6 g / m2 1 și 15 zile, cursul lecheniyapovtoryali la fiecare 4 săptămâni. [6] Frecvența sostavlyaet69% ca răspuns obiectiv (inclusiv efectul deplin în 3 (11%), timpul până la progressirovaniya14 luni, cu o medie de urmarire de 16 luni, 17 (65%) pacienți au rămas în viață. Principalele fenomene toxice au fost diareea neytropeniyai.

Astfel, cele două studii de mai sus demonstriruyutneobychno eficiență ridicată utilizare combinată Campto, oxaliplatin și 5-fluorouracil cu leucovorin la pacientii metastaticheskimkolorektalnym cancer. Rata de răspuns de peste 60%, timp isrednee pana la progresia bolii de peste 12 luni zaregistrirovannyev aceste lucrări, schimbarea intelegerea noastra a cancerului colorectal este rezistent la chimioterapie tumorii. neobhodimostprovedeniya Destul aparent studiu randomizat a comparat sovmestnogoprimeneniya Campto si oxaliplatina in asociere cu Campto LV / 5-FU.

Inițial Campto și apoi au fost oxaliplatină rekomendovanydlya a doua linie de chimioterapie la pacientii cu progresie kolorektalnymrakom după tratamentul cu 5-FU. Nu este poteryalosvoey relevanță astăzi, deoarece majoritatea pacienților nasheystrane obținut ca primă linie de chimioterapie kombinatsiyuLV și 5-FU [7]. Într-un studiu clinic randomizat, in 101 bolnogometastaticheskim progresia cancerului posleprovedennoy chimioterapie LP colorectal si 5-FU utilizate următoarele combinații: Grupa A - irinotecan Ziua 180 mg / m2 1, LP 200 mg / m2 în ziua 1, 5-FU400 mg / m2 în bolus 1 zi urmată de perfuzie timp de 46 de ore vdoze 2,4 g / m2 la fiecare 2 săptămâni grupa B - oxaliplatin, 85 mg / m2, zi LP 200 mg / m2 1, 5-FU 400 mg / m2 în bolus 1 zi și apoi timp de 46 de ore infuziyav la o doză de 2,4 g / m2 la fiecare 2 săptămâni grupa C -Kampto200 mg / m2 și oxaliplatină 85 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni. Principalii proyavleniyamitoksichnosti au fost de gradul 3-4 neutropenie, care a fost de 33% / 33% / 39% pentru grupurile A, B, C, respectiv, și gradul 3-4 diaree 6% / 3% / 33% .Otsenka calitatea sa de viata au prezentat o ameliorare la pacienții gruppyA și lipsa de îmbunătățire în grupa B și C. obektivnogoeffekta rata a fost de 12% / 23% / 17%, iar durata medie de 12,2 / 11,5 / respectiv 11mesyatsev pentru grupurile a / B / C Având în vedere media prodolzhitelnostizhizni 11-12 luni la pacienții tratați anterior, se poate concluziona că toate cele trei combinații sunt eficiente ca chimioterapia vtoroylinii la pacienții cu cancer colorectal metastatic. Toxicitatea Odnakoumerennaya și îmbunătățirea calității vieții, atunci când atribuire provedeniihimioterapii face combinație preferabilă Kamptoi LV / 5-FU.

Cancerul de stomac.

În ciuda creșterea treptată a speranței de viață bolnyhrakom stomac care primesc chimioterapie, prognoza pentru astfel de bolnyhostaetsya nefavorabil. Un număr mare de studii izuchayuschihnovye citostaticelor și combinații bazate pe acestea, efectuate în vsemmire. Unul dintre cele mai promițătoare candidați pentru includerea în kombinatsiidlya tratamentul pacienților cu cancer gastric este irinotecan. DoktorC Pozzo informat al studiilor privind sravneniyueffektivnosti de cooperare și toxicitatea combinației de irinotecan și cisplatină (irinotecan 200 mg / m2 cisplatină 60 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni) iliirinotekana și 5 ftoruratsilaa leucovorin (Irinotecan 80 mg / m2 leucovorin 500 mg / m2 2 -ftoruratsil 5 ore și 2 g / m2 ore perfuzie techenii22 săptămânal la 6 săptămâni după un interval săptămână repetare) la pacienții cu cancer gastric avansat [8]. Pacientii studiu vklyucheno148 pentru a evalua rezultatele gestionate în prezent lecheniya78 pacienți. Rata de răspuns global într-un grup de tsisplatinsostavila irinotecan + 28% în grupul Irinotecan + 5-fluorouracil și leucovorin -39%, în timp ce toxicitatea nu este semnificativ bază grupe otlichalas.Na a datelor primite, o combinație de asociere irinotecan și 5-ftoruratsilav cu leucovorin a fost selectat pentru randomizirovannogoissledovaniya de pacienți cu cancer gastric metastatic.

non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC).

Kampto este una dintre cele mai eficiente medicamente dlyalecheniya pacientii cu NSCLC. A.Sandler și colab. navopros a încercat să răspundă dacă este posibil să se îmbunătățească eficiența combinației de carboplatina, paclitaxel prin adăugarea de Campto [9]. Tratamentul poluchili40 pacienții netratați anterior cu NSCLC avansat în combinație: Kampto100 mg / m2, paclitaxel 175 mg / m2 și carboplatină 3:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 săptămâni 6 cursuri. Frecvența răspunsului sostavila30%, timpul mediu până la progresie de 5,6 luni., Prodolzhitelnostzhizni-12,5 mo., Rata de supraviețuire de un an de 50%. Principala clasa proyavleniyamitoksichnosti 3-4 au fost neutropenie (68%), diaree (20%) iasteniya (20%). Autorii au concluzionat ca studiul kombinatsiyanuzhdaetsya investigații suplimentare în studii clinice randomizate.

In NSCLC este căutarea urgentă eficientă "bezplatinovyh"combinații. Folosind cisplatină adesea limitiruetsyaplohim starea generală a pacienților cu NSCLC, prezența pacienților vârstnici zabolevaniyi concomitent. Doctor M.Satuochi și colab. predstavilirezultaty studiu randomizat, de faza II NSCLC au bolnyhmetastaticheskim in care a comparat eficacitatea kombinatsiiDC (Taxotere 60 mg / m2 cisplatină și 80 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni) IDI (Taxotere 60 mg / m2 pe zi 1 și Irinotecan 60 mg / m2 1.8 zile săptămâni kazhdye3.) [10]. Tratamentul de 108 pacienți au primit la această rată obektivnogoeffekta a fost de 37% și respectiv 32%. Timpul mediu până la 146 de zile pentru progressirovaniesostavilo DC și 123 de zile pentru DI, 1 an vyzhivaemost49% și 41%, respectiv (diferența nu este semnificativă statistic) .Toshnota și vărsături însoțite adesea de tratament combinat DC tovremya diaree frecvent observate atunci când se desemnează DI. Autorii cred că "nonplatinum" combinația de DI, prodemonstrirovavshayaochen rezultate similare cu combinație de platină DC, zasluzhivaetizucheniya într-un studiu randomizat.

Cancerul de col uterin.

cancer metastatic al colului uterin se caracterizează agressivnostyukoinicheskogo flux și sensibilitate redusă la dispoziție nu avem medicamente antitumorale disponibile. In majoritatea cazurilor, vetih cisplatină sau cisplatină a fost administrat în asociere cu 5-ftoruratsilom.V acest studiu a fost de acord să evalueze mg doze250-350 eficacitatea Campto / m2 la fiecare 3 săptămâni, Cisplatin 80 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni combinație a acestora (Campto 160-200 mg / m2 cisplatină și 80 mg / m2 kazhdye3 săptămâni) în tratamentul pacienților cu cancer de col uterin metastatic [11]. In studiu au fost incluși 97 de pacienți. frecvență obektivnogoeffekta atunci când se utilizează cisplatină a fost de 19%, 13%, Campto și combinații ale acestora cu 37%. Folosind o combinație chastotuneytropenii a crescut fără a crește frecvența diareei. Autorii au concluzionat că asocierea dintre cisplatină și Campto mai activ in monoterapie mod comparisonwith cu oricare agent singur.

prevenirea diareei.

Manifestarea principală a mai periculoase yavlyaetsyarazvitie Campto toxice întârziat diaree. Frecvența severă (grad 3-4) diareisostavlyaet 20-35%, în funcție de regimul de dozare și administrare (ezhenedelnoevvedenie o doză de 125 mg / m2 mai mic decât gradul provoacă diaree chemvvedenie 350 mg / m3 de 1 la fiecare 3 săptămâni). În cazul în care otsrochennoydiarei a recomandat numirea loperamidă (Imodium) și snizheniedozy Campto pentru ciclurile de tratament ulterioare. Prichinoyvozniknoveniya considerate diaree mucoaselor daune kishechnikaodnim metaboliți majori Campto - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya în ficat și intră în intestin cu bilă, unde flora intestinală deystviemfermentov se transformă din nou treaz metabolitSN-38 și inhibă topoizomeraza I celulele mucoase cu razvitiemmukozita. Acesta a fost propus utilizarea pentru adsorbție aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 pacienți tratați Campto 125 mg / min m290 săptămânal de 4 săptămâni la fiecare 6 saptamani, cu cursuri de provedeniipervogo înainte de fiecare administrare prescrisă Campto aktivirovannyyugol 1000 mg în 15 ml dintr-o soluție apoasă în seara dinaintea administrării preparatai apoi de 2 ori pe zi ore după 48 de ore. Când provedeniivtorogo curs activat de carbon nu au fost numiți. Estimată numire 28 kursovs de carbon activat și 24 fără rata. Diareea 2 stepeniotmechena pe parcursul a 4 cicluri cu cărbune activat și kursovbez 4, 3, 2 și 3 grade, 4 grade de 0 și 3, respectiv. Summarnyedozy Campto au fost administrate la aproximativ aceeași provedeniipervogo și cursuri de tratament doua. Astfel, atunci când primesc aktivirovannogouglya frecvență a scăzut de grad 3-4 diaree (2/28 comparativ cu 6/24) cauzate de Campto că introducerea yavlyaetsyasereznym baza pentru continuarea studiilor ca aktivirovannogouglya utilizare pentru profilaxia diareei tardive.

Bibliografie.

1. Comella P., De Vita F., LoRusso V. și colab. Bisăptămânală Irinotecan (CPT-11) Plus Levo-Leucovorin (LLV) I.V. -Modulated 5FU Bolus Carcinomul colorectal inAdvanced (ACC). Un SICOG Study.Program și rezumate randomized ale 37th Annual Meeting a AmericanSociety Clinic Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 537.

2. Labianca R., Martoni A., Galligioni E. și colab. CPT-11 Alternatedwith Leucovorina + 5-fluorouracil (LV5FU2 Regimen) in Advanced colorectal (ACC): un studiu clinic randomizat, de faza a II-Multicentrice. rezumate Programand ale 37th Annual Meeting al American Societyof Clinic Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California.Abstract 535.

3. Ben Ayed F., Khalfallah S., Tujakowsky J. și colab. CPT-11 Combinedor alternantă cu 5 Fluorouracil / acid folinic (5 FU / FA) inAdvanced Cancerul colorectal (CRC). Program și rezumate ale the37th Reuniunea Anuala a American Society of Clinical Oncology-12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 536.

4. Tournigand C., Louvet C., Quinaux E. și colab. FOLFIRI Followedby FOLFOX comparativ cu FOLFOX urmat de FOLFIRI în metastazic colorectal (MCRC): Rezultatele finale ale unui studiu de faza III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux,. andabstracts Programul de 37th Annual Meeting al Societatii Americane ofClinical Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California.Abstract 494.

5. Masi G., Allegrini G., Lencioni M. și colab. Irinotecan (CPT-11), Oxaliplatin (PPD), leucovorin (LV) și 5-Fluorouracil (5-FU) 48 ore de perfuzie continuă la fiecare doua saptamani in metastatice Pacientii colorectal (Pct). Program și rezumate ale AnnualMeeting 37th al American Society of Clinical Oncology- mai 12-15,2001- San Francisco, California. Rezumat 539.

6. Calvo E., Cortes J., Rodriguez J. și colab. Irinotecan, OxaliplatinPlus 5-FU / Leucovorin in cancer colorectal avansat. andabstracts Programul de 37th Annual Meeting al Societatii Americane ofClinical Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. și colab. Resultsof Final un studiu randomizat, de faza II a trei combinații: CPT-11 + LV5FU2, + LV5FU2 PPD și CPT-11 + in 5-PPD FU rezistent la tratamentul cancerului AdvancedColorectal (ACRC). Program și rezumate ale AnnualMeeting 37th al American Society of Clinical Oncology- mai 12-15,2001- San Francisco, California. Rezumat 566.

8. Pozzo C., Bugat R. PESCHEL C. și colab. Irinotecan în Combinationwith CDDP sau 5-FU și acid folinic este activă la pacienți withAdvanced gastric sau gastroesofagian Junction Adenocarcinom: Rezultatele finale ale unui studiu randomizat, de faza II. Program și abstractsof a 37-a Reuniune Anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Abstract531.

9. Sandler A.B., Sosinsky M. A., Israel V. P., și colab. Faza IITrial Irinotecan (CPT-11), Paclitaxel (P), și carboplatin (C), în stadiu avansat sau metastazat non-mici-cancerul pulmonar cu celule (NSCLC) .Program si rezumate ale 37th Annual Meeting a AmericanSociety of Clinical Oncology- 12-15, 2001- San Francisco, California. Rezumat 1323.

10. Satouchi M., Takada Y., Takeda K. și colab. Studiu randomizat PhaseII Docetaxel (DOC) Plus Cisplatina (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan în Advanced non-pulmonar cu celule mici de Cancer (NSCLC) - un WestJapan Toracica Oncologie Group (WJTOG) de studiu. Program și abstractsof a 37-a Reuniune Anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Abstract1312.

11. Garin A., Moiseyenko V.M., Roszak A. și colab. Randomized PhaseII Studiul Irinotecan sau irinotecan în asociere cu Cisplatinumor Cisplatinum în Prima linie la pacientii cu Metastactic SquamousCell carcinom de cervix. Program și rezumate ale reuniunii 37thAnnual a American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, California. Rezumat 826.

12. Michael M., Brittain M., Nagai J. și colab. O faza a II-Stusyof de cărbune activat, pentru a preveni Irinotecan (CPT-!!) Diarrhea.Program induse și rezumate ale 37th Annual Meeting a AmericanSociety Clinic Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 1615.