Onkologiya-

SA Tjulandin

Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

cancerul colorectal

Acum doi ani, două studii (ievropeyskogo american) au arătat că asocierea Campto și 5-fluorouracil (5-FU) și leucovorin (LV) eficiente de 5-FU și LV modificat pervuyuliniyu chimioterapie pentru pacientii cu cancer colorectal metastatic [1,2]. Combinația de Campto în conjuncție cu infuzionnymvvedeniem jet sau 5-FU și LV (o combinație de IFL) a devenit ispolzovatsyadlya omniprezente de chimioterapie de prima linie in practica de rutina sălcii studiile clinice. Cu un an în urmă a apărut mesajul chtopri studiul intergrupului N9741 4,5% pacienți poluchavshihhimioterapiyu FLI, a murit în termen de 60 de zile de tratament [3] .Acest contrast cu rezultatele publicate anterior de cercetare, în cazul în care numărul de decese de pacienți nu a depășit 1% din toxicitatea poseyalosomnenie și credibilitatea acestora. Cu toate acestea, având în vedere că nimeni nu mortalitate neanaliziroval dintre pacienți în primele 60 de zile sau himioterapiiIFL modul cu 5-FU au fost analizate etogopokazatelya toate studiile anterioare, precum ubolnyh care primesc tratament în afara cadrului de cercetare razlichnyhgospitalyah SUA. Tabelul 1 Analiza mortalității efectuată în techenie60 zile de tratament la pacienții tratați cu razlichnyerezhimy anterior 5-FU inclusă în studiile de înregistrare IFL, și achiziționarea IFL după aprobarea chimioterapie asociere ca pervoylinii [4].

Tabelul 1.
Mortalitatea în termen de 60 de zile de la începerea chimioterapiei.

regim	Pregătiri, calea de administrare	numărul de pacienți	-Cauză mortalitatea în termen de 60 de zile de la începerea chimioterapiei
experienţa istorică
Mayo	LV + 5-FU bolus	1593	6,5%
Roswell	LV + 5-FU bolus	1085	7,6%
de Gramont	infuzie LP + 5FU	253	5,5%
Studii de inregistrare [1,2]
Mayo	LV + 5-FU bolus	219	7,3%
Soltts	FLI bolus	225	6,7%
de Gramont	infuzie LP + 5FU	143	1,4%
Duillard	infuzie FLI	145	2,1%
studiu Psotregistratsionnye
Soltts	FLI bolus	702	3,8%
Duillard	infuzie FLI	191	2,6%

Acest tabel arată în mod clar că atât struynymvvedeniem IFL cu 5-FU (modul Soltts) și 5-FU perfuzie (rezhimDuillard), nu conduce la o creștere a mortalității la pacienții cu toate prichinv în termen de 60 de zile de la începerea tratamentului. Acest tabel arată în mod clar că perfuzie continuă de 5-FU reduce semnificativ numărul de pacienți care au decedat din diverse cauze (și nu numai asupra toxicității tratamentului) vtechenie 60 de zile. Această analiză are suspiciunea că kombinatsiyaIFL posedă o toxicitate ridicată care rezultă în smertnostibolnyh ridicată în primele luni de tratament. Folosind IFL, osobennos perfuzie cu 5-FU, având o eficiență ridicată, dimpotrivă, reduce privoditk mortalitatea în timpul primelor 60 de zile, comparativ cu tratamentul cu 5-FU.Pri rezultatele testului de tratament 240 pacienți tratați kombinatsiyuIFL (modul Solttsa) in diferite spitale din SUA, a arătat analogichnyerezultaty. Mortalitatea de orice cauză, în primele 60 de zile de nachalalecheniya a fost de 1,3%.

Una dintre cele mai interesante rapoarte cu privire la dezvoltarea de chimioterapie pervoylinii pentru pacientii cu cancer colorectal metastatic, a fost un raport Goldberg et al, au raportat randomizirovannogoissledovaniya date decât trei combinații :. FLI (Campto 125 mg / m2, LV 20 mg / m2 și 5-FU 500 mg / 1,8,15 m2, la 22 de zile la fiecare 6 săptămâni), IO (Campto 200 mg / m2 și oxaliplatină 85 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni), FOLFOX (oxaliplatin, 85 mg / m2 în ziua 1, LP 200 mg / m2 și 5- FU perfuzie 400 mg / m2 de 2 ore, apoi 600 mg / m2 22 oră de perfuzie 1,2 dnikazhdye 3 săptămâni). Campto doza modul IFL 125do a fost redusă de la 100 mg / m2, după ce a primit informații despre mortalitate ridicată primele 60 de zile de chimioterapie. Vklyucheno795 studiu pacienții cu cancer colorectal metastatic, dintre care 15% au primit tratament anterior adjuvant. Rezultatele studiului au prezentat tabelul 2.

Tabelul 2.
Rezultatele studiului N9741 [4].

	FLI	FOLFOX	IO
numărul de pacienți	279	269	265
efect obiectiv	29%	38 (P = .03 vs IFL)	28%
Timpul până la progresia bolii	6.9 Neu.	8.8 Neu. (P = 0.0009 vs IFL)	6.7 Neu.
speranţa de viață	14.1 Neu.	18.6 Neu. (P = 0.002 vs IFL)	16.5 Neu.
1 ani de supravietuire	58%	71% (P = .007 vs IFL)	65%
Cauzele mortalitatii in termen de 60 de zile de la inițierea terapiei	4,5%	1,8%	1,8%
Diaree 3-4 linguri.	37%	11%	26%
Neutropenie 3-4 linguri.	47%	48%	37%
neutropenie febrilă	15%	2%	9%

Rezultatul cercetării indică beneficii FOLFOX comparisonwith FLI în ceea ce privește răspunsul obiectiv, de timp pentru a progressirovaniyai supravietuirea globala. Simultan FOLFOX posedă o toxicitate mai mică (diaree, neutropenie febrilă), comparativ cu FLI. Când ispolzovaniiFOLFOX frecvent observate gradul 1-2 neuropatie. Mortalitatea de la vsehprichin în timpul FOLFOX mai mici decât atunci când se tratează cu IFL. Acest issledovanieesche a confirmat din nou eficacitatea oxaliplatină, și baza de combinații naego pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal metastatic.

Este posibil ca avantajul poate fi mod parțial FOLFOX obyasnenoinfuzionnym administrării de 5-FU (utilizat în struynoevvedenie IFL 5-FU). Este cunoscut faptul că regimurile de perfuzie au eficacitate terapia neskolkobolshey cu toxicitate mai scăzută. Pe etomkosvenno potrivit datelor dintr-un alt studiu dolozhennogona ASCO anul trecut. Tournigand și colab. comparat regimul FOLFOXi FOLFIRI (Campto și LV perfuzie 5-FU) și eficacitatea pokazaliravnuyu acestor combinații, în care administrarea de 5-FUosuschestvlyalos perfuzie [5]. O posibilă explicație pentru diferența este natura vieții vprodolzhitelnosti chimioterapie vtoroylinii. Doar 17% dintre pacienții care au primit FLI, atunci când atribuirea progressirovaniibyl oxaliplatină, în timp ce 57% dintre pacienți au primit posleFOLFOX Campto ca chimioterapie a doua linie. Dannoeissledovanie arată încă o dată necesitatea unei infuzii vvedeniya5-FU, care nu numai că are un impact asupra reducerii deceselor toxice in primele 60 de zile de tratament, dar, de asemenea, imbunatateste pacientii rezultatyterapii cu cancer colorectal.

Kampto rămâne un medicament important pentru al doilea liniihimioterapii. Modul Campto de 300-350 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni obladaetsereznoy toxicitate și, mai presus de toate, diaree severă. Formularea Ezhenedelnoevvedenie a demonstrat o toxicitate mai mică, care iposluzhilo bază Campto pentru comparație cu o doză de 350 mg / m2 kazhdye3 săptămâni și la o doză de 125 mg / m2 pe săptămână timp de 4 săptămâni kazhdye6 săptămâni la 291 pacienți cu progresie după himioterapii5-fluorouracil [6]. Eficacitatea antitumorală a celor două studiate bylaodinakovoy moduri: timpul până la progresia bolii a fost de 4 luni. ezhenedelnogoi timp de 3,1 luni. Administrarea de 3 săptămâni, zhizni8,9 durata și 9,7 luni. respectiv. Atunci când se administrează săptămânal Kamptodostoverno grad observate frecvent 3-4 diaree (37% și 20%) în tovremya = ca in 3 saptamani de administrare intalnit adesea holinergicheskuyureaktsiyu la prima introducere Campto. Frecvența altor complicații bylaodinakovoy în ambele grupuri. Pe baza acestor date concluzia avtorysdelali utilizare preferată a 3 săptămâni vvedeniyaKampto pentru a doua linie de chimioterapie.

cancer ovarian.

Taxani, în special docetaxel, joacă un rol crucial priprovedenii chimioterapie linia a doua a cancerului ovarian, mai ales nu ubolnyh primesc aceste medicamente pe prima linie. Cu acest tochkizreniya de studiu Mäenpää interes et al., Combinație Kotoryeispolzovali Taxotere 60 mg / m2 urmat vvedeniemcherez Campto 30 minute, la o doză de 200 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni pentru 6 cursuri [11]. Studiul a inclus 30 de pacienți care au poluchilihimioterapiyu prima linie pe baza unor combinații de derivați de platină, și 10 dintre ele cu paclitaxel. Frecvența effektasostavila obiectivul de 63% (5 complete și 14 de regresie parțială) medie luni prodolzhitelnostyu6. Nu a existat nici un efect al tratamentului anterior eficacitatea paklitakselomna a combinației. Timpul median până la progressirovaniyasostavila 8 luni. Manifestarea principală a toxicității a neutropeniei a cărui frecvență de grad 3-4 a fost de 50%. Grad nablyudalaspri 3-4 diaree conductoare 7 (4%), tratamente. Autorii au concluzionat combinația chtodannaya este eficace ca a doua linie de himioterapii.Interesno studiu la pacienții cu progresie după derivați de prima linie raneeprovedennoy platina si paclitaxel.

Cancerul pulmonar.

cancer pulmonar cu celule mici (SCLC)

Kampto rămâne singurul medicament care a aratat rezultatele sposobnostuluchshit de tratament a pacienților cu CPCM. Japoneză issledovaniikombinatsiya Campto și cisplatină a fost mai eficace decât cisplatină și standartnoykombinatsii etoposid. Este acest lucru povyshennyyinteres explicat de droguri în tratamentul CPCM, în special în Japonia.

Mori și colab. Au raportat rezultatele tratamentului pacientilor cu ogranichennoyformoy SCLC care au primit inițial chimioradioterapia: Cisplatin 80 mg / m2 pe zi 1 și etoposid 100 mg / m2 în zilele 1-3 și cu vtorogodnya radioterapie 1,5 Gy de 2 ori pe zi, timp de 5 zile pe săptămână, 3 săptămâni [ 9]. In ziua 29, pacienții au suferit 3 cicluri de 60mg chimioterapie Campto / m2 1, 8, 15 zile și cisplatină 60 mg / m2 în ziua 1 la fiecare 4 nedeli.V studiu a inclus 31 pacienți, terapia completă și parțială închidere regressiyaposle a fost observată la 11 și 18 de pacienți, respectiv .1 ani de supravietuire a fost de 79%. Toxicitatea a fost umerennoy.Neobychno mai mare de un an de supravietuire a pacientilor cu ogranichennoyformoy CPCM a servit ca bază de randomizirovannogoissledovaniya.

Intr-un alt studiu, pacienții japonezi cu formoyMRL efectuat avansat tratament combinat de cisplatină și etopozidaezhenedelno Campto sau la fiecare 4 săptămâni. [10] La vvedeniitsisplatin săptămânal a dus la o doză de 25 mg / m2, Campto 90 mg / m2 1,3,5,7 U9 săptămâni, etopozida 60 mg / m2 1-3 zile 2,4,6 și 8 săptămâni. Când naznacheniikombinatsii la fiecare 4 săptămâni, cisplatină a fost administrat la o doză de 60 mg / m2 1 zi, Campto 60 mg / m2 de zile 1,8,15 m etoposid 50 mg / m2 în zilele 1-3, toate efectuate 4 cursuri. Tratamentul a primit 30 de pacienți și regresii parțiale chastotapolnyh a fost de 7% și 77% la ezhenedelnomi 17% și 60%, la administrarea de 4 săptămâni a combinației, prodolzhitelnostizhizni mediana 8,9 luni la 13,8 luni. respectiv, 1 an vyzhivaemost40% și respectiv 56%. Rata de neutropenie a fost mai mare în administrarea gruppe4 săptămâni, în timp ce administrarea săptămânală de multe ori trombocitopenie nablyudalaspri. Frecvența altor complicații 3-4 stepenine a depășit 10% și a fost similară în cele două grupuri. Pe osnovaniipoluchennyh rezultă administrarea de 4 săptămâni de cisplatină, etopozid Kamptoi selectat pentru studiu în continuare în cadrul randomizirovannogoissledovaniya.

Asocierea Campto si carboplatina a fost studiată ca linie de tratament himioterapiipervoy de 61 de pacienți cu SCLC. Campto 60 mg / m21,8,15 zile și carboplatină la o doză ASC x 5 nedeli4 injectat la fiecare 4 sau mai multe cursuri. 60 pacienți au primit tratament, obektivnogoeffekta frecventa a fost de 85% (89% la 84% și mărginită la rasprostranennoyforme), supraviețuirea medie de 17,7 luni. (18,2 și 9,7mes.), Rata de supraviețuire de 2 ani de 29,6% (49,8% și respectiv 11%). Osnovnymiproyavleniyami gradul 3-4 de toxicitate a fost neutropenie (76%), anemie (42%) și diareea (13%). Autorii au ajuns la concluzia că o combinație de combinație eficientă carboplatin Kamptoi pentru tratamentul pacienților cu CPCM.

Non-mici de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC)

Taxotere este cel mai eficient medicament pentru provedeniyavtoroy linie de chimioterapie la pacientii cu terapie poslepredshestvuyuschey NSCLC progresivă cu cisplatină. Pot uluchshitrezultaty Taxotere monoterapie pentru a doua linie din cauza ispolzovaniikombinatsy bazat pe ea? Sande și colab. kombinatsiyuKampto utilizat la o doză de 120 mg / m2 / în perfuzie timp de 90 de minute cu posleduyuschimvvedeniem Taxotere la o doză de 50 mg / m2 timp de 60 de minute kazhdye3 6 cursuri săptămâni de tratament [13]. Studiul a inclus 47bolnyh NSCLC tratati anterior cu chimioterapie cu proizvodnyhplatiny includere. Rata de răspuns global a fost de 11%, progresia vremenido mediana si durata de viata mesyatsasootvetstvenno 3.4 si 7.4. Principalele Toxicitățile stepenibyli 3-4 neutropenie (67%), diaree (30%), oboseala (19%). Autorii sdelalivyvod bună tolerabilitate a combinației studiate. DobavlenieKampto la Taxotere nu a condus la o mai bună decât linia de rezultate himioterapiivtoroy Taxotere.

Combinații Campto și vinorelbină a fost studiat ca linia himioterapiivtoroy la pacienții tratați cu derivați de taxan și platină ca primă linie. Studiul a inclus 41 de pacienți, dintre care toți 27 au primit cisplatină și taxani ca chimioterapie pervoylinii. Campto administrat la o doză de 150 mg / m2 doză și vinorelbinv de 25 mg / m2, administrată o dată la 2 săptămâni. regresie parțială otmechenyu 6 (16%) și stabilizarea procesului în 10 (24%) pacienți. Medianavremeni la progresia bolii a fost de 5 luni., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 luni. Principalele fenomene toxice au fost diareea neytropeniyai care necesită internarea în spital 17% dintre pacienți. Izuchennayakombinatsiya are o toxicitate moderată și crește prodolzhitelnostbolnyh NSCLC a primit a doua chimioterapie linie.

Literatura.

1. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. și colab: leucovorin Irinotecan plus fluorouraciland pentru cancerul colorectal metastatic. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.

2. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A. D. et al: Irinotecancombined cu fluorouracil comparativ cu Fluorouracil asfirst linie de tratament pentru cancerul colorectal metastatic: Un studiu multicentrerandomised. Lancet 2000 355: 1041-1047.

3. Morton RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (OXAL) sau CPT-11 combinat cu 5FU / leucovorin (LV) în cancerul colorectal avansat (CRC): un studiu NCCTG / CALGB. rezumate Programand ale 37th Annual Meeting al American Societyof Clinic Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California.Abstract 495.

4. Goldberg RM, Morton RF, Sargent DJ, și colab. N9741: oxaliplatin (OXAL) sau CPT-11 + 5-fluorouracil (5FU) / leucovorin (LV) sau OXAL + CPT-11 în cancerul colorectal avansat (CRC). Datele inițiale de răspuns toxicityand dintr-un studiu intergrup GI. Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting-18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 511.

5. Tournigand C., Louvet C., Quinaux E. și colab. FOLFIRI Followedby FOLFOX comparativ cu FOLFOX urmat de FOLFIRI în metastazic colorectal (MCRC): Rezultatele finale ale unui studiu de faza III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux,. andabstracts Programul de 37th Annual Meeting al Societatii Americane ofClinical Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California.Abstract 494.

6. CS Fuchs, Hecht JR, Moore MR, și colab. Etapa III comparisonof doua regimuri CPT-11 dozare (săptămânal x 4 la fiecare sase saptamani vs o data la trei saptamani) in doua linie de tratament cancer colorectal metastatic (MCRC). rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual 18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 514.

7. Mäenpää J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. și colab. Docetaxeland irinotecan în tratamentul a doua linie al cancerului ovarian: Rezultatele finale ale unui studiu de faza II. Program și rezumate ale Societății theAmerican of Clinical Oncology 38th anual May18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 894.

8. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. și colab. pluscisplatin Irinotecan comparativ cu etoposid plus cisplatină pentru cancerul pulmonar cu celule extensivesmall. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.

9. Mori K., Kubota K., Nishiwaki Y. și colab. Cisplatin și etoposideplus concomitentă toracică hyperfractionatedd accelerată radiotherapyfollowed prin trei cicluri de irinotecan și cisplatină pentru treatmentof stadiu limitat cancerul de plămân cu celule mici rezultate actualizate: JCOG9903-DI. Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 1173.

10. Ikuo M., Nishiwaki Y., Noda K. și colab. randomizat de fază IIstudy de cisplatină, combinații irinotecan, și etopozid administeredweekly sau la fiecare patru săptămâni pentru cancerul pulmonar cu celule mici extinse: JCOG9902-DI. Program și rezumate ale Societății Americane de Oncologie ofClinical anual 38th a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1223.

11. Sande J.R., Verdirame J., Hillman S. și colab. O faza II studyof irinotecan și docetaxel la pacienții cu cancer pulmonar non-smallcell recurente. Program și rezumate ale American Societyof Clinical Oncology 38th anual a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1295.

12. Pectasides D.G., Fountzilas G., Rigopoulos A. și colab. O chimioterapie outpatientsecond-line cu irinotecan și vinorelbină în cancerul pulmonar cu celule non-mici de pacienti cu tratati anterior cu cisplatină-basedchemotherapy: un studiu de faza a II-a Hellenic cooperativă OncologyGroup. Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 1307.